Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

IVF-utfall hos pasienter med polycystisk ovariesyndrom

7. januar 2020 oppdatert av: Engy Mohamed Fikry, Assiut University

Identifisering av nylige biomarkører hos pasienter med polycystisk ovariesyndrom som en prediktor for IVF-utfall

  1. For å undersøke de sirkulerende konsentrasjonene av phoenixin og deres assosiasjoner til BMI, konsentrasjonene av kjønnshormoner inkludert (LH), (FSH), (E2), (P4), (TT) og steroidhormonenzym hos PCOS-pasienter.
  2. For å oppdage uttrykket PNX og humanin hos kvinner med eller uten PCOS og for å belyse mulige korrelasjoner med ovariereserve og kliniske utfall etter IVF-ICSI.
  3. For å undersøke forholdet mellom PNX, humaninekspresjon og PI3K/AKT/mTOR og autofagivei som en viktig signalmekanisme i PCOS for å målrette nye prognostiske og terapeutiske markører.
  4. Studien undersøker sammenhengen mellom oocyttmodenhet, befruktning, nyere biomarkører og en rekke hormonelle parametere i follikkelvæske.

Studieoversikt

Status

Ukjent

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

  • In vitro fertilisering (IVF) er et viktig verktøy for par som har problemer med å bli gravid eller opprettholde graviditet. I USA utgjør spedbarn unnfanget med IVF omtrent 1,6 % av levendefødte.
  • Polycystisk ovariesyndrom (PCOS), en svært utbredt gynekologisk sykdom, er ofte preget av amenoré, hirsutisme, polycystiske ovarier på ultralyd, forhøyet serum luteiniserende hormon (LH), lavt serum follikkelstimulerende hormon (FSH), anovulatorisk infertilitet, graviditet og neonatale komplikasjoner; det er også en viktig årsak til infertilitet hos kvinner i reproduktiv alder på grunn av den tilhørende anovulasjonen. IVF brukes ofte for PCOS-assosiert infertilitet, det er fortsatt noen spørsmål angående mangelen på oocytter av høy kvalitet, lav befruktning og endelig graviditetsrate hos kvinner med PCOS etter IVF.
  • Avhengig av de spesielle kriteriene som brukes for diagnose og populasjonen som ble studert, har prevalensen av PCOS blitt rapportert å variere fra 8 % til 13 % hos kvinner i fertil alder over hele verden.
  • Phoenixin ble nylig oppdaget ved hjelp av en bioinformatikkalgoritme som brukte informasjon gitt av Human Genome Project. Et nylig oppdaget hypotalamisk nevropeptid phoenixin er involvert i reguleringen av det reproduktive systemet, angstrelatert atferd og smerte. Phoenixin virker gjennom sin reseptor, G-proteinkoblet reseptor 173 (GPR173), for å aktivere cAMP/PKA-veien som fører til fosforylering av CREB (pCREB).
  • Ekspresjonen av PNX og GPR173 i HGrC1 ved RTPCR og Western blotting. Immunhistokjemi avslørte at PNX og GPR173 er ​​tilstede i oocytter, granulosaceller og theca-celler på forskjellige stadier av follikulær utvikling i menneskelig eggstokk. GPR173-ekspresjon i theca-celler økte i henhold til follikkelutvikling. Behandling av HGrC1-celler med PNX-14 resulterte i en betydelig oppregulering av steroidogenese-enzymer: steroidogent akutt regulatorisk protein, sidekjede-spaltningsenzym, aromatase, 3β-HSD og 17α-OH. Disse resultatene tyder på at PNX uttrykt i humane follikler er ev. involvert i follikulogenese og steroidogenese.
  • I hjertet har phoenixin vist seg å redusere myokardial apoptose ved å øke uttrykket av den anti-apoptotiske faktoren, Bcl-2 og redusere proapoptotiske faktorer som Bax, Caspase 3, Cytokrom C og p38 MAPK. Disse kaskadene aktiveres også i hjerter utsatt for PNX under den tidlige reperfusjonen. Ved å bruke selektive hemmere av spesifikke mål for kardiobeskyttelse, som PI3K og ved å utføre WB-analyse av fosforylerte proteiner fra oppstrøms Akt, avslørte vi involveringen av denne kaskaden i PNX-avhengig kardiobeskyttelse. Phoenixin kan ha indusert spredning delvis ved å redusere apoptose i GCs via samme mekanisme.
  • Aktivering av fosfatidylinositol 3-kinase (PI3K)/Akt-veien beskytter mot PCOS, som tilskrives forebygging av celleapoptose, tilrettelegging av celleproliferasjon, induksjon eller forebygging av celleautofagi, lindring av oksidativ skade og tilpasning av hypoksi-mikromiljø.
  • PNX kan være forbundet med risiko for å utvikle PCOS. De foreslo at PNX kan gi en sammenheng mellom flere veier som bidrar til PCOS, inkludert androgenvirkning, insulinakse og apoptose. PNX kan tjene som et nytt potensielt terapeutisk mål for PCOS-pasienter som gjennomgår IVF og forbedret IVF-resultat.
  • Humanin er et lite nevrobeskyttende peptid identifisert fra cDNA-biblioteket til AD-pasienter. Siden oppdagelsen har humanin vist seg å regulere mange biologiske prosesser som apoptose, celleoverlevelse, metabolisme, betennelse og oksidativt stress. Publiserte bevis tyder på at humanin skilles ut og uttrykkes i mange vev, inkludert hjernen, retinal pigmentepitel, blodårer, betaceller i bukspyttkjertelen, svulster og testikler.
  • Publiserte bevis demonstrerte lokalisering og distribusjon av humanin i humane eggstokkceller. Sterkt humaninekspresjon ble funnet i eggstokken i flere typer celler, inkludert granulosaceller, oocytter og stromaceller. Ytterligere studie avslørte at follikulærvæskehumaninnivåer var korrelert med ovariereservemarkører, og var assosiert med klinisk graviditet for kvinner som gjennomgikk IVF-ICSI.
  • Humanin anses å ha en beskyttende effekt mot apoptose og oksidativt stress. Ved preeklampsi ble apoptosehastigheten funnet å være økt, som et resultat av det oksidative stresset som oppstår i placenta.
  • Det er rapportert at unormal insulinsignalering er korrelert med PCOS (11). IRS-1 er en nøkkelfaktor i insulinsignalveien som ikke har kinaseaktivitet, men dens aktivitet er regulert av fosforylering/defosforylering. Serin-fosforylering av IRS-1 vil hemme IRS-1-aktivitet og blokkere aktiveringen av nedstrøms signalfaktorer, noe som fører til insulinresistens.
  • Det var ingen publiserte data om humaninkonsentrasjoner under graviditet, spesielt ved PCOS. Vår studie er den første som gir noen forventninger til en slik assosiasjon, og viser at humaninkonsentrasjoner øker hos kvinner med PCOS sammenlignet med kontroller.
  • Autofagi er en lysosommediert cellulær prosess for å fjerne feilfoldet protein, gammel eller skadet organell i eukaryotene. Autofagi er en viktig mekanisme for å opprettholde cellulær homeostase og forhindre vevsnekrose. Redusert uttrykk for autofagi er assosiert med dårlig utvikling av embryo og implantasjonssvikt. Dessuten er autofagi fysiologisk involvert i tidlig normal svangerskap.
  • mTOR er krysstalemediatoren mellom insulinsignalvei og autofagiregulering. Insulinfølsomhet er positivt korrelert med autofagi-aktivitet i pankreas-β-celler, og insulinresistens er en vanlig risikofaktor for både PCOS og type II diabetes.
  • Denne studien viser at humanin kunne regulere insulinsignalering gjennom IRS-1/mTOR i hippocampus til APP/SP1 transgene mus, redusere insulinresistens, forbedre autofagi i nevronet, redusere Aβ-avsetning og plakkdannelse og forbedre læringsevne og hukommelse. Disse funnene tyder på at hjernens insulinsignalvei, spesielt IRS-1/mTOR, kan være involvert i autofagiregulering.
  • Humanin-behandling kan forbedre autofagi-initiering og autofagi-fluks og redusere akkumulering av autofagosomer for å lindre autofagi-feil og forbedret IVF-resultat hos PCOS-pasienter.

Studietype

Observasjonsmessig

Registrering (Forventet)

100

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

20 år til 40 år (VOKSEN)

Tar imot friske frivillige

N/A

Kjønn som er kvalifisert for studier

Hunn

Prøvetakingsmetode

Ikke-sannsynlighetsprøve

Studiepopulasjon

PCOS som er diagnostisert i henhold til kriteriene til den Rotterdam ESHRE/ASRM-sponsede PCOS-konsensusverkstedgruppen (2003), som krever to av følgende 3 manifestasjoner:

  1. oligo- eller anovulasjon,
  2. kliniske og/eller biokjemiske tegn på hyperandrogenisme (> 2,08 nmol/l),
  3. polycystiske eggstokker ved ultralydundersøkelse (tilstedeværelse av ≥12 follikler som måler 2-9 mm i diameter og/eller eggstokkvolum > 10 cm)

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • • Diagnosen inkluderte donorer, mannlig faktor infertilitet og PCOS kvinner.

    • Alder fra 20 til 40 år

Ekskluderingskriterier:

  • • Det var ingen andre etiologier for PCOS-tilfellene, slik som medfødt binyrehyperplasi, 21-hydroksylase-mangel, androgen-utskillende svulster, Cushings syndrom, skjoldbruskkjertelsykdom og hyperprolaktinemi.

    • Pasienter med endometriose.
    • Pasienter med historie med koronarsykdom, hypertensjon, levercirrhose eller hematologiske lidelser.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

Kohorter og intervensjoner

Gruppe / Kohort
Intervensjon / Behandling
Gruppe 1

Gruppe 1 (n=50): kvinner (alder 20-40 år) med PCOS som er diagnostisert i henhold til kriteriene til Rotterdam ESHRE/ASRM-sponsede PCOS-konsensusverkstedgruppen (2003), som krever to av følgende tre manifestasjoner:

  1. oligo- eller anovulasjon,
  2. kliniske og/eller biokjemiske tegn på hyperandrogenisme (> 2,08 nmol/l),
  3. polycystiske eggstokker ved ultralydundersøkelse (tilstedeværelse av ≥12 follikler som måler 2-9 mm i diameter og/eller eggstokkvolum > 10 cm)
Genetisk: qRTPCR (mRNA-nivå).
RNA-ekstraksjon og RT-qPCR Proteinekstraksjon og western blotting ELISA-analyse
Andre navn:
  • ELISA
  • western blot-analyse
Gruppe 2
Gruppe 2 (n=50): kvinner (alder 20-40 år) med mannlig faktor infertilitet.
Genetisk: qRTPCR (mRNA-nivå).
RNA-ekstraksjon og RT-qPCR Proteinekstraksjon og western blotting ELISA-analyse
Andre navn:
  • ELISA
  • western blot-analyse

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Oppdag forskjell i uttrykk for phoenixin og humanin i PCOS
Tidsramme: Grunnlinje
Oppdag forskjell i uttrykk for phoenixin og humanin markører i follikulær væske og deres rolle i patogenesen av PCOS.
Grunnlinje
Vurder koblingen mellom phoenixin og humanin gjennom PI3/AKT/mTOR
Tidsramme: Grunnlinje
Vurder koblingen mellom phoenixin og humanin gjennom PI3/AKT/mTOR- og autofagi-signalveien som kan betraktes som et fremtidig terapeutisk mål hos PCOS-pasienter for å forbedre IVF-resultatet.
Grunnlinje

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Assiut University

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Madiha Mahros Zakhary farag, Professor, Faculty of medicin Assiut University

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (FORVENTES)

1. mars 2020

Primær fullføring (FORVENTES)

1. desember 2020

Studiet fullført (FORVENTES)

15. februar 2021

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

24. september 2019

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

24. september 2019

Først lagt ut (FAKTISKE)

26. september 2019

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (FAKTISKE)

10. januar 2020

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

7. januar 2020

Sist bekreftet

1. januar 2020

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • PCOS IVF

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere