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IVF-Ergebnis bei Patienten mit polyzystischem Ovarialsyndrom

7. Januar 2020 aktualisiert von: Engy Mohamed Fikry, Assiut University

Identifizierung aktueller Biomarker bei Patienten mit polyzystischem Ovarialsyndrom als Prädiktoren für das IVF-Ergebnis

  1. Untersuchung der zirkulierenden Konzentrationen von Phoenixin und ihrer Assoziationen mit dem BMI, den Konzentrationen von Sexualhormonen einschließlich (LH), (FSH), (E2), (P4), (TT) und Steroidhormonenzymen bei PCOS-Patienten.
  2. Die Expression von PNX und Humanin bei Frauen mit oder ohne PCOS nachzuweisen und mögliche Korrelationen mit der ovariellen Reserve und den klinischen Ergebnissen nach IVF-ICSI aufzuklären.
  3. Es sollte die Beziehung zwischen PNX, Humanin-Expression und PI3K/AKT/mTOR und dem Autophagie-Signalweg als ein wichtiger Signalmechanismus bei PCOS untersucht werden, um auf neue prognostische und therapeutische Marker abzuzielen.
  4. Die Studie untersucht die Korrelation zwischen Oozytenreife, Befruchtung, aktuellen Biomarkern und einer Vielzahl hormoneller Parameter in der Follikelflüssigkeit.

Studienübersicht

Status

Unbekannt

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

  • Die In-vitro-Fertilisation (IVF) ist ein wichtiges Instrument für Paare, die Schwierigkeiten haben, schwanger zu werden oder eine Schwangerschaft aufrechtzuerhalten. In den Vereinigten Staaten machen mit IVF gezeugte Säuglinge etwa 1,6 % der Lebendgeburten aus.
  • Das polyzystische Ovarialsyndrom (PCOS), eine weit verbreitete gynäkologische Erkrankung, ist häufig gekennzeichnet durch Amenorrhö, Hirsutismus, polyzystische Ovarien im Ultraschallbild, erhöhtes luteinisierendes Hormon (LH) im Serum, niedriges follikelstimulierendes Hormon (FSH) im Serum, anovulatorische Unfruchtbarkeit, Schwangerschaft und neonatale Komplikationen; aufgrund der damit verbundenen Anovulation ist es auch eine wichtige Ursache für Unfruchtbarkeit bei Frauen im gebärfähigen Alter. IVF wird häufig bei PCOS-assoziierter Unfruchtbarkeit eingesetzt, es gibt jedoch noch einige Fragen bezüglich des Mangels an hochwertigen Eizellen, der geringen Befruchtung und der endgültigen Schwangerschaftsrate bei Frauen mit PCOS nach IVF.
  • Abhängig von den speziellen Diagnosekriterien und der untersuchten Population wurde berichtet, dass die Prävalenz von PCOS bei Frauen im gebärfähigen Alter weltweit zwischen 8 % und 13 % liegt.
  • Phoenixin wurde kürzlich unter Verwendung eines bioinformatischen Algorithmus entdeckt, der Informationen nutzte, die vom Human Genome Project bereitgestellt wurden. Ein kürzlich entdecktes Hypothalamus-Neuropeptid Phoenixin ist an der Regulierung des Fortpflanzungssystems, angstbedingten Verhaltensweisen und Schmerzen beteiligt. Phoenixin wirkt über seinen Rezeptor, den G-Protein-gekoppelten Rezeptor 173 (GPR173), um den cAMP/PKA-Weg zu aktivieren, der zur Phosphorylierung von CREB (pCREB) führt.
  • Die Expression von PNX und GPR173 in HGrC1 durch RTPCR und Western Blotting. Die Immunhistochemie ergab, dass PNX und GPR173 in Oozyten, Granulosazellen und Thekazellen in verschiedenen Stadien der Follikelentwicklung im menschlichen Eierstock vorhanden sind. Die GPR173-Expression in Thekazellen nahm entsprechend der Follikelentwicklung zu. Die Behandlung von HGrC1-Zellen mit PNX-14 führte zu einer signifikanten Hochregulierung der Steroidogenese-Enzyme: steroidogenes akutes regulatorisches Protein, Seitenkettenspaltungsenzym, Aromatase, 3β-HSD und 17α-OH. Diese Ergebnisse legen nahe, dass PNX möglicherweise in menschlichen Follikeln exprimiert wird an der Follikulogenese und Steroidogenese beteiligt.
  • Im Herzen verringert Phoenixin nachweislich die myokardiale Apoptose, indem es die Expression des antiapoptotischen Faktors Bcl-2 verstärkt und proapoptotische Faktoren wie Bax, Caspase 3, Cytochrom C und p38 MAPK reduziert. Außerdem werden diese Kaskaden in Herzen aktiviert, die während der frühen Reperfusion PNX ausgesetzt sind. Durch die Verwendung selektiver Inhibitoren spezifischer Ziele des Herzschutzes, wie PI3K, und durch die Durchführung einer WB-Analyse von phosphorylierten Proteinen des vorgeschalteten Akt, haben wir die Beteiligung dieser Kaskade am PNX-abhängigen Herzschutz aufgezeigt. Phoenixin könnte die Proliferation teilweise durch die Verringerung der Apoptose in GCs über denselben Mechanismus induziert haben.
  • Die Aktivierung des Phosphatidylinositol-3-Kinase (PI3K)/Akt-Signalwegs schützt vor PCOS, das der Verhinderung von Zellapoptose, der Erleichterung der Zellproliferation, der Induktion oder Verhinderung der Zellautophagie, der Linderung oxidativer Schäden und der Anpassung der Hypoxie-Mikroumgebung zugeschrieben wird.
  • PNX kann mit dem Risiko verbunden sein, PCOS zu entwickeln. Sie schlugen vor, dass PNX eine Verbindung zwischen mehreren Signalwegen herstellen könnte, die zu PCOS beitragen, einschließlich Androgenwirkung, Insulinachse und Apoptose. PNX kann als neues potenzielles therapeutisches Ziel für PCOS-Patienten dienen, die sich einer IVF unterziehen und das IVF-Ergebnis verbessern.
  • Humanin ist ein kleines neuroprotektives Peptid, das aus der cDNA-Bibliothek von AD-Patienten identifiziert wurde. Seit seiner Entdeckung hat sich gezeigt, dass Humanin viele biologische Prozesse wie Apoptose, Zellüberleben, Stoffwechsel, Entzündungen und oxidativen Stress reguliert. Veröffentlichte Beweise deuten darauf hin, dass Humanin in vielen Geweben, einschließlich Gehirn, retinalem Pigmentepithel, Blutgefäßen, Betazellen der Bauchspeicheldrüse, Tumoren und Hoden, sezerniert und exprimiert wird.
  • Veröffentlichte Beweise zeigten die Lokalisierung und Verteilung von Humanin in menschlichen Eierstockzellen. Eine starke Humanin-Expression wurde im Eierstock in mehreren Zelltypen gefunden, einschließlich Granulosazellen, Eizellen und Stromazellen. Weitere Studien ergaben, dass die Follikelflüssigkeits-Humaninspiegel mit ovariellen Reservemarkern korrelierten und bei Frauen, die sich einer IVF-ICSI unterzogen, mit einer klinischen Schwangerschaft assoziiert waren.
  • Humanin wird eine schützende Wirkung gegen Apoptose und oxidativen Stress zugeschrieben. Bei Präeklampsie wurde festgestellt, dass die Apoptoserate als Folge des oxidativen Stresses, der in der Plazenta auftritt, erhöht ist.
  • Es wird berichtet, dass eine abnormale Insulinsignalisierung mit PCOS korreliert (11). IRS-1 ist ein Schlüsselfaktor im Insulinsignalweg, der keine Kinaseaktivität hat, aber seine Aktivität wird durch Phosphorylierung/Dephosphorylierung reguliert. Die Serin-Phosphorylierung von IRS-1 würde die IRS-1-Aktivität hemmen und die Aktivierung nachgeschalteter Signalfaktoren blockieren, was zu einer Insulinresistenz führen würde.
  • Es wurden keine Daten zu Humaninkonzentrationen in der Schwangerschaft, insbesondere bei PCOS, veröffentlicht. Unsere Studie ist die erste, die einige Erwartungen für einen solchen Zusammenhang liefert und zeigt, dass die Humaninkonzentrationen bei Frauen mit PCOS im Vergleich zu Kontrollen erhöht sind.
  • Autophagie ist ein durch Lysosomen vermittelter zellulärer Prozess, um fehlgefaltete Proteine, alte oder beschädigte Organellen in den Eukaryoten zu beseitigen. Autophagie ist ein wichtiger Mechanismus, um die zelluläre Homöostase aufrechtzuerhalten und Gewebenekrose zu verhindern. Eine verminderte Expression von Autophagie ist mit einer schlechten Entwicklung des Embryos und einem Implantationsversagen verbunden. Darüber hinaus ist die Autophagie physiologisch an der frühen normalen Schwangerschaft beteiligt.
  • mTOR ist der Crosstalk-Mediator zwischen dem Insulin-Signalweg und der Autophagie-Regulation. Die Insulinsensitivität korreliert positiv mit der Autophagie-Aktivität in den β-Zellen der Bauchspeicheldrüse, und die Insulinresistenz ist ein häufiger Risikofaktor sowohl für PCOS als auch für Typ-II-Diabetes.
  • Die vorliegende Studie zeigt, dass Humanin die Insulinsignalisierung durch IRS-1/mTOR im Hippocampus von APP/SP1-transgenen Mäusen regulieren, die Insulinresistenz verringern, die Autophagie im Neuron verbessern, die Aβ-Ablagerung und Plaquebildung verringern und die Lernfähigkeit und das Gedächtnis verbessern kann. Diese Ergebnisse deuten darauf hin, dass der Insulin-Signalweg des Gehirns, insbesondere IRS-1/mTOR, an der Autophagie-Regulation beteiligt sein könnte.
  • Die Humanin-Behandlung könnte die Autophagie-Initiierung und den Autophagie-Fluss verbessern und die Akkumulation von Autophagosomen verringern, um Autophagie-Fehlfunktionen zu lindern und das IVF-Ergebnis bei PCOS-Patienten zu verbessern.

