Estudo dos EUA de CB expandido com UM171 em pacientes com leucemia/mielodisplasia de alto risco
Um estudo aberto de fase II de transplante de sangue de cordão umbilical expandido UM171 em pacientes com leucemia/mielodisplasia aguda de alto e muito alto risco
Transplantes de sangue de cordão (CB) são uma opção para pacientes sem um doador HLA idêntico, mas são prejudicados por baixa dose de células, aplasia prolongada e alta mortalidade relacionada ao transplante. O UM171, um novo e potente agonista da auto-renovação das células-tronco hematopoiéticas, poderia resolver essa grande limitação, permitindo que as qualidades importantes do CB, como menor risco de DECH crônica e recaída, prevaleçam. Em um ensaio anterior (NCT02668315), o protocolo de expansão CB usando a tecnologia ECT-001-CB (molécula UM171) provou ser tecnicamente viável e seguro. O UM171 expandido CB foi associado a uma recuperação mediana de neutrófilos no dia (D)+18 após o transplante. Entre 22 pacientes que receberam um único transplante de UM171 CB com um acompanhamento médio de 18 meses, o risco de TRM (5%) e GVHD agudo de grau 3-4 (10%) foi baixo. Não houve DECH crônica moderada a grave. Assim, a sobrevida global e livre de progressão em 12 meses foram impressionantes em 90% e 74%, respectivamente. O protocolo de expansão UM171 permitiu o acesso a CBs menores e melhores com HLA compatível, já que >80% dos pacientes receberam um 6-7/8 HLA compatível com CBs. Curiosamente, havia pacientes com neoplasias hematológicas de alto risco e múltiplas comorbidades (5 pacientes que já haviam falhado em um transplante alogênico e 5 pacientes com leucemia aguda refratária/recidiva/linfoma agressivo). Apesar desta população de alto risco, a progressão foi de 20% em 12 meses.
Este novo estudo busca testar uma estratégia semelhante em um grupo de pacientes com leucemia/mielodisplasia aguda de alto risco.
Visão geral do estudo
Status
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Colorado
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Aurora, Colorado, Estados Unidos, 80045
- University of Colorado School of Medicine. Anschutz Medical Campus
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Washington
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Seattle, Washington, Estados Unidos, 98109
- Fred Hutchinson / University of Washington Cancer Consortium
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Gelderland
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Rotterdam, Gelderland, Holanda, 3015
- Erasmus Medical Center
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
Malignidade hematológica de alto e muito alto risco definida como:
- Leucemia Mielóide Aguda (Falha na indução primária, Recaída quimiorrefratária, Recaída após transplante alogênico ou autólogo, LMA de alto risco em CR1, ≥ CR2)
- Leucemia linfóide aguda (falha na indução primária, LLA de alto risco em CR1, ≥ CR2, recidiva quimiorrefratária, recidiva após transplante alogênico ou autólogo)
- Síndrome mielodisplásica (recidiva após transplante alogênico ou autólogo, ≥10% de blastos dentro de 30 dias após o início do regime de condicionamento, anormalidades citogenéticas ruins e muito ruins, CMML com pontuação CPSS específica para HCT alta ou intermediária-2, doença estável, doença progressiva durante o tratamento azacitidina).
- Leucemia mielóide crônica (pacientes que evoluíram para crise blástica)
- Disponibilidade de 2 CBs ≥ 4/6 HLA compatível com pré-congelamento contagem de células CD34+ ≥0,5 x 10E5/kg e TNC≥1,5 x 10E7/kg
- Karnofsky ≥70.
- Fração LVE ≥ 40% ou encurtamento fracional >22%
- CVF, VEF1 e DLCOc ≥ 50% do previsto
- Bilirrubina < 2 x LSN; AST e ALT ≤ 2,5 x LSN; fosfatase alcalina ≤ 5 x LSN.
- Creatinina < 2,0 mg/dl.
- HCT-CI ≤3 se os pacientes tiverem ≥5% de blastos na medula óssea e HCT-CI ≤5 se 60-65 anos de idade.
Critério de exclusão:
- Transplante mieloablativo alogênico em 6 meses.
- Transplante autólogo de células-tronco hematopoiéticas em até 6 meses.
- Infecção fúngica invasiva ativa ou recente.
- A presença de uma malignidade diferente daquela para a qual o transplante de UCB está sendo realizado e a sobrevida esperada relacionada à malignidade é estimada em menos de 75% em 5 anos.
- HIV positivo.
- Infecção por hepatite B ou C com carga viral mensurável.
- Cirrose hepática.
- Gravidez, amamentação ou falta de vontade de usar métodos contraceptivos adequados.
- Qualquer condição anormal ou resultado de laboratório considerado pelo investigador principal capaz de alterar a condição do paciente ou o resultado do estudo.
- Envolvimento ativo do sistema nervoso central.
- Cloroma > 2 cm.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: ECT-001-CB expandido
Os pacientes receberão um regime de condicionamento mieloablativo. O cordão a ser expandido passará pela seleção CD34+. O produto CD34- é criopreservado e será descongelado e infundido no Dia +1 pós-transplante. O produto CD34+ será colocado em uma cultura fechada com UM171 para uma expansão de 7 dias e infundido no Dia 0. Os pacientes receberão tratamento de suporte padrão e profilaxia para GVHD (como MMF e tacrolimo). |
Condicionamento: Alta dose de TBI (1320 cGy TBI + Fludarabina 75 mg/m2 + Ciclofosfamida 120 mg/kg) ou Regime de Intensidade Intermediária (400 cGy TBI + Fludarabina 150 mg/m2 + Ciclofosfamida 50 mg/kg + Tiotepa 10 mg/kg). Único transplante de CB UM171-Expandido (CD34+: 2,5-50x10E5/kg, CD3+>1x10E6/kg) Imunossupressão: Tacrolimus/MMF |
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Sobrevida livre de recaída
Prazo: 1 ano pós-transplante
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O RFS será medido desde o momento do transplante até a recidiva da doença, morte ou último acompanhamento
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1 ano pós-transplante
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Sobrevida livre de recaída
Prazo: Aos 2 anos pós-transplante
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O RFS será medido desde o momento do transplante até a recidiva da doença, morte ou último acompanhamento
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Aos 2 anos pós-transplante
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Eventos adversos de ECT-001-CB
Prazo: 100 dias após o transplante
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Todos os EAs serão classificados em gravidade de acordo com o modificado (para HSCT) CTCAE (v.
5.0)
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100 dias após o transplante
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Eventos adversos de ECT-001-CB
Prazo: 2 anos após o transplante
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Todos os EAs serão classificados em gravidade de acordo com o modificado (para HSCT) CTCAE (v.
5.0)
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2 anos após o transplante
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Tempo para enxerto de neutrófilos e plaquetas
Prazo: Primeiros 60 dias
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Enxerto de neutrófilos (o primeiro dia de obtenção de uma contagem absoluta de neutrófilos ≥0,5 x 10E9/L por 3 dias consecutivos.
O tempo para CAN ≥ 0,1 x 10E9/L também será documentado) e enxerto de plaquetas (primeiro dia de uma contagem sustentada de plaquetas ≥ 20 x 10E9/L sem transfusão de plaquetas nos 7 dias anteriores)
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Primeiros 60 dias
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Incidência de GVHD
Prazo: Aos 2 anos pós-transplante
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DECH aguda e crônica pelos critérios do NIH
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Aos 2 anos pós-transplante
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Incidência de complicações infecciosas de grau 3 ou superior
Prazo: Aos 2 anos pós-transplante
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Qualquer uma das infecções que requerem terapia sistêmica, por exemplo, candidíase invasiva, aspergillus, outros fungos invasivos, CMV, adenovírus, EBV, HHV-6, HSV, VZV, PCP, toxoplasmose e micobactérias
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Aos 2 anos pós-transplante
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Incidência de síndrome de pré-enxerto/enxerto que requer terapia
Prazo: Aos 2 anos pós-transplante
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Aos 2 anos pós-transplante
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Incidência de mortalidade relacionada ao transplante
Prazo: No dia 100 pós-transplante
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TRM é definido como qualquer morte por qualquer causa que não recidiva maligna, ocorrendo após o início do regime de condicionamento que possa estar relacionado ao procedimento de transplante
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No dia 100 pós-transplante
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Incidência de mortalidade relacionada ao transplante
Prazo: 1 ano pós-transplante
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TRM é definido como qualquer morte por qualquer causa que não recidiva maligna, ocorrendo após o início do regime de condicionamento que possa estar relacionado ao procedimento de transplante
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1 ano pós-transplante
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GRFS e CRFS
Prazo: 1 ano pós-transplante
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GRFS e CRFS serão medidos desde o momento do transplante até a recidiva da doença, morte ou último acompanhamento
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1 ano pós-transplante
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GRFS e CRFS
Prazo: Aos 2 anos pós-transplante
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GRFS e CRFS serão medidos desde o momento do transplante até a recidiva da doença, morte ou último acompanhamento
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Aos 2 anos pós-transplante
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- ECT-001-CB.004
- Study 8743 (Outro identificador: FHCRC)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Tipo de informação de suporte de compartilhamento de IPD
- CSR
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
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