다낭성난소증후군 환자의 체외수정 결과
2020년 1월 7일 업데이트: Engy Mohamed Fikry, Assiut University
IVF 결과의 예측 인자로서 다낭성 난소 증후군 환자의 최근 바이오마커 식별
- phoenixin의 순환 농도와 BMI와의 연관성을 조사하기 위해 PCOS 환자에서 (LH), (FSH), (E2), (P4), (TT) 및 스테로이드 호르몬 효소를 포함한 성 호르몬 농도.
- PCOS가 있거나 없는 여성에서 PNX 및 휴마닌 발현을 감지하고 IVF-ICSI 후 난소 예비 및 임상 결과와의 가능한 상관 관계를 설명합니다.
- PNX, 휴마닌 발현과 PI3K/AKT/mTOR 및 새로운 예후 및 치료 마커를 표적으로 삼기 위한 PCOS의 주요 신호 메커니즘으로서 자가포식 경로 사이의 관계를 조사합니다.
- 이 연구는 난모세포 성숙도, 수정, 최근 바이오마커 및 난포액의 다양한 호르몬 매개변수 사이의 상관관계를 조사합니다.
연구 개요
상세 설명
- 체외 수정(IVF)은 임신을 하거나 임신을 유지하는 데 어려움이 있는 부부에게 중요한 도구입니다. 미국에서 IVF로 임신한 영아는 정상 출산의 약 1.6%를 차지합니다.
- 다낭성 난소 증후군(Polycystic ovary syndrome, PCOS)은 매우 흔한 부인과 질환으로 무월경, 다모증, 초음파 스캔에서 다낭성 난소, 혈청 황체 형성 호르몬(LH) 상승, 혈청 난포 자극 호르몬(FSH) 감소, 무배란성 불임, 임신 및 신생아 합병증; 그것은 또한 연관된 무배란 때문에 가임기 여성의 불임의 중요한 원인입니다. IVF는 일반적으로 PCOS 관련 불임에 사용되지만 IVF 후 PCOS가 있는 여성의 고품질 난모세포 부족, 낮은 수정 및 최종 임신률에 관한 몇 가지 질문이 여전히 있습니다.
- 진단에 사용된 특정 기준과 연구 대상 인구에 따라 PCOS의 유병률은 전 세계적으로 가임기 여성의 8%에서 13% 범위인 것으로 보고되었습니다.
- 최근 인간 게놈 프로젝트(Human Genome Project)에서 제공한 정보를 활용한 생물정보학 알고리즘을 통해 피닉스신을 발견했습니다. 최근 시상하부 신경펩티드인 피닉스신이 생식계 조절, 불안 관련 행동 및 통증에 관여한다는 사실이 밝혀졌습니다. Phoenixin은 수용체인 G 단백질 결합 수용체 173(GPR173)을 통해 작용하여 CREB(pCREB)의 인산화로 이어지는 cAMP/PKA 경로를 활성화합니다.
- RTPCR 및 Western blotting에 의한 HGrC1에서의 PNX 및 GPR173의 발현. Immunohistochemistry는 PNX와 GPR173이 인간 난소에서 여포 발달의 다른 단계에서 난모세포, 과립막 세포 및 theca 세포에 존재한다는 것을 밝혔습니다. 난포막 세포에서의 GPR173 발현은 난포 발달에 따라 증가하였다. HGrC1 세포를 PNX-14로 처리하면 스테로이드 생성 효소(스테로이드 생성 급성 조절 단백질, 측쇄 절단 효소, 아로마타제, 3β-HSD 및 17α-OH)가 상당히 상향 조절됩니다. 이러한 결과는 인간 난포에서 발현되는 PNX가 아마도 모낭 형성 및 스테로이드 생성에 관여합니다.
- 심장에서 phoenixin은 anti-apoptotic factor인 Bcl-2의 발현을 강화하고 Bax, Caspase 3, Cytochrome C 및 p38 MAPK와 같은 proapoptotic factor를 감소시켜 심근 세포 사멸을 감소시키는 것으로 나타났습니다. 또한 이러한 캐스케이드는 초기 재관류 동안 PNX에 노출된 심장에서 활성화됩니다. PI3K와 같은 심장 보호의 특정 표적에 대한 선택적 억제제를 사용하고 업스트림 Akt의 인산화 단백질에 대한 WB 분석을 수행하여 PNX 의존성 심장 보호에 이 캐스케이드가 관련되어 있음을 밝혔습니다. Phoenixin은 동일한 메커니즘을 통해 GC에서 세포 사멸을 줄임으로써 부분적으로 증식을 유도했을 수 있습니다.
- 포스파티딜이노시톨 3-키나제(PI3K)/Akt 경로의 활성화는 세포 사멸의 예방, 세포 증식의 촉진, 세포 자가포식의 유도 또는 예방, 산화적 손상의 완화 및 저산소증 미세 환경의 적응에 기인하는 PCOS로부터 보호합니다.
- PNX는 PCOS 개발 위험과 관련이 있을 수 있습니다. 그들은 PNX가 안드로겐 작용, 인슐린 축 및 세포 사멸을 포함하여 PCOS에 기여하는 여러 경로 사이의 연결을 제공할 수 있다고 제안했습니다. PNX는 PCOS 환자가 IVF를 받고 개선된 IVF 결과를 위한 새로운 잠재적 치료 표적이 될 수 있습니다.
- 휴마닌은 알츠하이머병 환자의 cDNA 라이브러리에서 확인된 작은 신경 보호 펩타이드입니다. 발견 이후, 휴마닌은 세포 사멸, 세포 생존, 대사, 염증 및 산화 스트레스와 같은 많은 생물학적 과정을 조절하는 것으로 나타났습니다. 발표된 증거에 따르면 휴마닌은 뇌, 망막 색소 상피, 혈관, 췌장 베타 세포, 종양 및 고환을 포함한 많은 조직에서 분비되고 발현됩니다.
- 공개된 증거는 인간 난소 세포에서 휴마닌의 국소화 및 분포를 입증했습니다. 과립막 세포, 난모세포 및 간질 세포를 포함하는 여러 유형의 세포의 난소에서 강한 휴마닌 발현이 발견되었습니다. 추가 연구에서는 난포액 휴마닌 수치가 난소 예비 마커와 상관관계가 있고 IVF-ICSI를 받는 여성의 임상 임신과 관련이 있음이 밝혀졌습니다.
- 휴마닌은 세포 사멸 및 산화 스트레스에 대한 보호 효과를 발휘하는 것으로 간주됩니다. 자간전증에서는 태반에서 발생하는 산화 스트레스의 결과로 세포사멸률이 증가하는 것으로 나타났습니다.
- 비정상적인 인슐린 신호는 PCOS와 상관관계가 있는 것으로 보고되었습니다(11). IRS-1은 키나아제 활성이 없지만 인산화/탈인산화에 의해 활성이 조절되는 인슐린 신호 전달 경로의 핵심 인자입니다. IRS-1의 세린 인산화는 IRS-1 활성을 억제하고 하류 신호 인자의 활성화를 차단하여 인슐린 저항성을 유발합니다.
- 특히 PCOS에서 임신 중 휴마닌 농도에 관한 공개된 데이터는 없습니다. 우리의 연구는 PCOS가 있는 여성에서 대조군에 비해 휴마닌 농도가 증가한다는 것을 입증하면서 그러한 연관성에 대한 일부 기대치를 제공한 최초의 연구입니다.
- 자가포식은 진핵생물에서 잘못 접힌 단백질, 오래되었거나 손상된 소기관을 제거하기 위한 리소좀 매개 세포 과정입니다. Autophagy는 세포 항상성을 유지하고 조직 괴사를 예방하는 중요한 메커니즘입니다. autophagy의 발현 감소는 배아 발달 불량 및 착상 실패와 관련이 있습니다. 또한 Autophagy는 생리학적으로 초기 정상 임신에 관여합니다.
- mTOR는 인슐린 신호 전달 경로와 autophagy 조절 사이의 누화 중재자입니다. 인슐린 감수성은 췌장 β 세포의 자가포식 활동과 양의 상관관계가 있으며, 인슐린 저항성은 PCOS와 제2형 당뇨병 모두에 대한 일반적인 위험 인자입니다.
- 본 연구는 휴머닌이 APP/SP1 형질전환 마우스의 해마에서 IRS-1/mTOR를 통해 인슐린 신호를 조절하고, 인슐린 저항성을 감소시키고, 뉴런에서 자가포식을 개선하고, Aβ 침착 및 플라크 형성을 감소시키고, 학습 능력과 기억력을 향상시킬 수 있음을 입증합니다. 이러한 결과는 뇌 인슐린 신호 전달 경로, 특히 IRS-1/mTOR가 자가포식 조절에 관여할 수 있음을 시사합니다.
- Humanin 치료는 autophagy 개시 및 autophagy 플럭스를 향상시키고 autophagosome의 축적을 감소시켜 autophagy 오작동을 완화하고 PCOS 환자의 IVF 결과를 개선할 수 있습니다.
연구 유형
관찰
등록 (예상)
100
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
20년 (성인)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
해당 없음
연구 대상 성별
여성
샘플링 방법
비확률 샘플
연구 인구
로테르담 ESHRE/ASRM이 후원하는 PCOS 합의 워크숍 그룹(2003)의 기준에 따라 진단된 PCOS는 다음 3가지 증상 중 2가지를 필요로 합니다.
- 올리고 또는 무배란,
- 안드로겐 과다증의 임상적 및/또는 생화학적 징후(> 2.08 nmol/l),
- 초음파 검사에서 다낭성 난소(직경 2-9 mm 및/또는 난소 부피 > 10 cm로 측정되는 ≥12개의 난포 존재)
설명
포함 기준:
• 진단에는 기증자, 남성 요인 불임 및 PCOS 여성이 포함되었습니다.
- 20세부터 40세까지의 연령대
제외 기준:
• 선천성 부신 증식증, 21-하이드록실라제 결핍, 안드로겐 분비 종양, 쿠싱 증후군, 갑상선 질환 및 고프로락틴혈증과 같은 PCOS 사례에 대한 다른 병인은 없었습니다.
- 자궁내막증 환자.
- 관상동맥질환, 고혈압, 간경화 또는 혈액학적 장애의 병력이 있는 환자.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
코호트 및 개입
그룹/코호트 |
개입 / 치료 |
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그룹 1
그룹 1(n=50): 로테르담 ESHRE/ASRM이 후원하는 PCOS 컨센서스 워크숍 그룹(2003)의 기준에 따라 진단된 PCOS가 있는 여성(20-40세), 다음 3가지 증상 중 2가지가 필요합니다.
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RNA 추출 및 RT-qPCR 단백질 추출 및 Western blotting ELISA 분석
다른 이름들:
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그룹 2
그룹 2(n=50): 남성 요인 불임이 있는 여성(20-40세).
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RNA 추출 및 RT-qPCR 단백질 추출 및 Western blotting ELISA 분석
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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PCOS에서 phoenixin과 humanin의 발현 차이 검출
기간: 기준선
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여포액에서 phoenixin 및 humanin 마커의 발현 차이와 PCOS의 발병기전에서 이들의 역할을 감지합니다.
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기준선
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PI3/AKT/mTOR를 통해 phoenixin과 humanin 사이의 연관성을 평가합니다.
기간: 기준선
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IVF 결과를 개선하기 위해 PCOS 환자의 미래 치료 표적으로 간주될 수 있는 PI3/AKT/mTOR 및 autophagy 신호 전달 경로를 통해 phoenixin과 humanin 사이의 연결을 평가합니다.
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기준선
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
수사관
- 수석 연구원: Madiha Mahros Zakhary farag, Professor, Faculty of medicin Assiut University
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
일반 간행물
- Rao M, Zhou F, Tang L, Zeng Z, Hu S, Wang Y, Ke D, Cheng G, Xia W, Zhang L, Zhu C. Follicular fluid humanin concentration is related to ovarian reserve markers and clinical pregnancy after IVF-ICSI: a pilot study. Reprod Biomed Online. 2019 Jan;38(1):108-117. doi: 10.1016/j.rbmo.2018.11.002. Epub 2018 Nov 23.
- Nguyen XP, Nakamura T, Osuka S, Bayasula B, Nakanishi N, Kasahara Y, Muraoka A, Hayashi S, Nagai T, Murase T, Goto M, Iwase A, Kikkawa F. Effect of the neuropeptide phoenixin and its receptor GPR173 during folliculogenesis. Reproduction. 2019 Jul;158(1):25-34. doi: 10.1530/REP-19-0025.
- Avagliano L, Terraneo L, Virgili E, Martinelli C, Doi P, Samaja M, Bulfamante GP, Marconi AM. Autophagy in Normal and Abnormal Early Human Pregnancies. Reprod Sci. 2015 Jul;22(7):838-44. doi: 10.1177/1933719114565036. Epub 2014 Dec 28.
- Bozdag G, Mumusoglu S, Zengin D, Karabulut E, Yildiz BO. The prevalence and phenotypic features of polycystic ovary syndrome: a systematic review and meta-analysis. Hum Reprod. 2016 Dec;31(12):2841-2855. doi: 10.1093/humrep/dew218. Epub 2016 Sep 22.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (예상)
2020년 3월 1일
기본 완료 (예상)
2020년 12월 1일
연구 완료 (예상)
2021년 2월 15일
연구 등록 날짜
최초 제출
2019년 9월 24일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2019년 9월 24일
처음 게시됨 (실제)
2019년 9월 26일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2020년 1월 10일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2020년 1월 7일
마지막으로 확인됨
2020년 1월 1일
추가 정보
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