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Étude américaine sur UM171-Expanded CB chez des patients atteints de leucémie/myélodysplasie à haut risque

20 mars 2026 mis à jour par: ExCellThera inc.

Une étude ouverte de phase II sur la transplantation de sang de cordon UM171 élargi chez des patients atteints de leucémie aiguë/myélodysplasie à risque élevé et très élevé

Les greffes de sang de cordon (CB) sont une option pour les patients qui n'ont pas de donneur HLA identique, mais sont entravées par une faible dose de cellules, une aplasie prolongée et une mortalité élevée liée à la greffe. UM171, un nouvel agoniste puissant de l'auto-renouvellement des cellules souches hématopoïétiques, pourrait résoudre cette limitation majeure, permettant aux qualités importantes de CB en tant que risque plus faible de GVHD chronique et de rechute de prévaloir. Dans un essai précédent (NCT02668315), le protocole d'expansion CB utilisant la technologie ECT-001-CB (molécule UM171) s'est avéré techniquement faisable et sûr. UM171 élargi CB a été associé à une récupération médiane des neutrophiles au jour (J) + 18 post-greffe. Parmi les 22 patients ayant reçu une seule greffe UM171 CB avec un suivi médian de 18 mois, le risque de TRM (5 %) et de GVHD aiguë de grade 3-4 (10 %) était faible. Il n'y avait pas de GVHD chronique modérée à sévère. Ainsi, la survie globale et la survie sans progression à 12 mois étaient impressionnantes à 90 % et 74 %, respectivement. Le protocole d'extension UM171 a permis l'accès à des CB plus petits et mieux adaptés au HLA, car > 80 % des patients ont reçu un CB compatible HLA 6-7/8. Fait intéressant, il y avait des patients atteints d'hémopathies malignes à haut risque et de multiples comorbidités (5 patients qui avaient déjà échoué à une allogreffe et 5 patients atteints de leucémie aiguë réfractaire/en rechute/lymphome agressif). Malgré cette population à haut risque, la progression était de 20 % à 12 mois.

Cette nouvelle étude vise à tester une stratégie similaire dans un groupe de patients atteints de leucémie aiguë/myélodysplasie à haut risque.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

30

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Pays-Bas
    • Gelderland
      • Rotterdam, Gelderland, Pays-Bas, 3015
        • Erasmus Medical Center
  • États-Unis
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, États-Unis, 80045
        • University of Colorado School of Medicine. Anschutz Medical Campus
    • Washington
      • Seattle, Washington, États-Unis, 98109
        • Fred Hutchinson / University of Washington Cancer Consortium

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 70 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  1. Hématologie maligne à haut et très haut risque définie comme :

    1. Leucémie myéloïde aiguë (échec d'induction primaire, rechute chimioréfractaire, rechute après greffe allogénique ou autologue, LAM à haut risque en CR1, ≥ CR2)
    2. Leucémie lymphoïde aiguë (échec d'induction primaire, LAL à haut risque en RC1, ≥ CR2, rechute chimioréfractaire, rechute après allogreffe ou autogreffe)
    3. Syndrome myélodysplasique (rechute après une greffe allogénique ou autologue, ≥ 10 % de blastes dans les 30 jours suivant le début du régime de conditionnement, anomalies cytogénétiques faibles et très faibles, LMMC avec un score CPSS spécifique au HCT élevé ou intermédiaire 2, maladie stable, maladie évolutive pendant azacitidine).
    4. Leucémie myéloïde chronique (Patients ayant évolué vers une crise blastique)
  2. Disponibilité de 2 CB ≥ 4/6 correspondance HLA avec un nombre de cellules CD34+ avant congélation ≥0,5 x 10E5/kg et TNC≥1,5 x 10E7/kg
  3. Karnofsky ≥70.
  4. Fraction LVE ≥ 40 % ou raccourcissement fractionnaire > 22 %
  5. FVC, FEV1 et DLCOc ≥ 50 % de la valeur prédite
  6. Bilirubine < 2 x LSN ; AST et ALT ≤ 2,5 x LSN ; phosphatase alcaline ≤ 5 x LSN.
  7. Créatinine < 2,0 mg/dl.
  8. HCT-CI ≤ 3 si les patients ont ≥ 5 % de blastes dans la moelle osseuse et HCT-CI ≤ 5 si 60-65 ans.

Critère d'exclusion:

  1. Greffe myéloablative allogénique dans les 6 mois.
  2. Autogreffe de cellules souches hématopoïétiques dans les 6 mois.
  3. Infection fongique invasive active ou récente.
  4. Présence d'une tumeur maligne autre que celle pour laquelle la greffe d'UCB est réalisée et la survie attendue liée à la tumeur maligne est estimée à moins de 75 % à 5 ans.
  5. La séropositivité.
  6. Infection par l'hépatite B ou C avec une charge virale mesurable.
  7. La cirrhose du foie.
  8. Grossesse, allaitement ou refus d'utiliser une contraception appropriée.
  9. Toute condition anormale ou résultat de laboratoire considéré par l'investigateur principal comme susceptible de modifier l'état du patient ou le résultat de l'étude.
  10. Atteinte active du système nerveux central.
  11. Chlorome > 2 cm.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: ECT-001-CB étendu

Les patients recevront un régime de conditionnement myéloablatif.

Le cordon à dilater subira une sélection CD34+. Le produit CD34- est cryoconservé et sera décongelé et perfusé au Jour +1 post-transplantation. Le produit CD34 + sera placé dans une culture fermée avec UM171 pour une expansion de 7 jours et est perfusé au jour 0.

Les patients recevront des soins de soutien standard et une prophylaxie GVHD (comme le MMF et le tacrolimus).
Biologique: ECT-001-CB (transplantation de sang de cordon UM171 élargi)

Conditionnement : TBI à haute dose (1320 cGy TBI + Fludarabine 75 mg/m2 + Cyclophosphamide 120 mg/kg) ou Régime d'intensité intermédiaire (400 cGy TBI + Fludarabine 150 mg/m2 + Cyclophosphamide 50 mg/kg + Thiotépa 10 mg/kg).

Transplantation simple UM171-CB étendue (CD34+ : 2,5-50x10E5/kg, CD3+>1x10E6/kg)

Immunosuppression : Tacrolimus/MMF

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Survie sans rechute
Délai: A 1 an post-transplantation
La RFS sera mesurée à partir du moment de la greffe jusqu'à la rechute de la maladie, le décès ou le dernier suivi
A 1 an post-transplantation
Survie sans rechute
Délai: A 2 ans post-transplantation
La RFS sera mesurée à partir du moment de la greffe jusqu'à la rechute de la maladie, le décès ou le dernier suivi
A 2 ans post-transplantation
Événements indésirables de ECT-001-CB
Délai: 100 jours après la greffe
Tous les EI seront classés en gravité selon le CTCAE modifié (pour HSCT) (v. 5.0)
100 jours après la greffe
Événements indésirables de ECT-001-CB
Délai: 2 ans après la greffe
Tous les EI seront classés en gravité selon le CTCAE modifié (pour HSCT) (v. 5.0)
2 ans après la greffe

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Temps de greffe de neutrophiles et de plaquettes
Délai: 60 premiers jours
Greffe de neutrophiles (le premier jour d'atteinte d'un nombre absolu de neutrophiles ≥0,5 x 10E9/L pendant 3 jours consécutifs. Le temps jusqu'à l'ANC ≥ 0,1 x 10E9/L sera également documenté) et la greffe de plaquettes (premier jour d'une numération plaquettaire soutenue ≥ 20 x 10E9/L sans transfusion de plaquettes au cours des 7 jours précédents)
60 premiers jours
Incidence de la GVHD
Délai: A 2 ans post-greffe
GVHD aiguë et chronique selon les critères du NIH
A 2 ans post-greffe
Incidence des complications infectieuses de grade 3 ou plus
Délai: A 2 ans post-greffe
Toute infection nécessitant un traitement systémique, par exemple, candidose invasive, aspergillus, autres champignons invasifs, CMV, adénovirus, EBV, HHV-6, HSV, VZV, PCP, toxoplasmose et mycobactérie
A 2 ans post-greffe
Incidence du syndrome de pré-prise de greffe/prise de greffe nécessitant un traitement
Délai: A 2 ans post-greffe
A 2 ans post-greffe
Incidence de la mortalité liée à la greffe
Délai: Au jour 100 post-transplantation
La TRM est définie comme tout décès de toute cause autre qu'une rechute maligne, survenant après le début du régime de conditionnement qui pourrait être lié à la procédure de transplantation
Au jour 100 post-transplantation
Incidence de la mortalité liée à la greffe
Délai: A 1 an post-transplantation
La TRM est définie comme tout décès de toute cause autre qu'une rechute maligne, survenant après le début du régime de conditionnement qui pourrait être lié à la procédure de transplantation
A 1 an post-transplantation
GRFS et CRFS
Délai: A 1 an post-transplantation
Le GRFS et le CRFS seront mesurés à partir du moment de la greffe jusqu'à la rechute de la maladie, le décès ou le dernier suivi
A 1 an post-transplantation
GRFS et CRFS
Délai: A 2 ans post-transplantation
Le GRFS et le CRFS seront mesurés à partir du moment de la greffe jusqu'à la rechute de la maladie, le décès ou le dernier suivi
A 2 ans post-transplantation

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

ExCellThera inc.

Collaborateurs

Fred Hutchinson Cancer Center

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

13 novembre 2020

Achèvement primaire (Réel)

28 février 2026

Achèvement de l'étude (Réel)

28 février 2026

Dates d'inscription aux études

Première soumission

23 septembre 2019

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

24 septembre 2019

Première publication (Réel)

26 septembre 2019

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

23 mars 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

20 mars 2026

Dernière vérification

1 mars 2026

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • ECT-001-CB.004
  • Study 8743 (Autre identifiant: FHCRC)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

OUI

Type d'informations de prise en charge du partage d'IPD

  • RSE

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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