Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

IVF-resultat hos patienter med polycystiskt ovariesyndrom

7 januari 2020 uppdaterad av: Engy Mohamed Fikry, Assiut University

Identifiering av senaste biomarkörer hos patienter med polycystiskt ovariesyndrom som en prediktor för IVF-resultat

  1. För att undersöka de cirkulerande koncentrationerna av fenixin och deras samband med BMI, koncentrationerna av könshormoner inklusive (LH), (FSH), (E2), (P4), (TT) och steroidhormonenzym hos PCOS-patienter.
  2. För att upptäcka uttrycket PNX och humanin hos kvinnor med eller utan PCOS och för att belysa möjliga samband med äggstocksreserv och kliniska utfall efter IVF-ICSI.
  3. För att undersöka sambandet mellan PNX, humanin-uttryck och PI3K/AKT/mTOR och autofagiväg som en viktig signalmekanism i PCOS för att rikta in sig på nya prognostiska och terapeutiska markörer.
  4. Studien undersöker sambandet mellan oocytmognad, befruktning, nya biomarkörer och en mängd olika hormonella parametrar i follikelvätska.

Studieöversikt

Status

Okänd

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

  • Provrörsbefruktning (IVF) är ett viktigt verktyg för de par som har svårt att bli gravida eller behålla en graviditet. I USA står spädbarn som blivit gravida med IVF för cirka 1,6 % av alla levande födslar.
  • Polycystiskt ovariesyndrom (PCOS), en mycket utbredd gynekologisk sjukdom, kännetecknas ofta av amenorré, hirsutism, polycystiska ovarier vid ultraljudsundersökning, förhöjt serum luteiniserande hormon (LH), lågt serumfollikelstimulerande hormon (FSH), anovulatorisk infertilitet, graviditet och neonatala komplikationer; det är också en viktig orsak till infertilitet hos kvinnor i fertil ålder på grund av den associerade anovuleringen. IVF används ofta för PCOS-associerad infertilitet, det finns fortfarande några frågor om bristen på oocyter av hög kvalitet, låg befruktning och slutlig graviditetsfrekvens hos kvinnor med PCOS efter IVF.
  • Beroende på de särskilda kriterier som används för diagnos och den studerade populationen har prevalensen av PCOS rapporterats variera från 8 % till 13 % hos kvinnor i fertil ålder över hela världen.
  • Phoenixin upptäcktes nyligen med hjälp av en bioinformatikalgoritm som använde information från Human Genome Project. En nyligen upptäckt hypotalamisk neuropeptid phoenixin är involverad i regleringen av det reproduktiva systemet, ångestrelaterade beteenden och smärta. Phoenixin verkar genom sin receptor, G-proteinkopplad receptor 173 (GPR173), för att aktivera cAMP/PKA-vägen som leder till fosforylering av CREB (pCREB).
  • Uttrycket av PNX och GPR173 i HGrC1 genom RTPCR och Western blotting. Immunhistokemi avslöjade att PNX och GPR173 finns i oocyter, granulosaceller och theca-celler i olika stadier av follikelutveckling i mänskliga äggstockar. GPR173-uttryck i theca-celler ökade i enlighet med follikelutveckling. Behandling av HGrC1-celler med PNX-14 resulterade i en signifikant uppreglering av steroidogenesenzymer: steroidogent akut regulatoriskt protein, sidokedjeklyvningsenzym, aromatas, 3β-HSD och 17α-OH. Dessa resultat tyder på att PNX uttryckt i mänskliga folliklar är ev. involverad i follikulogenes och steroidogenes.
  • I hjärtat har fenixin visat sig minska myokardial apoptos genom att öka uttrycket av den anti-apoptotiska faktorn, Bcl-2 och minska proapoptotiska faktorer som Bax, Caspase 3, Cytokrom C och p38 MAPK. Dessa kaskader aktiveras också i hjärtan som exponeras för PNX under den tidiga reperfusionen. Genom att använda selektiva hämmare av specifika mål för kardioskydd, såsom PI3K och genom att utföra WB-analys av fosforylerade proteiner från uppströms Akt, avslöjade vi involveringen av denna kaskad i PNX-beroende hjärtskydd. Phoenixin kan ha inducerat proliferation delvis genom att minska apoptos i GCs via samma mekanism.
  • Aktivering av fosfatidylinositol 3-kinas (PI3K)/Akt-vägen skyddar mot PCOS, vilket tillskrivs förebyggande av cellapoptos, underlättande av cellproliferation, induktion eller förebyggande av cellautofagi, lindring av oxidativ skada och anpassning av hypoximikromiljö.
  • PNX kan vara förknippat med risk för att utveckla PCOS. De föreslog att PNX kan ge ett samband mellan flera vägar som bidrar till PCOS inklusive androgenverkan, insulinaxel och apoptos. PNX kan fungera som ett nytt potentiellt terapeutiskt mål för PCOS-patienter som genomgår IVF och förbättrat IVF-resultat.
  • Humanin är en liten neuroprotektiv peptid identifierad från cDNA-biblioteket hos AD-patienter. Sedan dess upptäckt har humanin visat sig reglera många biologiska processer som apoptos, cellöverlevnad, metabolism, inflammation och oxidativ stress. Publicerade bevis tyder på att humanin utsöndras och uttrycks i många vävnader, inklusive hjärnan, retinalt pigmentepitel, blodkärl, pankreatiska betaceller, tumörer och testiklar.
  • Publicerade bevis visade lokalisering och distribution av humanin i humana äggstocksceller. Starkt uttryck av humanin hittades i äggstocken i flera typer av celler, inklusive granulosaceller, oocyter och stromaceller. Ytterligare studier avslöjade att humaninnivåer av follikulär vätska var korrelerade med äggstocksreservmarkörer och var associerade med klinisk graviditet för kvinnor som genomgick IVF-ICSI.
  • Humanin anses ha en skyddande effekt mot apoptos och oxidativ stress. Vid havandeskapsförgiftning visade sig frekvensen av apoptos öka, som ett resultat av den oxidativa stress som uppstår i placentan.
  • Det rapporteras att onormal insulinsignalering är korrelerad med PCOS (11). IRS-1 är en nyckelfaktor i insulinsignalvägen som inte har någon kinasaktivitet men dess aktivitet regleras av fosforylering/defosforylering. Serin-fosforylering av IRS-1 skulle hämma IRS-1-aktivitet och blockera aktiveringen av nedströms signalfaktorer, vilket leder till insulinresistens.
  • Det fanns inga publicerade data om humaninkoncentrationer under graviditet, särskilt vid PCOS. Vår studie är den första som ger några förväntningar på ett sådant samband, vilket visar att humaninkoncentrationerna är ökade hos kvinnor med PCOS jämfört med kontroller.
  • Autofagi är en lysosommedierad cellulär process för att rensa felveckat protein, gamla eller skadade organeller i eukaryoterna. Autofagi är en viktig mekanism för att upprätthålla cellulär homeostas och förhindra vävnadsnekros. Minskat uttryck av autofagi är associerat med dålig utveckling av embryo och implantationsfel. Dessutom är Autophagy fysiologiskt involverad i tidig normal graviditet.
  • mTOR är överhörningsmediatorn mellan insulinsignalvägen och autofagireglering. Insulinkänslighet är positivt korrelerad med autofagiaktivitet i pankreas-β-celler, och insulinresistens är en vanlig riskfaktor för både PCOS och typ II-diabetes.
  • Den aktuella studien visar att humanin kan reglera insulinsignalering genom IRS-1/mTOR i hippocampus hos APP/SP1-transgena möss, minska insulinresistens, förbättra autofagi i neuronet, minska Aβ-avsättning och plackbildning och förbättra inlärningsförmåga och minne. Dessa fynd tyder på att hjärnans insulinsignalväg, särskilt IRS-1/mTOR, kan vara involverad i autofagireglering.
  • Humaninbehandling kan förbättra initiering av autofagi och autofagiflöde och minska ackumuleringen av autofagosomer för att lindra autofagifel och förbättrat IVF-resultat hos PCOS-patienter.

Studietyp

Observationell

Inskrivning (Förväntat)

100

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

20 år till 40 år (VUXEN)

Tar emot friska volontärer

N/A

Kön som är behöriga för studier

Kvinna

Testmetod

Icke-sannolikhetsprov

Studera befolkning

PCOS som diagnostiseras enligt kriterierna för den Rotterdam ESHRE/ASRM-sponsrade PCOS-konsensusworkshopgruppen (2003), som kräver två av följande tre manifestationer:

  1. oligo- eller anovulering,
  2. kliniska och/eller biokemiska tecken på hyperandrogenism (> 2,08 nmol/l),
  3. polycystiska äggstockar vid ultraljudsundersökning (närvaro av ≥12 folliklar som mäter 2-9 mm i diameter och/eller äggstocksvolym > 10 cm)

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • • Diagnosen inkluderade donatorer, manlig faktor infertilitet och PCOS-kvinnor.

    • Ålder från 20 till 40 år

Exklusions kriterier:

  • • Det fanns inga andra etiologier för PCOS-fallen, såsom medfödd binjurehyperplasi, 21-hydroxylasbrist, androgenutsöndrande tumörer, Cushings syndrom, sköldkörtelsjukdom och hyperprolaktinemi.

    • Patienter med endometrios.
    • Patienter med en historia av kranskärlssjukdom, högt blodtryck, levercirros eller hematologiska störningar.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

Kohorter och interventioner

Grupp / Kohort
Intervention / Behandling
Grupp 1

Grupp 1 (n=50): kvinnor (20-40 år) med PCOS som diagnostiseras enligt kriterierna för den Rotterdam ESHRE/ASRM-sponsrade PCOS-konsensusworkshopgruppen (2003), som kräver två av följande tre manifestationer:

  1. oligo- eller anovulering,
  2. kliniska och/eller biokemiska tecken på hyperandrogenism (> 2,08 nmol/l),
  3. polycystiska äggstockar vid ultraljudsundersökning (närvaro av ≥12 folliklar som mäter 2-9 mm i diameter och/eller äggstocksvolym > 10 cm)
Genetisk: qRTPCR (mRNA-nivå).
RNA-extraktion och RT-qPCR Proteinextraktion och western blotting ELISA-analys
Andra namn:
  • ELISA
  • Western blot-analys
Grupp 2
Grupp 2 (n=50): kvinnor (ålder 20-40 år) med manlig faktor infertilitet.
Genetisk: qRTPCR (mRNA-nivå).
RNA-extraktion och RT-qPCR Proteinextraktion och western blotting ELISA-analys
Andra namn:
  • ELISA
  • Western blot-analys

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Upptäck skillnad i uttryck av phoenixin och humanin i PCOS
Tidsram: Baslinje
Upptäck skillnad i uttryck av fenixin- och humaninmarkörer i follikulär vätska och deras roll i patogenesen av PCOS.
Baslinje
Bedöm kopplingen mellan phoenixin och humanin genom PI3/AKT/mTOR
Tidsram: Baslinje
Bedöm kopplingen mellan phoenixin och humanin genom signalvägen PI3/AKT/mTOR och autofagi som kan betraktas som ett framtida terapeutiskt mål hos PCOS-patienter för att förbättra IVF-resultatet.
Baslinje

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Assiut University

Utredare

  • Huvudutredare: Madiha Mahros Zakhary farag, Professor, Faculty of medicin Assiut University

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (FÖRVÄNTAT)

1 mars 2020

Primärt slutförande (FÖRVÄNTAT)

1 december 2020

Avslutad studie (FÖRVÄNTAT)

15 februari 2021

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

24 september 2019

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

24 september 2019

Första postat (FAKTISK)

26 september 2019

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (FAKTISK)

10 januari 2020

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

7 januari 2020

Senast verifierad

1 januari 2020

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • PCOS IVF

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera