Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Американское исследование CB, расширенного UM171, у пациентов с лейкемией / миелодисплазией высокого риска

20 марта 2026 г. обновлено: ExCellThera inc.

Открытое исследование фазы II трансплантации пуповинной крови с расширенным UM171 у пациентов с острым лейкозом / миелодисплазией высокого и очень высокого риска

Трансплантация пуповинной крови (ПК) является вариантом для пациентов, у которых нет донора, идентичного HLA, но этому препятствует низкая доза клеток, длительная аплазия и высокая смертность, связанная с трансплантацией. UM171, новый и мощный агонист самообновления гемопоэтических стволовых клеток, может устранить это серьезное ограничение, позволяя преобладать таким важным качествам CB, как более низкий риск хронической РТПХ и рецидивов. В предыдущем испытании (NCT02668315) протокол расширения CB с использованием технологии ECT-001-CB (молекула UM171) оказался технически осуществимым и безопасным. Размноженный UM171 CB был связан со средним восстановлением нейтрофилов на день (D)+18 после трансплантации. Среди 22 пациентов, получивших один трансплантат UM171 CB со средним периодом наблюдения 18 месяцев, риск ТРМ (5%) и острой РТПХ 3-4 степени (10%) был низким. Хронической РТПХ средней и тяжелой степени не было. Таким образом, общая выживаемость и выживаемость без прогрессирования через 12 месяцев были впечатляющими и составили 90% и 74% соответственно. Протокол расширения UM171 позволил получить доступ к более мелким, лучше совместимым с HLA CB, поскольку> 80% пациентов получили 6-7/8 HLA-совместимые CB. Интересно, что были пациенты с гематологическими злокачественными новообразованиями высокого риска и множественными сопутствующими заболеваниями (5 пациентов, у которых уже была неудача аллогенной трансплантации, и 5 пациентов с рефрактерным/рецидивирующим острым лейкозом/агрессивной лимфомой). Несмотря на эту группу высокого риска, прогрессирование составило 20% через 12 месяцев.

Это новое исследование направлено на проверку аналогичной стратегии в группе пациентов с высоким риском острого лейкоза/миелодисплазии.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

30

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Нидерланды
    • Gelderland
      • Rotterdam, Gelderland, Нидерланды, 3015
        • Erasmus Medical Center
  • Соединенные Штаты
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Соединенные Штаты, 80045
        • University of Colorado School of Medicine. Anschutz Medical Campus
    • Washington
      • Seattle, Washington, Соединенные Штаты, 98109
        • Fred Hutchinson / University of Washington Cancer Consortium

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 70 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  1. Гематологические злокачественные новообразования высокого и очень высокого риска, определяемые как:

    1. Острый миелоидный лейкоз (первичная неудача индукции, рецидив химиофрактерии, рецидив после аллогенной или аутологичной трансплантации, ОМЛ высокого риска при CR1, ≥ CR2)
    2. Острый лимфолейкоз (первичная неудача индукции, высокий риск ALL в CR1, ≥ CR2, химиофракторный рецидив, рецидив после аллогенной или аутологичной трансплантации)
    3. Миелодиспластический синдром (рецидив после аллогенной или аутологичной трансплантации, ≥10% бластов в течение 30 дней после начала режима кондиционирования, плохие и очень плохие цитогенетические аномалии, ХММЛ с HCT-специфическим показателем CPSS, высокий или промежуточный-2, стабильное заболевание, прогрессирующее заболевание во время лечения азацитидин).
    4. Хронический миелогенный лейкоз (пациенты, у которых развился бластный криз)
  2. Наличие 2 CB ≥ 4/6 совпадений HLA с количеством клеток CD34+ перед замораживанием ≥0,5 x 10E5/кг и TNC ≥1,5 x 10E7/кг
  3. Карновски ≥70.
  4. Фракция LVE ≥ 40% или фракционное укорочение >22%
  5. FVC, FEV1 и DLCOc ≥ 50% от должного
  6. Билирубин < 2 х ВГН; АСТ и АЛТ ≤ 2,5 х ВГН; щелочная фосфатаза ≤ 5 x ULN.
  7. Креатинин < 2,0 мг/дл.
  8. HCT-CI ≤3, если у пациентов ≥5% бластов в костном мозге, и HCT-CI ≤5, если в возрасте 60–65 лет.

Критерий исключения:

  1. Аллогенная миелоаблативная трансплантация в течение 6 мес.
  2. Аутологичная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток в течение 6 мес.
  3. Активная или недавняя инвазивная грибковая инфекция.
  4. Наличие злокачественного новообразования, отличного от того, по поводу которого выполняется трансплантация UCB, и ожидаемая выживаемость, связанная со злокачественным новообразованием, оценивается как менее 75% через 5 лет.
  5. ВИЧ-положительный.
  6. Инфекция гепатита В или С с измеримой вирусной нагрузкой.
  7. Цирроз печени.
  8. Беременность, кормление грудью или нежелание использовать соответствующие средства контрацепции.
  9. Любое аномальное состояние или результат лабораторных исследований, которые, по мнению главного исследователя, могут изменить состояние пациента или результат исследования.
  10. Активное поражение центральной нервной системы.
  11. Хлорома > 2 см.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: ECT-001-Расширенный CB

Пациенты будут получать миелоаблативную схему кондиционирования.

Удлиняемый шнур будет подвергаться селекции CD34+. Продукт CD34 криоконсервирован, его размораживают и вливают в день +1 после трансплантации. Продукт CD34+ будет помещен в закрытую культуру с UM171 для 7-дневной экспансии и инфузии в день 0.

Пациенты будут получать стандартную поддерживающую терапию и профилактику РТПХ (например, ММФ и такролимус).
Биологический: ECT-001-CB (UM171-Расширенная трансплантация пуповинной крови)

Кондиционирование: высокая доза ЧМТ (1320 сГр ЧМТ + флударабин 75 мг/м2 + циклофосфамид 120 мг/кг) или режим средней интенсивности (400 сГр ЧМТ + флударабин 150 мг/м2 + циклофосфамид 50 мг/кг + тиотепа 10 мг/кг).

Одиночный трансплантат UM171-Expanded CB (CD34+: 2,5-50x10E5/кг, CD3+>1x10E6/кг)

Иммуносупрессия: такролимус/ММФ

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Безрецидивная выживаемость
Временное ограничение: Через 1 год после трансплантации
RFS будет измеряться с момента трансплантации до рецидива заболевания, смерти или последнего наблюдения.
Через 1 год после трансплантации
Безрецидивная выживаемость
Временное ограничение: Через 2 года после трансплантации
RFS будет измеряться с момента трансплантации до рецидива заболевания, смерти или последнего наблюдения.
Через 2 года после трансплантации
Побочные эффекты ECT-001-CB
Временное ограничение: 100 дней после трансплантации
Все НЯ будут классифицировать по тяжести в соответствии с модифицированным (для ТГСК) CTCAE (v. 5.0)
100 дней после трансплантации
Побочные эффекты ECT-001-CB
Временное ограничение: 2 года после трансплантации
Все НЯ будут классифицировать по тяжести в соответствии с модифицированным (для ТГСК) CTCAE (v. 5.0)
2 года после трансплантации

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Время до приживления нейтрофилов и тромбоцитов
Временное ограничение: Первые 60 дней
Приживление нейтрофилов (в первый день достижения абсолютного количества нейтрофилов ≥0,5 x 10E9/л в течение 3 дней подряд. Также будет задокументировано время до ANC ≥ 0,1 x 10E9/л) и приживления тромбоцитов (первый день устойчивого уровня тромбоцитов ≥ 20 x 10E9/л без переливания тромбоцитов в предшествующие 7 дней)
Первые 60 дней
Заболеваемость РТПХ
Временное ограничение: Через 2 года после трансплантации
Острая и хроническая РТПХ по критериям NIH
Через 2 года после трансплантации
Частота инфекционных осложнений 3 степени и выше
Временное ограничение: Через 2 года после трансплантации
Любая инфекция, требующая системной терапии, например, инвазивный кандидоз, аспергиллез, другие инвазивные грибы, ЦМВ, аденовирус, ВЭБ, ВГЧ-6, ВПГ, ВВО, пневмоцистная пневмония, токсоплазмоз и микобактерии
Через 2 года после трансплантации
Частота синдрома пре-приживления / синдрома приживления, требующего терапии
Временное ограничение: Через 2 года после трансплантации
Через 2 года после трансплантации
Частота смертности, связанной с трансплантацией
Временное ограничение: На 100 день после трансплантации
TRM определяется как любая смерть по любой причине, кроме злокачественного рецидива, произошедшая после начала режима кондиционирования, которая может быть связана с процедурой трансплантации.
На 100 день после трансплантации
Частота смертности, связанной с трансплантацией
Временное ограничение: Через 1 год после трансплантации
TRM определяется как любая смерть по любой причине, кроме злокачественного рецидива, произошедшая после начала режима кондиционирования, которая может быть связана с процедурой трансплантации.
Через 1 год после трансплантации
GRFS и CRFS
Временное ограничение: Через 1 год после трансплантации
GRFS и CRFS будут измеряться с момента трансплантации до рецидива заболевания, смерти или последнего наблюдения.
Через 1 год после трансплантации
GRFS и CRFS
Временное ограничение: Через 2 года после трансплантации
GRFS и CRFS будут измеряться с момента трансплантации до рецидива заболевания, смерти или последнего наблюдения.
Через 2 года после трансплантации

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

ExCellThera inc.

Соавторы

Fred Hutchinson Cancer Center

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

13 ноября 2020 г.

Первичное завершение (Действительный)

28 февраля 2026 г.

Завершение исследования (Действительный)

28 февраля 2026 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

23 сентября 2019 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

24 сентября 2019 г.

Первый опубликованный (Действительный)

26 сентября 2019 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

23 марта 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

20 марта 2026 г.

Последняя проверка

1 марта 2026 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • ECT-001-CB.004
  • Study 8743 (Другой идентификатор: FHCRC)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

ДА

Совместное использование IPD Поддерживающий тип информации

  • КСО

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться