Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Amerikansk studie av UM171-utvidet CB hos pasienter med høyrisiko leukemi/myelodysplasi

20. mars 2026 oppdatert av: ExCellThera inc.

En fase II åpen studie av UM171-utvidet navlestrengsblodtransplantasjon hos pasienter med høy og svært høy risiko akutt leukemi/myelodysplasi

Navlestrengsblod (CB)-transplantasjoner er et alternativ for pasienter som mangler en HLA-identisk donor, men er hemmet av lav celledose, langvarig aplasi og høy transplantasjonsrelatert dødelighet. UM171, en ny og potent agonist for selvfornyelse av hematopoietiske stamceller kan løse denne store begrensningen, noe som gjør at CBs viktige egenskaper som lavere risiko for kronisk GVHD og tilbakefall kan råde. I en tidligere utprøving (NCT02668315) har CB-utvidelsesprotokollen som bruker ECT-001-CB-teknologien (UM171-molekyl) vist seg å være teknisk gjennomførbar og sikker. UM171 utvidet CB var assosiert med en median nøytrofil utvinning på dag (D)+18 etter transplantasjon. Blant 22 pasienter som fikk en enkelt UM171 CB-transplantasjon med en median oppfølging på 18 måneder, var risikoen for TRM (5%) og grad 3-4 akutt GVHD (10%) lav. Det var ingen moderat-alvorlig kronisk GVHD. Dermed var total og progresjonsfri overlevelse etter 12 måneder imponerende med henholdsvis 90 % og 74 %. UM171-utvidelsesprotokollen tillot tilgang til mindre, bedre HLA-matchede CB-er da >80 % av pasientene fikk en 6-7/8 HLA-matchet CB. Interessant nok var det pasienter med høyrisiko hematologiske maligniteter og flere komorbiditeter (5 pasienter som allerede hadde mislyktes med en allogen transplantasjon og 5 pasienter med refraktær/residiverende akutt leukemi/aggressiv lymfom). Til tross for denne høyrisikopopulasjonen var progresjonen 20 % etter 12 måneder.

Denne nye studien søker å teste en lignende strategi i en gruppe pasienter med høyrisiko akutt leukemi/myelodysplasi.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

30

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Forente stater, 80045
        • University of Colorado School of Medicine. Anschutz Medical Campus
    • Washington
      • Seattle, Washington, Forente stater, 98109
        • Fred Hutchinson / University of Washington Cancer Consortium
  • Nederland
    • Gelderland
      • Rotterdam, Gelderland, Nederland, 3015
        • Erasmus Medical Center

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 70 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Høy og svært høyrisiko hematologisk malignitet definert som:

    1. Akutt myeloid leukemi (primær induksjonssvikt, kjemorefraktært tilbakefall, tilbakefall etter allogen eller autolog transplantasjon, høyrisiko AML i CR1, ≥ CR2)
    2. Akutt lymfoid leukemi (primær induksjonssvikt, høy risiko ALL i CR1, ≥ CR2, kjemorfraktært tilbakefall, tilbakefall etter allogen eller autolog transplantasjon)
    3. Myelodysplastisk syndrom (tilbakefall etter allogen eller autolog transplantasjon, ≥10 % blaster innen 30 dager etter start av kondisjoneringsregimet, Dårlig og svært dårlig cytogenetiske abnormiteter, CMML med HCT-spesifikk CPSS-score høy eller middels-2, Stabil sykdom, Progressiv sykdom mens på azacitidin).
    4. Kronisk myelogen leukemi (pasienter som utviklet seg til eksplosjonskrise)
  2. Tilgjengelighet av 2 CB-er ≥ 4/6 HLA-match med pre-fryst CD34+ celletall ≥0,5 x 10E5/kg og TNC≥1,5 x 10E7/kg
  3. Karnofsky ≥70.
  4. LVE-fraksjon ≥ 40 % eller fraksjonell forkortelse >22 %
  5. FVC, FEV1 og DLCOc ≥ 50 % av predikert
  6. Bilirubin < 2 x ULN; AST og ALT ≤ 2,5 x ULN; alkalisk fosfatase ≤ 5 x ULN.
  7. Kreatinin < 2,0 mg/dl.
  8. HCT-CI ≤3 hvis pasienter har ≥5 % blaster i benmargen og HCT-CI ≤5 hvis de er 60-65 år gamle.

Ekskluderingskriterier:

  1. Allogen myeloablativ transplantasjon innen 6 måneder.
  2. Autolog hematopoetisk stamcelletransplantasjon innen 6 måneder.
  3. Aktiv eller nylig invasiv soppinfeksjon.
  4. Tilstedeværelsen av en annen malignitet enn den som UCB-transplantasjonen utføres for, og forventet overlevelse relatert til maligniteten er estimert til å være mindre enn 75 % etter 5 år.
  5. HIV-positivitet.
  6. Hepatitt B eller C infeksjon med målbar virusmengde.
  7. Levercirrhose.
  8. Graviditet, amming eller manglende vilje til å bruke passende prevensjon.
  9. Enhver unormal tilstand eller laboratorieresultat som vurderes av hovedetterforskeren som kan endre pasientens tilstand eller studieresultat.
  10. Aktiv involvering av sentralnervesystemet.
  11. Klorom > 2 cm.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: ECT-001-Utvidet CB

Pasientene vil motta et myeloablativt kondisjoneringsregime.

Ledningen som skal utvides vil gjennomgå CD34+-valg. CD34-produktet er kryokonservert og vil bli tint og infundert på dag +1 etter transplantasjon. CD34+-produktet vil bli plassert i en lukket kultur med UM171 for en 7-dagers utvidelse og infunderes på dag 0.

Pasienter vil motta standard støttende behandling og GVHD-profylakse (som MMF og takrolimus).
Biologisk: ECT-001-CB (UM171-Ekspandert navlestrengsblodtransplantasjon)

Konditionering: Høydose TBI (1320 cGy TBI + Fludarabin 75 mg/m2 + Cyclophosphamid 120 mg/kg) eller Intermediate Intensity-regime (400 cGy TBI + Fludarabin 150 mg/m2 + Cyclophosphamid 50 mg/kgpa 10 mgkgpa 10 mgkgpa).

Enkel UM171-ekspandert CB-transplantasjon (CD34+: 2,5-50x10E5/kg, CD3+>1x10E6/kg)

Immunsuppresjon: Takrolimus/MMF

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Tilbakefallsfri overlevelse
Tidsramme: 1 år etter transplantasjon
RFS vil bli målt fra tidspunkt for transplantasjon til tilbakefall av sykdommen, død eller siste oppfølging
1 år etter transplantasjon
Tilbakefallsfri overlevelse
Tidsramme: 2 år etter transplantasjon
RFS vil bli målt fra tidspunkt for transplantasjon til tilbakefall av sykdommen, død eller siste oppfølging
2 år etter transplantasjon
Bivirkninger av ECT-001-CB
Tidsramme: 100 dager etter transplantasjon
Alle AE vil bli gradert i alvorlighetsgrad i henhold til den modifiserte (for HSCT) CTCAE (v. 5,0)
100 dager etter transplantasjon
Bivirkninger av ECT-001-CB
Tidsramme: 2 år etter transplantasjon
Alle AE vil bli gradert i alvorlighetsgrad i henhold til den modifiserte (for HSCT) CTCAE (v. 5,0)
2 år etter transplantasjon

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Tid for nøytrofil- og blodplate-engraftment
Tidsramme: De første 60 dagene
Nøytrofile engraftment (den første dagen for oppnåelse av et absolutt nøytrofiltall ≥0,5 x 10E9/L i 3 påfølgende dager. Tid til ANC ≥ 0,1 x 10E9/L vil også bli dokumentert) og blodplatetransplantasjon (første dag med vedvarende blodplatetall ≥ 20 x 10E9/L uten blodplatetransfusjon i de foregående 7 dagene)
De første 60 dagene
Forekomst av GVHD
Tidsramme: 2 år etter transplantasjon
Akutt og kronisk GVHD etter NIH-kriterier
2 år etter transplantasjon
Forekomst av grad 3 eller høyere smittsomme komplikasjoner
Tidsramme: 2 år etter transplantasjon
Alle infeksjoner som krever systemisk terapi, f.eks. invasiv candidiasis, aspergillus, andre invasive sopp, CMV, adenovirus, EBV, HHV-6, HSV, VZV, PCP, toksoplasmose og mykobakterier
2 år etter transplantasjon
Forekomst av pre-engraftment/engraftment-syndrom som krever behandling
Tidsramme: 2 år etter transplantasjon
2 år etter transplantasjon
Forekomst av transplantasjonsrelatert dødelighet
Tidsramme: På dag 100 etter transplantasjon
TRM er definert som ethvert dødsfall av en annen årsak enn ondartet tilbakefall, som oppstår etter oppstart av kondisjoneringsregime som kan være relatert til transplantasjonsprosedyren
På dag 100 etter transplantasjon
Forekomst av transplantasjonsrelatert dødelighet
Tidsramme: 1 år etter transplantasjon
TRM er definert som ethvert dødsfall av en annen årsak enn ondartet tilbakefall, som oppstår etter oppstart av kondisjoneringsregime som kan være relatert til transplantasjonsprosedyren
1 år etter transplantasjon
GRFS og CRFS
Tidsramme: 1 år etter transplantasjon
GRFS og CRFS vil bli målt fra tidspunktet for transplantasjon til tilbakefall av sykdommen, død eller siste oppfølging
1 år etter transplantasjon
GRFS og CRFS
Tidsramme: 2 år etter transplantasjon
GRFS og CRFS vil bli målt fra tidspunktet for transplantasjon til tilbakefall av sykdommen, død eller siste oppfølging
2 år etter transplantasjon

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

ExCellThera inc.

Samarbeidspartnere

Fred Hutchinson Cancer Center

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

13. november 2020

Primær fullføring (Faktiske)

28. februar 2026

Studiet fullført (Faktiske)

28. februar 2026

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

23. september 2019

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

24. september 2019

Først lagt ut (Faktiske)

26. september 2019

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

23. mars 2026

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

20. mars 2026

Sist bekreftet

1. mars 2026

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • ECT-001-CB.004
  • Study 8743 (Annen identifikator: FHCRC)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

JA

IPD-deling Støtteinformasjonstype

  • CSR

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere