Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

IVF-resultat hos patienter med polycystisk ovariesyndrom

7. januar 2020 opdateret af: Engy Mohamed Fikry, Assiut University

Identifikation af nylige biomarkører hos patienter med polycystisk ovariesyndrom som forudsigere for IVF-resultater

  1. For at undersøge de cirkulerende koncentrationer af phoenixin og deres forbindelser med BMI, koncentrationerne af kønshormoner inklusive (LH), (FSH), (E2), (P4), (TT) og steroidhormoner enzym hos PCOS-patienter.
  2. At påvise udtrykket PNX og humanin hos kvinder med eller uden PCOS og at belyse mulige sammenhænge med ovariereserve og kliniske resultater efter IVF-ICSI.
  3. At undersøge forholdet mellem PNX, humaninekspression og PI3K/AKT/mTOR og autophagy pathway som en vigtig signalmekanisme i PCOS til målretning mod nye prognostiske og terapeutiske markører.
  4. Studiet undersøger sammenhængen mellem oocytmodenhed, befrugtning, nyere biomarkører og en række hormonelle parametre i follikulær væske.

Studieoversigt

Status

Ukendt

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

  • In vitro fertilisering (IVF) er et vigtigt værktøj for de par, der har svært ved at blive gravide eller vedligeholde en graviditet. I USA tegner spædbørn, der er undfanget med IVF, sig for cirka 1,6 % af de levende fødsler.
  • Polycystisk ovariesyndrom (PCOS), en meget udbredt gynækologisk sygdom, er ofte karakteriseret ved amenoré, hirsutisme, polycystiske ovarier på ultralydsskanning, forhøjet serum luteiniserende hormon (LH), lavt serum follikelstimulerende hormon (FSH), anovulatorisk infertilitet, graviditet og neonatale komplikationer; det er også en vigtig årsag til infertilitet hos kvinder i den fødedygtige alder på grund af den tilhørende anovulering. IVF er almindeligt anvendt til PCOS-associeret infertilitet, der er stadig nogle spørgsmål vedrørende mangel på oocytter af høj kvalitet, lav befrugtning og endelig graviditetsrate hos kvinder med PCOS efter IVF.
  • Afhængigt af de særlige kriterier, der anvendes til diagnosticering og den undersøgte population, er forekomsten af ​​PCOS blevet rapporteret at variere fra 8 % til 13 % hos kvinder i den fødedygtige alder på verdensplan.
  • Phoenixin blev for nylig opdaget ved hjælp af en bioinformatikalgoritme, som brugte information leveret af Human Genome Project. Et nyligt opdaget hypothalamus neuropeptid phoenixin er involveret i reguleringen af ​​det reproduktive system, angstrelateret adfærd og smerte. Phoenixin virker gennem sin receptor, G-proteinkoblet receptor 173 (GPR173), for at aktivere cAMP/PKA-vejen, der fører til phosphoryleringen af ​​CREB (pCREB).
  • Ekspressionen af ​​PNX og GPR173 i HGrC1 ved RTPCR og Western blotting. Immunhistokemi afslørede, at PNX og GPR173 er ​​til stede i oocytter, granulosaceller og theca-celler på forskellige stadier af follikulær udvikling i human ovarie. GPR173-ekspression i theca-celler steg i overensstemmelse med follikeludvikling. Behandling af HGrC1-celler med PNX-14 resulterede i en signifikant opregulering af steroidogenese-enzymer: steroidogent akut regulatorisk protein, sidekædespaltningsenzym, aromatase, 3β-HSD og 17α-OH. Disse resultater tyder på, at PNX udtrykt i humane follikler er evt. involveret i follikulogenese og steroidogenese.
  • I hjertet har phoenixin vist sig at reducere myokardieapoptose ved at øge ekspressionen af ​​den anti-apoptotiske faktor, Bcl-2 og reducere proapoptotiske faktorer såsom Bax, Caspase 3, Cytochrom C og p38 MAPK. Disse kaskader aktiveres også i hjerter udsat for PNX under den tidlige reperfusion. Ved at bruge selektive inhibitorer af specifikke mål for kardiobeskyttelse, såsom PI3K og ved at udføre WB-analyse af phosphorylerede proteiner fra opstrøms Akt, afslørede vi involveringen af ​​denne kaskade i PNX-afhængig cardiobeskyttelse. Phoenixin kunne have induceret proliferation delvist ved at reducere apoptose i GC'er via den samme mekanisme.
  • Aktivering af phosphatidylinositol 3-kinase (PI3K)/Akt pathway beskytter mod PCOS, som tilskrives forebyggelse af celleapoptose, facilitering af celleproliferation, induktion eller forebyggelse af celleautofagi, lindring af oxidativ skade og tilpasning af hypoksi mikromiljø.
  • PNX kan være forbundet med risiko for at udvikle PCOS. De foreslog, at PNX kan give en forbindelse mellem flere veje, der bidrager til PCOS, herunder androgenvirkning, insulinakse og apoptose. PNX kan tjene som et nyt potentielt terapeutisk mål for PCOS-patienter, der gennemgår IVF og forbedret IVF-resultat.
  • Humanin er et lille neurobeskyttende peptid identificeret fra cDNA-bibliotek fra AD-patient. Siden sin opdagelse har humanin vist sig at regulere mange biologiske processer såsom apoptose, celleoverlevelse, metabolisme, inflammation og oxidativt stress. Publicerede beviser tyder på, at humanin udskilles og udtrykkes i mange væv, herunder hjernen, retinalt pigmentepitel, blodkar, pancreas beta-celler, tumorer og testikler.
  • Publicerede beviser viste lokalisering og distribution af humanin i humane ovarieceller. Stærk humaninekspression blev fundet i æggestokken i flere typer celler, herunder granulosaceller, oocytter og stromale celler. Yderligere undersøgelse afslørede, at follikelvæske-humanin-niveauer var korreleret med ovariereservemarkører og var forbundet med klinisk graviditet for kvinder, der gennemgår IVF-ICSI.
  • Humanin anses for at have en beskyttende virkning mod apoptose og oxidativt stress. Ved præeklampsi viste det sig, at hastigheden af ​​apoptose var øget, som et resultat af det oxidative stress, der opstår i placenta.
  • Det er rapporteret, at unormal insulinsignalering er korreleret med PCOS (11). IRS-1 er en nøglefaktor i insulinsignaleringsvejen, som ikke har nogen kinaseaktivitet, men dens aktivitet er reguleret af phosphorylering/dephosphorylering. Serin-phosphorylering af IRS-1 ville hæmme IRS-1-aktivitet og blokere aktiveringen af ​​downstream-signalfaktorer, hvilket fører til insulinresistens.
  • Der var ingen offentliggjorte data vedrørende humaninkoncentrationer under graviditet, især ved PCOS. Vores undersøgelse er den første, der giver nogle forventninger til en sådan sammenhæng, hvilket viser, at humaninkoncentrationer er øget hos kvinder med PCOS sammenlignet med kontroller.
  • Autofagi er en lysosommedieret cellulær proces til at fjerne fejlfoldet protein, gamle eller beskadigede organeller i eukaryoterne. Autofagi er en vigtig mekanisme til at opretholde cellulær homeostase og forhindre vævsnekrose. Nedsat ekspression af autofagi er forbundet med dårlig udvikling af embryo og implantationsfejl. Desuden er Autophagy fysiologisk involveret i tidlig normal graviditet.
  • mTOR er crosstalk mediator mellem insulin signalvej og autofagi regulering. Insulinfølsomhed er positivt korreleret med autofagi aktivitet i pancreas β-celler, og insulinresistens er en fælles risikofaktor for både PCOS og type II diabetes.
  • Den nuværende undersøgelse viser, at humanin kunne regulere insulinsignalering gennem IRS-1/mTOR i hippocampus af APP/SP1 transgene mus, reducere insulinresistens, forbedre autofagi i neuronet, mindske Aβ-aflejring og plakdannelse og forbedre indlæringsevne og hukommelse. Disse resultater tyder på, at hjernens insulinsignalvej, især IRS-1/mTOR, kan være involveret i autofagiregulering.
  • Humanin-behandling kunne forbedre autofagi-initiering og autofagi-flux og reducere akkumulering af autophagosom for at lindre autofagi-fejl og forbedret IVF-resultat hos PCOS-patienter.

Undersøgelsestype

Observationel

Tilmelding (Forventet)

100

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

20 år til 40 år (VOKSEN)

Tager imod sunde frivillige

N/A

Køn, der er berettiget til at studere

Kvinde

Prøveudtagningsmetode

Ikke-sandsynlighedsprøve

Studiebefolkning

PCOS, der er diagnosticeret i henhold til kriterierne for den Rotterdam ESHRE/ASRM-sponsorerede PCOS-konsensus-workshopgruppe (2003), som kræver to af følgende 3 manifestationer:

  1. oligo- eller anovulering,
  2. kliniske og/eller biokemiske tegn på hyperandrogenisme (> 2,08 nmol/l),
  3. polycystiske ovarier ved ultralydsundersøgelse (tilstedeværelsen af ​​≥12 follikler, der måler 2-9 mm i diameter og/eller ovarievolumen > 10 cm)

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • • Diagnosen omfattede donorer, mandlig faktor infertilitet og PCOS-kvinder.

    • Alder fra 20 til 40 år

Ekskluderingskriterier:

  • • Der var ingen andre ætiologier for PCOS-tilfældene, såsom medfødt binyrehyperplasi, 21-hydroxylase-mangel, androgenudskillende tumorer, Cushings syndrom, skjoldbruskkirtelsygdom og hyperprolaktinæmi.

    • Patienter med endometriose.
    • Patienter med anamnese med koronararteriesygdom, hypertension, levercirrhose eller hæmatologiske lidelser.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

Kohorter og interventioner

Gruppe / kohorte
Intervention / Behandling
Gruppe 1

Gruppe 1 (n=50): kvinder (20-40 år) med PCOS, som er diagnosticeret i henhold til kriterierne i den Rotterdam ESHRE/ASRM-sponsorerede PCOS-konsensus-workshopgruppe (2003), som kræver to af følgende 3 manifestationer:

  1. oligo- eller anovulering,
  2. kliniske og/eller biokemiske tegn på hyperandrogenisme (> 2,08 nmol/l),
  3. polycystiske ovarier ved ultralydsundersøgelse (tilstedeværelsen af ​​≥12 follikler, der måler 2-9 mm i diameter og/eller ovarievolumen > 10 cm)
Genetisk: qRTPCR (mRNA-niveau).
RNA-ekstraktion og RT-qPCR Proteinekstraktion og western blotting ELISA-assay
Andre navne:
  • ELISA
  • western blot-analyse
Gruppe 2
Gruppe 2 (n=50): kvinder (alder 20-40 år) med mandlig faktor infertilitet.
Genetisk: qRTPCR (mRNA-niveau).
RNA-ekstraktion og RT-qPCR Proteinekstraktion og western blotting ELISA-assay
Andre navne:
  • ELISA
  • western blot-analyse

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Opdag forskel i ekspression af phoenixin og humanin i PCOS
Tidsramme: Baseline
Detekter forskel i ekspression af phoenixin og humanin markører i follikulær væske og deres rolle i patogenesen af ​​PCOS.
Baseline
Vurder forbindelsen mellem phoenixin og humanin gennem PI3/AKT/mTOR
Tidsramme: Baseline
Vurder sammenhængen mellem phoenixin og humanin gennem PI3/AKT/mTOR og autophagy signaling pathway, der kan betragtes som et fremtidigt terapeutisk mål hos PCOS-patienter for at forbedre IVF-resultatet.
Baseline

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Assiut University

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Madiha Mahros Zakhary farag, Professor, Faculty of medicin Assiut University

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (FORVENTET)

1. marts 2020

Primær færdiggørelse (FORVENTET)

1. december 2020

Studieafslutning (FORVENTET)

15. februar 2021

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

24. september 2019

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

24. september 2019

Først opslået (FAKTISKE)

26. september 2019

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (FAKTISKE)

10. januar 2020

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

7. januar 2020

Sidst verificeret

1. januar 2020

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • PCOS IVF

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Polycystisk ovariesyndrom

Kliniske forsøg med qRTPCR (mRNA-niveau).

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Congo

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner