Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Amerikaanse studie van UM171-geëxpandeerde CB bij patiënten met hoogrisicoleukemie/myelodysplasie

20 maart 2026 bijgewerkt door: ExCellThera inc.

Een open-label fase II-onderzoek van UM171-geëxpandeerde navelstrengbloedtransplantatie bij patiënten met acute leukemie/myelodysplasie met hoog en zeer hoog risico

Transplantaties van navelstrengbloed (CB) zijn een optie voor patiënten die geen HLA-identieke donor hebben, maar worden gehinderd door een lage celdosis, langdurige aplasie en hoge transplantatiegerelateerde mortaliteit. UM171, een nieuwe en krachtige agonist van zelfvernieuwing van hematopoëtische stamcellen, zou deze belangrijke beperking kunnen oplossen, waardoor de belangrijke eigenschappen van CB, zoals een lager risico op chronische GVHD en terugval, de overhand krijgen. In een eerdere proef (NCT02668315) is bewezen dat het CB-uitbreidingsprotocol met behulp van de ECT-001-CB-technologie (UM171-molecuul) technisch haalbaar en veilig is. UM171 geëxpandeerd CB was geassocieerd met een mediane neutrofielenherstel op dag (D)+18 na transplantatie. Van de 22 patiënten die een enkele UM171 CB-transplantatie kregen met een mediane follow-up van 18 maanden, was het risico op TRM (5%) en graad 3-4 acute GVHD (10%) laag. Er was geen matig-ernstige chronische GVHD. Aldus waren de algehele en progressievrije overleving na 12 maanden indrukwekkend met respectievelijk 90% en 74%. Het UM171-uitbreidingsprotocol bood toegang tot kleinere, beter HLA-gematchte CB's aangezien >80% van de patiënten een 6-7/8 HLA-matched CB ontving. Interessant genoeg waren er patiënten met hoog-risico hematologische maligniteiten en meerdere comorbiditeiten (5 patiënten bij wie een allogene transplantatie al mislukt was en 5 patiënten met refractaire/recidiverende acute leukemie/agressief lymfoom). Ondanks deze populatie met een hoog risico was de progressie 20% na 12 maanden.

Deze nieuwe studie probeert een vergelijkbare strategie te testen bij een groep patiënten met acute leukemie/myelodysplasie met een hoog risico.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

30

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Nederland
    • Gelderland
      • Rotterdam, Gelderland, Nederland, 3015
        • Erasmus Medical Center
  • Verenigde Staten
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Verenigde Staten, 80045
        • University of Colorado School of Medicine. Anschutz Medical Campus
    • Washington
      • Seattle, Washington, Verenigde Staten, 98109
        • Fred Hutchinson / University of Washington Cancer Consortium

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 70 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Hematologische maligniteit met een hoog en zeer hoog risico, gedefinieerd als:

    1. Acute myeloïde leukemie (primair inductiefalen, chemofractaire terugval, terugval na allogene of autologe transplantatie, AML met hoog risico in CR1, ≥ CR2)
    2. Acute lymfoïde leukemie (primair inductiefalen, ALL met hoog risico in CR1, ≥ CR2, chemofractaire terugval, terugval na allogene of autologe transplantatie)
    3. Myelodysplastisch syndroom (terugval na allogene of autologe transplantatie, ≥10% blasten binnen 30 dagen na aanvang van conditioneringsregime, slechte en zeer slechte cytogenetische afwijkingen, CMML met HCT-specifieke CPSS-score hoog of intermediair-2, stabiele ziekte, progressieve ziekte tijdens gebruik azacitidine).
    4. Chronische myeloïde leukemie (patiënten die zich ontwikkelden tot een explosiecrisis)
  2. Beschikbaarheid van 2 CB's ≥ 4/6 HLA-match met pre-freeze CD34+ celgetal ≥0,5 x 10E5/kg en TNC≥1,5 x 10E7/kg
  3. Karnofsky ≥70.
  4. LVE-fractie ≥ 40% of fractioneel bakvet >22%
  5. FVC, FEV1 en DLCOc ≥ 50% van voorspeld
  6. Bilirubine < 2 x ULN; ASAT en ALAT ≤ 2,5 x ULN; alkalische fosfatase ≤ 5 x ULN.
  7. Creatinine < 2,0 mg/dl.
  8. HCT-CI ≤3 als patiënten ≥5% blasten in het beenmerg hebben en HCT-CI ≤5 als ze 60-65 jaar oud zijn.

Uitsluitingscriteria:

  1. Allogene myeloablatieve transplantatie binnen 6 maanden.
  2. Autologe hematopoëtische stamceltransplantatie binnen 6 maanden.
  3. Actieve of recente invasieve schimmelinfectie.
  4. Aanwezigheid van een andere maligniteit dan die waarvoor de UCB-transplantatie wordt uitgevoerd en de verwachte overleving in verband met de maligniteit wordt geschat op minder dan 75% na 5 jaar.
  5. Hiv-positiviteit.
  6. Hepatitis B- of C-infectie met meetbare virale belasting.
  7. Levercirrose.
  8. Zwangerschap, borstvoeding of onwil om geschikte anticonceptie te gebruiken.
  9. Elke abnormale toestand of laboratoriumuitslag waarvan de hoofdonderzoeker meent dat deze de toestand van de patiënt of de onderzoeksresultaten kan veranderen.
  10. Actieve betrokkenheid van het centrale zenuwstelsel.
  11. Chloroom > 2 cm.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: ECT-001-Uitgebreide CB

Patiënten zullen een myeloablatief conditioneringsregime krijgen.

Het te verlengen snoer zal CD34+ selectie ondergaan. Het CD34-product is gecryopreserveerd en wordt ontdooid en geïnfundeerd op dag +1 na de transplantatie. Het CD34+-product wordt gedurende 7 dagen in een gesloten cultuur geplaatst met UM171 en wordt geïnfundeerd op dag 0.

Patiënten krijgen standaard ondersteunende zorg en GVHD-profylaxe (zoals MMF en tacrolimus).
Biologisch: ECT-001-CB (UM171-geëxpandeerde navelstrengbloedtransplantatie)

Conditionering: Hoge dosis TBI (1320 cGy TBI + Fludarabine 75 mg/m2 + Cyclofosfamide 120 mg/kg) of Intermediate Intensity regime (400 cGy TBI + Fludarabine 150 mg/m2 + Cyclofosfamide 50 mg/kg + Thiotepa 10 mg/kg).

Enkele UM171-geëxpandeerde CB-transplantatie (CD34+: 2,5-50x10E5/kg, CD3+>1x10E6/kg)

Immunosuppressie: Tacrolimus/MMF

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Overleven zonder terugval
Tijdsspanne: 1 jaar na transplantatie
RFS wordt gemeten vanaf het moment van transplantatie tot terugval van de ziekte, overlijden of laatste follow-up
1 jaar na transplantatie
Overleven zonder terugval
Tijdsspanne: 2 jaar na transplantatie
RFS wordt gemeten vanaf het moment van transplantatie tot terugval van de ziekte, overlijden of laatste follow-up
2 jaar na transplantatie
Bijwerkingen van ECT-001-CB
Tijdsspanne: 100 dagen na transplantatie
Alle bijwerkingen worden in ernst ingedeeld volgens de gewijzigde (voor HSCT) CTCAE (v. 5.0)
100 dagen na transplantatie
Bijwerkingen van ECT-001-CB
Tijdsspanne: 2 jaar na transplantatie
Alle bijwerkingen worden in ernst ingedeeld volgens de gewijzigde (voor HSCT) CTCAE (v. 5.0)
2 jaar na transplantatie

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Tijd tot implantatie van neutrofielen en bloedplaatjes
Tijdsspanne: Eerste 60 dagen
Neutrofielentransplantatie (de eerste dag waarop een absoluut aantal neutrofielen ≥ 0,5 x 10E9/L gedurende 3 opeenvolgende dagen wordt bereikt. Tijd tot ANC ≥ 0,1 x 10E9/L zal ook worden gedocumenteerd) en trombocytentransplantatie (eerste dag van een aanhoudend aantal trombocyten ≥ 20 x 10E9/L zonder bloedplaatjestransfusie in de voorgaande 7 dagen)
Eerste 60 dagen
Incidentie van GVHD
Tijdsspanne: 2 jaar na transplantatie
Acute en chronische GVHD volgens NIH-criteria
2 jaar na transplantatie
Incidentie van graad 3 of hoger infectieuze complicaties
Tijdsspanne: 2 jaar na transplantatie
Alle infecties die systemische therapie vereisen, bijv. invasieve candidiasis, aspergillus, andere invasieve schimmels, CMV, adenovirus, EBV, HHV-6, HSV, VZV, PCP, toxoplasmose en mycobacterium
2 jaar na transplantatie
Incidentie van pre-implantatie/implantatiesyndroom waarvoor therapie nodig is
Tijdsspanne: 2 jaar na transplantatie
2 jaar na transplantatie
Incidentie van transplantatiegerelateerde mortaliteit
Tijdsspanne: Op dag 100 na transplantatie
TRM wordt gedefinieerd als elk overlijden door een andere oorzaak dan een kwaadaardige terugval, optredend na het begin van het conditioneringsregime dat verband kan houden met de transplantatieprocedure
Op dag 100 na transplantatie
Incidentie van transplantatiegerelateerde mortaliteit
Tijdsspanne: 1 jaar na transplantatie
TRM wordt gedefinieerd als elk overlijden door een andere oorzaak dan een kwaadaardige terugval, optredend na het begin van het conditioneringsregime dat verband kan houden met de transplantatieprocedure
1 jaar na transplantatie
GRFS en CRFS
Tijdsspanne: 1 jaar na transplantatie
GRFS en CRFS worden gemeten vanaf het moment van transplantatie tot terugval van de ziekte, overlijden of laatste follow-up
1 jaar na transplantatie
GRFS en CRFS
Tijdsspanne: 2 jaar na transplantatie
GRFS en CRFS worden gemeten vanaf het moment van transplantatie tot terugval van de ziekte, overlijden of laatste follow-up
2 jaar na transplantatie

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

ExCellThera inc.

Medewerkers

Fred Hutchinson Cancer Center

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

13 november 2020

Primaire voltooiing (Werkelijk)

28 februari 2026

Studie voltooiing (Werkelijk)

28 februari 2026

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

23 september 2019

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

24 september 2019

Eerst geplaatst (Werkelijk)

26 september 2019

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

23 maart 2026

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

20 maart 2026

Laatst geverifieerd

1 maart 2026

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • ECT-001-CB.004
  • Study 8743 (Andere identificatie: FHCRC)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

JA

IPD delen Ondersteunend informatietype

  • MVO

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren