Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Результаты ЭКО у пациенток с синдромом поликистозных яичников

7 января 2020 г. обновлено: Engy Mohamed Fikry, Assiut University

Идентификация недавних биомаркеров у пациенток с синдромом поликистозных яичников как предикторов исхода ЭКО

  1. Исследовать циркулирующие концентрации фениксина и их связь с ИМТ, концентрациями половых гормонов, включая (ЛГ), (ФСГ), (Е2), (Р4), (ТТ) и фермент стероидных гормонов у пациентов с СПКЯ.
  2. Выявить экспрессию PNX и гуманина у женщин с СПКЯ или без него и выяснить возможную корреляцию с овариальным резервом и клиническими исходами после ЭКО-ИКСИ.
  3. Исследовать взаимосвязь между PNX, экспрессией гуманина и PI3K/AKT/mTOR и путем аутофагии как основного сигнального механизма при СПКЯ для нацеливания на новые прогностические и терапевтические маркеры.
  4. В исследовании изучается корреляция между зрелостью ооцитов, оплодотворением, недавними биомаркерами и различными гормональными параметрами в фолликулярной жидкости.

Обзор исследования

Статус

Неизвестный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

  • Экстракорпоральное оплодотворение (ЭКО) является важным инструментом для тех пар, которым трудно зачать или сохранить беременность. В Соединенных Штатах дети, зачатые с помощью ЭКО, составляют примерно 1,6% живорождений.
  • Синдром поликистозных яичников (СПКЯ), широко распространенное гинекологическое заболевание, часто характеризуется аменореей, гирсутизмом, поликистозом яичников на УЗИ, повышением сывороточного лютеинизирующего гормона (ЛГ), низким сывороточным фолликулостимулирующим гормоном (ФСГ), ановуляторным бесплодием, беременностью и неонатальные осложнения; это также важная причина бесплодия у женщин репродуктивного возраста из-за связанной с ним ановуляции. ЭКО обычно используется при бесплодии, связанном с СПКЯ, но все еще остаются некоторые вопросы, касающиеся нехватки высококачественных ооцитов, низкого уровня оплодотворения и частоты наступления беременности у женщин с СПКЯ после ЭКО.
  • Согласно сообщениям, в зависимости от конкретных критериев, используемых для диагностики, и изучаемой популяции распространенность СПКЯ колеблется от 8% до 13% среди женщин детородного возраста во всем мире.
  • Фениксин был недавно обнаружен с использованием алгоритма биоинформатики, в котором использовалась информация, предоставленная проектом «Геном человека». Недавно открытый гипоталамический нейропептид фениксин участвует в регуляции репродуктивной системы, поведения, связанного с тревогой, и боли. Фениксин действует через свой рецептор, рецептор 173, связанный с G-белком (GPR173), для активации пути цАМФ/ПКА, приводящего к фосфорилированию CREB (pCREB).
  • Экспрессия PNX и GPR173 в HGrC1 с помощью RTPCR и вестерн-блоттинга. Иммуногистохимия показала, что PNX и GPR173 присутствуют в ооцитах, гранулезных клетках и тека-клетках на разных стадиях развития фолликулов в яичниках человека. Экспрессия GPR173 в тека-клетках увеличивалась по мере развития фолликула. Обработка клеток HGrC1 PNX-14 приводила к значительному усилению ферментов стероидогенеза: стероидогенного острого регуляторного белка, фермента расщепления боковой цепи, ароматазы, 3β-HSD и 17α-OH. Эти результаты позволяют предположить, что PNX, экспрессируемый в фолликулах человека, возможно, участвует в фолликулогенезе и стероидогенезе.
  • Было показано, что в сердце фениксин снижает апоптоз миокарда за счет усиления экспрессии антиапоптотического фактора Bcl-2 и снижения проапоптотических факторов, таких как Bax, каспаза 3, цитохром C и p38 MAPK. Кроме того, эти каскады активируются в сердце, подвергнутом воздействию PNX во время ранней реперфузии. С помощью селективных ингибиторов специфических мишеней кардиозащиты, таких как PI3K, и путем проведения WB-анализа фосфорилированных белков вышестоящего Akt мы выявили участие этого каскада в PNX-зависимой кардиозащите. Phoenixin мог частично индуцировать пролиферацию за счет снижения апоптоза в GCs посредством того же механизма.
  • Активация пути фосфатидилинозитол-3-киназы (PI3K)/Akt защищает от СПКЯ, что связано с предотвращением клеточного апоптоза, облегчением клеточной пролиферации, индукцией или предотвращением клеточной аутофагии, облегчением окислительного повреждения и адаптацией гипоксии к микроокружению.
  • PNX может быть связан с риском развития СПКЯ. Они предположили, что PNX может обеспечивать связь между несколькими путями, способствующими СПКЯ, включая действие андрогенов, ось инсулина и апоптоз. PNX может служить новой потенциальной терапевтической мишенью для пациентов с СПКЯ, перенесших ЭКО, и улучшить результаты ЭКО.
  • Гуманин представляет собой небольшой нейропротекторный пептид, идентифицированный из библиотеки кДНК пациента с БА. Было показано, что с момента своего открытия гуманин регулирует многие биологические процессы, такие как апоптоз, выживание клеток, метаболизм, воспаление и окислительный стресс. Опубликованные данные свидетельствуют о том, что гуманин секретируется и экспрессируется во многих тканях, включая мозг, пигментный эпителий сетчатки, кровеносные сосуды, бета-клетки поджелудочной железы, опухоли и яички.
  • Опубликованные данные продемонстрировали локализацию и распределение гуманина в клетках яичников человека. Сильная экспрессия гуманина была обнаружена в яичниках во многих типах клеток, включая клетки гранулезы, ооциты и стромальные клетки. Дальнейшее исследование показало, что уровни гуманина в фолликулярной жидкости коррелируют с маркерами овариального резерва и связаны с клинической беременностью у женщин, перенесших ЭКО-ИКСИ.
  • Считается, что гуманин оказывает защитное действие против апоптоза и окислительного стресса. Было обнаружено, что при преэклампсии скорость апоптоза увеличивается в результате окислительного стресса, возникающего в плаценте.
  • Сообщается, что аномальная передача сигналов инсулина коррелирует с СПКЯ (11). IRS-1 является ключевым фактором в сигнальном пути инсулина, который не имеет киназной активности, но его активность регулируется фосфорилированием/дефосфорилированием. Сериновое фосфорилирование IRS-1 ингибирует активность IRS-1 и блокирует активацию нижестоящих сигнальных факторов, что приводит к резистентности к инсулину.
  • Не было опубликованных данных о концентрации гуманина во время беременности, особенно при СПКЯ. Наше исследование является первым, которое дает некоторые ожидания для такой связи, демонстрируя, что концентрация гуманина повышена у женщин с СПКЯ по сравнению с контрольной группой.
  • Аутофагия - это опосредованный лизосомами клеточный процесс, направленный на удаление неправильно свернутых белков, старых или поврежденных органелл у эукариот. Аутофагия является важным механизмом поддержания клеточного гомеостаза и предотвращения некроза тканей. Снижение экспрессии аутофагии связано с плохим развитием эмбриона и неудачей имплантации. Более того, аутофагия физиологически участвует в ранней нормальной беременности.
  • mTOR является посредником перекрестных помех между сигнальным путем инсулина и регуляцией аутофагии. Чувствительность к инсулину положительно коррелирует с активностью аутофагии в β-клетках поджелудочной железы, а резистентность к инсулину является общим фактором риска как для СПКЯ, так и для диабета II типа.
  • Настоящее исследование демонстрирует, что гуманин может регулировать передачу сигналов инсулина через IRS-1/mTOR в гиппокампе трансгенных мышей APP/SP1, снижать резистентность к инсулину, улучшать аутофагию в нейронах, уменьшать отложение Aβ и образование бляшек, а также улучшать способность к обучению и память. Эти данные свидетельствуют о том, что сигнальный путь инсулина в головном мозге, особенно IRS-1/mTOR, может участвовать в регуляции аутофагии.
  • Лечение гуманином может усилить инициацию аутофагии и поток аутофагии, а также уменьшить накопление аутофагосом, чтобы облегчить нарушение аутофагии и улучшить результаты ЭКО у пациентов с СПКЯ.

Тип исследования

Наблюдательный

Регистрация (Ожидаемый)

100

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 20 лет до 40 лет (ВЗРОСЛЫЙ)

Принимает здоровых добровольцев

Н/Д

Полы, имеющие право на обучение

Женский

Метод выборки

Невероятностная выборка

Исследуемая популяция

СПКЯ, диагностированный в соответствии с критериями спонсируемой Роттердамом ESHRE/ASRM группы консенсуса по СПКЯ (2003 г.), которые требуют наличия двух из следующих трех проявлений:

  1. олиго- или ановуляция,
  2. клинические и/или биохимические признаки гиперандрогении (> 2,08 нмоль/л),
  3. поликистоз яичников при ультразвуковом исследовании (наличие ≥12 фолликулов диаметром 2-9 мм и/или объем яичников >10 см)

Описание

Критерии включения:

  • • Диагноз включал доноров, мужское бесплодие и женщин с СПКЯ.

    • Возраст от 20 до 40 лет

Критерий исключения:

  • • Не было других этиологий для случаев СПКЯ, таких как врожденная гиперплазия надпочечников, дефицит 21-гидроксилазы, андроген-секретирующие опухоли, синдром Кушинга, заболевания щитовидной железы и гиперпролактинемия.

    • Больные эндометриозом.
    • Пациенты с ишемической болезнью сердца, артериальной гипертензией, циррозом печени или гематологическими нарушениями в анамнезе.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

Когорты и вмешательства

Группа / когорта
Вмешательство/лечение
Группа 1

Группа 1 (n=50): женщины (возраст 20-40 лет) с СПКЯ, у которых диагноз СПКЯ установлен в соответствии с критериями консенсусной группы семинара по СПКЯ, спонсируемой ESHRE/ASRM в Роттердаме (2003 г.), которые требуют наличия двух из следующих трех проявлений:

  1. олиго- или ановуляция,
  2. клинические и/или биохимические признаки гиперандрогении (> 2,08 нмоль/л),
  3. поликистоз яичников при ультразвуковом исследовании (наличие ≥12 фолликулов диаметром 2-9 мм и/или объем яичников >10 см)
Генетический: qRTPCR (уровень мРНК).
Экстракция РНК и RT-qPCR Экстракция белков и вестерн-блоттинг ELISA
Другие имена:
  • ИФА
  • вестерн-блот анализ
Группа 2
2-я группа (n=50): женщины (возраст 20-40 лет) с мужским фактором бесплодия.
Генетический: qRTPCR (уровень мРНК).
Экстракция РНК и RT-qPCR Экстракция белков и вестерн-блоттинг ELISA
Другие имена:
  • ИФА
  • вестерн-блот анализ

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Обнаружение различий в экспрессии фениксина и гуманина при СПКЯ
Временное ограничение: Базовый уровень
Выявить различия в экспрессии маркеров фениксина и гуманина в фолликулярной жидкости и их роль в патогенезе СПКЯ.
Базовый уровень
Оценить связь между фениксином и гуманином с помощью PI3/AKT/mTOR.
Временное ограничение: Базовый уровень
Оценить связь между фениксином и гуманином через PI3/AKT/mTOR и сигнальный путь аутофагии, который можно рассматривать в качестве будущей терапевтической мишени у пациентов с СПКЯ для улучшения результатов ЭКО.
Базовый уровень

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Assiut University

Следователи

  • Главный следователь: Madiha Mahros Zakhary farag, Professor, Faculty of medicin Assiut University

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (ОЖИДАЕТСЯ)

1 марта 2020 г.

Первичное завершение (ОЖИДАЕТСЯ)

1 декабря 2020 г.

Завершение исследования (ОЖИДАЕТСЯ)

15 февраля 2021 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

24 сентября 2019 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

24 сентября 2019 г.

Первый опубликованный (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

26 сентября 2019 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

10 января 2020 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

7 января 2020 г.

Последняя проверка

1 января 2020 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • PCOS IVF

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования qRTPCR (уровень мРНК).

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Singapore

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться