Yhdysvaltain tutkimus UM171-laajennetusta CB:stä potilailla, joilla on korkea riski leukemia/myelodysplasia
Vaiheen II avoin tutkimus UM171-laajennettu napanuoraverensiirrosta potilailla, joilla on korkea tai erittäin korkea riski akuutti leukemia/myelodysplasia
Napanuoraveren (CB) siirrot ovat vaihtoehto potilaille, joilta puuttuu HLA-identtinen luovuttaja, mutta niitä haittaavat alhainen soluannos, pitkittynyt aplasia ja korkea siirtoon liittyvä kuolleisuus. UM171, uusi ja voimakas hematopoieettisten kantasolujen itsensä uusiutumisen agonisti, voisi ratkaista tämän suuren rajoituksen, mikä mahdollistaa CB:n tärkeiden ominaisuuksien, kuten kroonisen GVHD:n ja uusiutumisen riskin, hallitsemisen. Edellisessä kokeessa (NCT02668315) ECT-001-CB-teknologiaa (UM171-molekyyliä) käyttävä CB-laajennusprotokolla on osoittautunut teknisesti toteuttamiskelpoiseksi ja turvalliseksi. UM171-laajentunut CB liittyi mediaaniin neutrofiilien palautumiseen päivänä (D)+18 siirron jälkeen. Niistä 22 potilaasta, jotka saivat yhden UM171-CB-siirteen, jonka seurannan mediaani oli 18 kuukautta, TRM:n riski (5 %) ja asteen 3–4 akuutti GVHD (10 %) olivat alhaisia. Keskivaikeaa tai vaikeaa kroonista GVHD:tä ei ollut. Siten kokonaiseloonjääminen ja etenemisvapaa eloonjääminen 12 kuukauden kohdalla olivat vaikuttavat, vastaavasti 90 % ja 74 %. UM171-laajennusprotokolla mahdollisti pääsyn pienempiin, paremmin HLA-sovitettuihin CB:ihin, koska > 80 % potilaista sai 6-7/8 HLA-sovitetun CB:n. Mielenkiintoista on, että potilailla oli korkean riskin hematologisia pahanlaatuisia kasvaimia ja useita samanaikaisia sairauksia (5 potilasta, joilla oli jo epäonnistunut allogeeninen siirto ja 5 potilasta, joilla oli refraktäärinen/relapsoitunut akuutti leukemia/aggressiivinen lymfooma). Tästä suuren riskin populaatiosta huolimatta eteneminen oli 20 % 12 kuukauden kohdalla.
Tämä uusi tutkimus pyrkii testaamaan samanlaista strategiaa potilasryhmässä, jolla on korkea riski akuutti leukemia/myelodysplasia.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
GD
-
Rotterdam, GD, Alankomaat, 3015
- Erasmus Medical Center
-
-
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Yhdysvallat, 80045
- University of Colorado School of Medicine. Anschutz Medical Campus
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Yhdysvallat, 98109
- Fred Hutchinson / University of Washington Cancer Consortium
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
Korkean ja erittäin riskin hematologinen pahanlaatuisuus määritellään seuraavasti:
- Akuutti myelooinen leukemia (primaarisen induktion epäonnistuminen, kemorefraktiivinen relapsi, relapsi allogeenisen tai autologisen siirron jälkeen, korkean riskin AML CR1:ssä, ≥ CR2)
- Akuutti lymfoidinen leukemia (primaarisen induktion epäonnistuminen, korkea riski ALL CR1:ssä, ≥ CR2, kemorefraktiivinen relapsi, relapsi allogeenisen tai autologisen siirron jälkeen)
- Myelodysplastinen oireyhtymä (relapsi allogeenisen tai autologisen siirron jälkeen, ≥10 % blasteja 30 päivän sisällä hoito-ohjelman aloittamisesta, huonot ja erittäin huonot sytogeneettiset poikkeavuudet, CMML HCT-spesifisellä CPSS-pisteellä korkea tai keskitaso 2, stabiili sairaus, etenevä sairaus hoidon aikana atsasitidiini).
- Krooninen myelooinen leukemia (potilaat, jotka etenivät blastikriisiin)
- Saatavilla on 2 CB:tä ≥ 4/6 HLA-sovitus, kun CD34+-solujen määrä ennen pakastusta on ≥0,5 x 10E5/kg ja TNC≥1,5 x 10E7/kg
- Karnofsky ≥70.
- LVE-fraktio ≥ 40 % tai murtolyhennys > 22 %
- FVC, FEV1 ja DLCOc ≥ 50 % ennustetusta
- Bilirubiini < 2 x ULN; AST ja ALT ≤ 2,5 x ULN; alkalinen fosfataasi ≤ 5 x ULN.
- Kreatiniini < 2,0 mg/dl.
- HCT-CI ≤3, jos potilaalla on ≥5 % blasteja luuytimessä ja HCT-CI ≤5, jos potilaalla on 60-65 vuotta.
Poissulkemiskriteerit:
- Allogeeninen myeloablatiivinen siirto 6 kuukauden sisällä.
- Autologinen hematopoieettinen kantasolusiirto 6 kuukauden sisällä.
- Aktiivinen tai äskettäin invasiivinen sieni-infektio.
- Muun pahanlaatuisen kasvaimen olemassaolo kuin se, jolle UCB-siirto suoritetaan, ja pahanlaatuiseen kasvaimeen liittyvän odotetun eloonjäämisen arvioidaan olevan alle 75 % 5 vuoden kuluttua.
- HIV-positiivisuus.
- Hepatiitti B- tai C-infektio, jossa on mitattavissa oleva viruskuorma.
- Maksakirroosi.
- Raskaus, imetys tai haluttomuus käyttää asianmukaista ehkäisyä.
- Mikä tahansa epänormaali tila tai laboratoriotulos, jonka päätutkija katsoo voivan muuttaa potilaan tilaa tai tutkimustulosta.
- Aktiivinen keskushermoston osallistuminen.
- Kloroma > 2 cm.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: ECT-001-Laajennettu CB
Potilaat saavat myeloablatiivisen hoito-ohjelman. Laajennettava johto käy läpi CD34+ -valinnan. CD34-tuote on kylmäsäilytetty, ja se sulatetaan ja infusoidaan päivänä +1 siirron jälkeisenä päivänä. CD34+ -tuote asetetaan suljettuun viljelmään UM171:n kanssa 7 päivän laajentamista varten ja infusoidaan päivänä 0. Potilaat saavat tavanomaista tukihoitoa ja GVHD-profylaksia (kuten MMF ja takrolimuusi). |
Hoito: Korkean annoksen TBI (1320 cGy TBI + fludarabiini 75 mg/m2 + syklofosfamidi 120 mg/kg) tai keskitehoinen hoito (400 cGy TBI + fludarabiini 150 mg/m2 + syklofosfamidi 50 mg/kg + 0 mg/kg/kg). Yksittäinen UM171-laajennettu CB-siirto (CD34+: 2,5-50x10E5/kg, CD3+>1x10E6/kg) Immunosuppressio: Takrolimuusi/MMF |
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Relapsetonta selviytymistä
Aikaikkuna: 1 vuoden kuluttua siirrosta
|
RFS mitataan siirrosta taudin uusiutumiseen, kuolemaan tai viimeiseen seurantaan
|
1 vuoden kuluttua siirrosta
|
|
Relapsetonta selviytymistä
Aikaikkuna: 2 vuoden kuluttua siirrosta
|
RFS mitataan siirrosta taudin uusiutumiseen, kuolemaan tai viimeiseen seurantaan
|
2 vuoden kuluttua siirrosta
|
|
ECT-001-CB:n haittatapahtumat
Aikaikkuna: 100 päivää siirron jälkeen
|
Kaikki haittavaikutukset luokitellaan muokatun (HSCT:n) CTCAE:n (v.
5.0)
|
100 päivää siirron jälkeen
|
|
ECT-001-CB:n haittatapahtumat
Aikaikkuna: 2 vuotta siirrosta
|
Kaikki haittavaikutukset luokitellaan muokatun (HSCT:n) CTCAE:n (v.
5.0)
|
2 vuotta siirrosta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Aika neutrofiilien ja verihiutaleiden kiinnittymiseen
Aikaikkuna: Ensimmäiset 60 päivää
|
Neutrofiilien istutus (ensimmäinen päivä, jolloin absoluuttinen neutrofiilien määrä saavutetaan ≥0,5 x 10E9/l kolmena peräkkäisenä päivänä.
Myös aika ANC-arvoon ≥ 0,1 x 10E9/l dokumentoidaan) ja verihiutaleiden istutus (ensimmäinen päivä jatkuvasta verihiutaleiden määrästä ≥ 20 x 10E9/l ilman verihiutaleiden siirtoa edellisten 7 päivän aikana)
|
Ensimmäiset 60 päivää
|
|
GVHD:n esiintyvyys
Aikaikkuna: 2 vuotta siirrosta
|
Akuutti ja krooninen GVHD NIH-kriteerien mukaan
|
2 vuotta siirrosta
|
|
Asteen 3 tai sitä korkeampien infektiokomplikaatioiden ilmaantuvuus
Aikaikkuna: 2 vuotta siirrosta
|
Mikä tahansa systeemistä hoitoa vaativista infektioista, esim. invasiivinen kandidiaasi, aspergillus, muut invasiiviset sienet, CMV, adenovirus, EBV, HHV-6, HSV, VZV, PCP, toksoplasmoosi ja mykobakteeri
|
2 vuotta siirrosta
|
|
Hoitoa edeltävän/siirrännäisen oireyhtymän ilmaantuvuus
Aikaikkuna: 2 vuotta siirrosta
|
2 vuotta siirrosta
|
|
|
Elinsiirtokuolleisuuden ilmaantuvuus
Aikaikkuna: Päivä 100 siirron jälkeen
|
TRM määritellään mistä tahansa muusta kuin pahanlaatuisesta uusiutumisesta johtuvaksi kuolemaksi, joka tapahtuu hoito-ohjelman aloittamisen jälkeen ja joka saattaa liittyä elinsiirtotoimenpiteeseen.
|
Päivä 100 siirron jälkeen
|
|
Elinsiirtokuolleisuuden ilmaantuvuus
Aikaikkuna: 1 vuoden kuluttua siirrosta
|
TRM määritellään mistä tahansa muusta kuin pahanlaatuisesta uusiutumisesta johtuvaksi kuolemaksi, joka tapahtuu hoito-ohjelman aloittamisen jälkeen ja joka saattaa liittyä elinsiirtotoimenpiteeseen.
|
1 vuoden kuluttua siirrosta
|
|
GRFS ja CRFS
Aikaikkuna: 1 vuoden kuluttua siirrosta
|
GRFS ja CRFS mitataan siirrosta taudin uusiutumiseen, kuolemaan tai viimeiseen seurantaan
|
1 vuoden kuluttua siirrosta
|
|
GRFS ja CRFS
Aikaikkuna: 2 vuoden kuluttua siirrosta
|
GRFS ja CRFS mitataan siirrosta taudin uusiutumiseen, kuolemaan tai viimeiseen seurantaan
|
2 vuoden kuluttua siirrosta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- ECT-001-CB.004
- Study 8743 (Muu tunniste: FHCRC)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
IPD-jakamista tukeva tietotyyppi
- CSR
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .
Kliiniset tutkimukset ECT-001-CB (UM171-Expanded Cord Blood Transplant)
-
ExCellThera inc.California Institute for Regenerative Medicine (CIRM)PeruutettuSirppisolutauti | Napanuoran verta | Hematopoieettisten solujen lisääntyminenYhdysvallat
-
ExCellThera inc.Memorial Sloan Kettering Cancer CenterRekrytointiNapanuoraverensiirto | Korkean riskin myeloidiset pahanlaatuiset kasvaimetYhdysvallat