美国对高危白血病/骨髓增生异常患者进行 UM171 扩增 CB 的研究
UM171 扩增脐带血移植治疗高危和极高危急性白血病/骨髓增生异常患者的 II 期开放标签研究
脐带血 (CB) 移植是缺乏 HLA 相同供体的患者的一种选择，但受到低细胞剂量、长期再生障碍和高移植相关死亡率的阻碍。 UM171 是一种新型且有效的造血干细胞自我更新激动剂，可以解决这一主要限制，从而使 CB 具有较低的慢性 GVHD 和复发风险等重要特性。 在之前的试验（NCT02668315）中，使用ECT-001-CB技术（UM171分子）的CB扩展方案已被证明在技术上是可行和安全的。 UM171 扩增的 CB 与移植后第 (D)+18 天的中性粒细胞恢复中值相关。 在接受单次 UM171 CB 移植且中位随访时间为 18 个月的 22 名患者中，TRM（5%）和 3-4 级急性 GVHD（10%）的风险很低。 没有中重度慢性GVHD。 因此，12 个月时的总生存率和无进展生存率分别为 90% 和 74%，令人印象深刻。 UM171 扩展协议允许获得更小、更好的 HLA 匹配的 CB，因为 >80% 的患者接受了 6-7/8 HLA 匹配的 CB。 有趣的是，有些患者患有高危血液系统恶性肿瘤和多种合并症（5 名患者异基因移植失败，5 名患者患有难治性/复发性急性白血病/侵袭性淋巴瘤）。 尽管存在高风险人群，但 12 个月时的进展率为 20%。
这项新研究旨在在一组患有高危急性白血病/骨髓增生异常的患者中测试类似的策略。
研究概览
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 阶段2
联系人和位置
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
描述
纳入标准：
高危和极高危血液系统恶性肿瘤定义为：
- 急性髓性白血病（原发性诱导失败、化学难治性复发、异基因或自体移植后复发、CR1 中的高风险 AML，≥ CR2）
- 急性淋巴细胞白血病（原发性诱导失败、高风险 ALL in CR1、≥ CR2、化学难治性复发、异基因或自体移植后复发）
- 骨髓增生异常综合征（同种异体或自体移植后复发，预处理方案开始后 30 天内原始细胞≥10%，细胞遗传学异常差和非常差，具有 HCT 特异性 CPSS 评分高或中 2 的 CMML，疾病稳定，疾病进展阿扎胞苷）。
- 慢性粒细胞白血病（进展到急变期的患者）
- 2 个 CBs ≥ 4/6 HLA 匹配的可用性与预冻 CD34+ 细胞计数 ≥0.5 x 10E5/kg 和 TNC≥1.5 x 10E7/kg
- 卡诺夫斯基≥70。
- LVE 分数 ≥ 40% 或缩短分数 >22%
- FVC、FEV1 和 DLCOc ≥ 预测值的 50%
- 胆红素 < 2 x ULN； AST 和 ALT ≤ 2.5 x ULN；碱性磷酸酶 ≤ 5 x ULN。
- 肌酐 < 2.0 毫克/分升。
- 如果患者的骨髓原始细胞≥5%，则 HCT-CI ≤3；如果年龄在 60-65 岁，则 HCT-CI ≤5。
排除标准：
- 6 个月内的同种异体清髓性移植。
- 6个月内自体造血干细胞移植。
- 活动性或近期侵袭性真菌感染。
- 存在进行 UCB 移植的恶性肿瘤以外的恶性肿瘤，并且与恶性肿瘤相关的预期生存率在 5 年时估计低于 75%。
- 艾滋病毒阳性。
- 具有可测量病毒载量的乙型或丙型肝炎感染。
- 肝硬化。
- 怀孕、哺乳或不愿采取适当的避孕措施。
- 主要研究者认为能够改变患者状况或研究结果的任何异常状况或实验室结果。
- 活跃的中枢神经系统受累。
- Chloroma > 2 厘米。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：ECT-001-扩展CB
患者将接受清髓性预处理方案。 待扩展的脐带将进行 CD34+ 选择。 CD34- 产品被冷冻保存，将在移植后第 +1 天解冻和输注。 CD34+ 产品将与 UM171 一起置于封闭培养物中进行 7 天扩增，并在第 0 天输注。 患者将接受标准支持治疗和 GVHD 预防（如 MMF 和他克莫司）。 |
调节：高剂量 TBI（1320 cGy TBI + 氟达拉滨 75 mg/m2 + 环磷酰胺 120 mg/kg）或中等强度方案（400 cGy TBI + 氟达拉滨 150 mg/m2 + 环磷酰胺 50 mg/kg + 噻替哌 10 mg/kg）。 单个 UM171-Expanded CB 移植（CD34+：2.5-50x10E5/kg，CD3+>1x10E6/kg） 免疫抑制：他克莫司/MMF |
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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无复发生存
大体时间：移植后 1 年
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RFS 将从移植时间到疾病复发、死亡或最后一次随访进行测量
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移植后 1 年
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无复发生存
大体时间：移植后 2 年
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RFS 将从移植时间到疾病复发、死亡或最后一次随访进行测量
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移植后 2 年
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ECT-001-CB的不良事件
大体时间：移植后 100 天
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所有 AE 将根据修改后的（对于 HSCT）CTCAE（v。
5.0)
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移植后 100 天
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ECT-001-CB的不良事件
大体时间：移植后2年
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所有 AE 将根据修改后的（对于 HSCT）CTCAE（v。
5.0)
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移植后2年
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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中性粒细胞和血小板植入时间
大体时间：前 60 天
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中性粒细胞植入（连续 3 天达到中性粒细胞绝对计数≥0.5 x 10E9/L 的第一天。
还将记录 ANC ≥ 0.1 x 10E9/L 的时间）和血小板植入（持续血小板计数的第一天 ≥ 20 x 10E9/L，且前 7 天未输注血小板）
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前 60 天
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GVHD的发病率
大体时间：移植后 2 年
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根据 NIH 标准的急性和慢性 GVHD
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移植后 2 年
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3 级或更高级别感染并发症的发生率
大体时间：移植后 2 年
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任何需要全身治疗的感染，例如侵袭性念珠菌病、曲霉菌、其他侵袭性真菌、CMV、腺病毒、EBV、HHV-6、HSV、VZV、PCP、弓形体病和分枝杆菌
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移植后 2 年
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需要治疗的植入前/植入综合征的发生率
大体时间：移植后 2 年
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移植后 2 年
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移植相关死亡率的发生率
大体时间：移植后第 100 天
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TRM 定义为除恶性复发以外的任何原因导致的任何死亡，发生在可能与移植手术相关的预处理方案开始后
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移植后第 100 天
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移植相关死亡率的发生率
大体时间：移植后 1 年
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TRM 定义为除恶性复发以外的任何原因导致的任何死亡，发生在可能与移植手术相关的预处理方案开始后
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移植后 1 年
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GRFS 和 CRFS
大体时间：移植后 1 年
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GRFS 和 CRFS 将从移植时间到疾病复发、死亡或最后一次随访进行测量
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移植后 1 年
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GRFS 和 CRFS
大体时间：移植后 2 年
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GRFS 和 CRFS 将从移植时间到疾病复发、死亡或最后一次随访进行测量
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移植后 2 年
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合作者和调查者
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
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