Estudio de EE. UU. de CB expandido con UM171 en pacientes con leucemia/mielodisplasia de alto riesgo
Un estudio abierto de fase II del trasplante de sangre del cordón umbilical expandido con UM171 en pacientes con leucemia/mielodisplasia aguda de alto y muy alto riesgo
Los trasplantes de sangre del cordón umbilical (CB) son una opción para los pacientes que carecen de un donante HLA idéntico, pero que se ven obstaculizados por la baja dosis de células, la aplasia prolongada y la alta mortalidad relacionada con el trasplante. UM171, un nuevo y potente agonista de la autorrenovación de células madre hematopoyéticas, podría resolver esta importante limitación, permitiendo que prevalezcan las importantes cualidades de CB como un menor riesgo de EICH crónica y recaída. En un ensayo anterior (NCT02668315), el protocolo de expansión CB que utiliza la tecnología ECT-001-CB (molécula UM171) demostró ser técnicamente factible y seguro. El CB expandido UM171 se asoció con una mediana de recuperación de neutrófilos en el día (D)+18 después del trasplante. Entre 22 pacientes que recibieron un solo trasplante UM171 CB con una mediana de seguimiento de 18 meses, el riesgo de TRM (5 %) y EICH aguda de grado 3-4 (10 %) fue bajo. No hubo EICH crónica moderada-grave. Por lo tanto, la supervivencia global y libre de progresión a los 12 meses fue impresionante, del 90 % y el 74 %, respectivamente. El protocolo de expansión UM171 permitió el acceso a CB más pequeños y con mejor compatibilidad HLA, ya que >80 % de los pacientes recibieron un CB con 6-7/8 HLA compatible. Curiosamente, hubo pacientes con neoplasias malignas hematológicas de alto riesgo y múltiples comorbilidades (5 pacientes que ya habían fracasado en un trasplante alogénico y 5 pacientes con leucemia aguda refractaria/recidivante/linfoma agresivo). A pesar de esta población de alto riesgo, la progresión fue del 20% a los 12 meses.
Este nuevo estudio busca probar una estrategia similar en un grupo de pacientes con leucemia/mielodisplasia aguda de alto riesgo.
Descripción general del estudio
Estado
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Colorado
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Aurora, Colorado, Estados Unidos, 80045
- University of Colorado School of Medicine. Anschutz Medical Campus
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Washington
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Seattle, Washington, Estados Unidos, 98109
- Fred Hutchinson / University of Washington Cancer Consortium
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Gelderland
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Rotterdam, Gelderland, Países Bajos, 3015
- Erasmus Medical Center
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
Neoplasia hematológica maligna de alto y muy alto riesgo definida como:
- Leucemia mieloide aguda (fracaso de inducción primaria, recaída quimiorrefractaria, recaída después de trasplante alogénico o autólogo, AML de alto riesgo en CR1, ≥ CR2)
- Leucemia linfoide aguda (fallo de inducción primaria, LLA de alto riesgo en CR1, ≥ CR2, recaída quimiorrefractaria, recaída después de trasplante alogénico o autólogo)
- Síndrome mielodisplásico (recaída después de un trasplante alogénico o autólogo, ≥10 % de blastos dentro de los 30 días posteriores al inicio del régimen de acondicionamiento, anomalías citogenéticas deficientes y muy deficientes, LMMC con puntuación CPSS específica de HCT alta o intermedia-2, enfermedad estable, enfermedad progresiva durante el azacitidina).
- Leucemia mielógena crónica (pacientes que progresaron a crisis blástica)
- Disponibilidad de 2 CB ≥ 4/6 HLA compatibles con recuento de células CD34+ precongeladas ≥ 0,5 x 10E5/kg y TNC ≥ 1,5 x 10E7/kg
- Karnofsky ≥70.
- Fracción LVE ≥ 40 % o fracción de acortamiento > 22 %
- FVC, FEV1 y DLCOc ≥ 50 % del valor teórico
- Bilirrubina < 2 x LSN; AST y ALT ≤ 2,5 x LSN; fosfatasa alcalina ≤ 5 x LSN.
- Creatinina < 2,0 mg/dl.
- HCT-CI ≤3 si los pacientes tienen ≥5% de blastos en la médula ósea y HCT-CI ≤5 si tienen 60-65 años.
Criterio de exclusión:
- Trasplante mieloablativo alogénico dentro de los 6 meses.
- Trasplante autólogo de células madre hematopoyéticas dentro de los 6 meses.
- Infección fúngica invasiva activa o reciente.
- Presencia de una neoplasia maligna distinta de aquella por la que se realiza el trasplante de UCB y se estima que la supervivencia esperada relacionada con la neoplasia maligna es inferior al 75 % a los 5 años.
- positividad del VIH.
- Infección por hepatitis B o C con carga viral medible.
- Cirrosis hepática.
- Embarazo, lactancia o falta de voluntad para usar métodos anticonceptivos adecuados.
- Cualquier condición anormal o resultado de laboratorio que el investigador principal considere capaz de alterar la condición del paciente o el resultado del estudio.
- Compromiso activo del sistema nervioso central.
- Cloroma > 2 cm.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: ECT-001-CB ampliado
Los pacientes recibirán un régimen de acondicionamiento mieloablativo. El cordón a expandir se someterá a la selección de CD34+. El producto CD34- está crioconservado y será descongelado e infundido el Día +1 después del trasplante. El producto CD34+ se colocará en un cultivo cerrado con UM171 para una expansión de 7 días y se infundirá el día 0. Los pacientes recibirán atención de apoyo estándar y profilaxis de GVHD (como MMF y tacrolimus). |
Acondicionamiento: dosis alta de TBI (1320 cGy TBI + fludarabina 75 mg/m2 + ciclofosfamida 120 mg/kg) o régimen de intensidad intermedia (400 cGy TBI + fludarabina 150 mg/m2 + ciclofosfamida 50 mg/kg + tiotepa 10 mg/kg). Trasplante único UM171-CB expandido (CD34+: 2,5-50x10E5/kg, CD3+>1x10E6/kg) Inmunosupresión: Tacrolimus/MMF |
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Supervivencia libre de recaídas
Periodo de tiempo: A 1 año del trasplante
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La RFS se medirá desde el momento del trasplante hasta la recaída de la enfermedad, la muerte o el último control.
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A 1 año del trasplante
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Supervivencia libre de recaídas
Periodo de tiempo: A los 2 años postrasplante
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La RFS se medirá desde el momento del trasplante hasta la recaída de la enfermedad, la muerte o el último control.
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A los 2 años postrasplante
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Eventos adversos de ECT-001-CB
Periodo de tiempo: 100 días después del trasplante
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Todos los AA se clasificarán en gravedad de acuerdo con el CTCAE modificado (para HSCT) (v.
5.0)
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100 días después del trasplante
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Eventos adversos de ECT-001-CB
Periodo de tiempo: 2 años después del trasplante
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Todos los AA se clasificarán en gravedad de acuerdo con el CTCAE modificado (para HSCT) (v.
5.0)
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2 años después del trasplante
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Tiempo hasta el injerto de neutrófilos y plaquetas
Periodo de tiempo: Primeros 60 días
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Injerto de neutrófilos (el primer día de logro de un recuento absoluto de neutrófilos ≥0,5 x 10E9/L durante 3 días consecutivos.
También se documentará el tiempo hasta el RAN ≥ 0,1 x 10E9/L) y el injerto de plaquetas (primer día de un recuento sostenido de plaquetas ≥ 20 x 10E9/L sin transfusión de plaquetas en los 7 días anteriores)
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Primeros 60 días
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Incidencia de EICH
Periodo de tiempo: A los 2 años del trasplante
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EICH aguda y crónica según los criterios NIH
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A los 2 años del trasplante
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Incidencia de complicaciones infecciosas de grado 3 o superior
Periodo de tiempo: A los 2 años del trasplante
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Cualquiera de las infecciones que requieren tratamiento sistémico, por ejemplo, candidiasis invasiva, aspergillus, otros hongos invasivos, CMV, adenovirus, EBV, HHV-6, HSV, VZV, PCP, toxoplasmosis y micobacterias
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A los 2 años del trasplante
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Incidencia de preinjerto/síndrome de injerto que requiere tratamiento
Periodo de tiempo: A los 2 años del trasplante
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A los 2 años del trasplante
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Incidencia de mortalidad relacionada con el trasplante
Periodo de tiempo: Al día 100 postrasplante
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La TRM se define como cualquier muerte por cualquier causa distinta de la recaída maligna, que ocurre después del inicio del régimen de acondicionamiento que podría estar relacionado con el procedimiento de trasplante.
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Al día 100 postrasplante
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Incidencia de mortalidad relacionada con el trasplante
Periodo de tiempo: A 1 año del trasplante
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La TRM se define como cualquier muerte por cualquier causa distinta de la recaída maligna, que ocurre después del inicio del régimen de acondicionamiento que podría estar relacionado con el procedimiento de trasplante.
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A 1 año del trasplante
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GRFS y CRFS
Periodo de tiempo: A 1 año del trasplante
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GRFS y CRFS se medirán desde el momento del trasplante hasta la recaída de la enfermedad, la muerte o el último seguimiento
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A 1 año del trasplante
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GRFS y CRFS
Periodo de tiempo: A los 2 años postrasplante
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GRFS y CRFS se medirán desde el momento del trasplante hasta la recaída de la enfermedad, la muerte o el último seguimiento
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A los 2 años postrasplante
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
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Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- ECT-001-CB.004
- Study 8743 (Otro identificador: FHCRC)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Tipo de información de apoyo para compartir IPD
- RSC
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
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