Studientyp

Beobachtungs

Einschreibung (Voraussichtlich)

100

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

20 Jahre bis 40 Jahre (ERWACHSENE)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

N/A

Studienberechtigte Geschlechter

Weiblich

Probenahmeverfahren

Nicht-Wahrscheinlichkeitsprobe

Studienpopulation

PCOS, die gemäß den Kriterien der Rotterdamer ESHRE/ASRM-gesponserten PCOS Consensus Workshop Group (2003) diagnostiziert werden, die zwei der folgenden 3 Manifestationen erfordern:

  1. Oligo- oder Anovulation,
  2. klinische und/oder biochemische Anzeichen von Hyperandrogenismus (> 2,08 nmol/l),
  3. polyzystische Eierstöcke bei Ultraschalluntersuchung (Vorhandensein von ≥ 12 Follikeln mit einem Durchmesser von 2-9 mm und/oder einem Eierstockvolumen > 10 cm)

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • • Die Diagnose umfasste Spender, männliche Unfruchtbarkeit und PCOS-Frauen.

    • Alter zwischen 20 und 40 Jahren

Ausschlusskriterien:

  • • Es gab keine anderen Ätiologien für die PCOS-Fälle, wie angeborene Nebennierenhyperplasie, 21-Hydroxylase-Mangel, Androgen-sezernierende Tumore, Cushing-Syndrom, Schilddrüsenerkrankungen und Hyperprolaktinämie.

    • Patientinnen mit Endometriose.
    • Patienten mit koronarer Herzkrankheit, Bluthochdruck, Leberzirrhose oder hämatologischen Erkrankungen in der Vorgeschichte.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

Kohorten und Interventionen

Gruppe / Kohorte
Intervention / Behandlung
Gruppe 1

Gruppe 1 (n=50): Frauen (Alter 20–40 Jahre) mit PCOS, die gemäß den Kriterien der Rotterdamer ESHRE/ASRM-gesponserten PCOS-Konsensus-Workshop-Gruppe (2003) diagnostiziert wurden, die zwei der folgenden 3 Manifestationen erfordern:

  1. Oligo- oder Anovulation,
  2. klinische und/oder biochemische Anzeichen von Hyperandrogenismus (> 2,08 nmol/l),
  3. polyzystische Eierstöcke bei Ultraschalluntersuchung (Vorhandensein von ≥ 12 Follikeln mit einem Durchmesser von 2-9 mm und/oder einem Eierstockvolumen > 10 cm)
Genetisch: qRTPCR (mRNA-Ebene).
RNA-Extraktion und RT-qPCR Proteinextraktion und Western-Blotting-ELISA-Assay
Andere Namen:
  • ELISA
  • Western-Blot-Analyse
Gruppe 2
Gruppe 2 (n=50): Frauen (Alter 20–40 Jahre) mit männlicher Unfruchtbarkeit.
Genetisch: qRTPCR (mRNA-Ebene).
RNA-Extraktion und RT-qPCR Proteinextraktion und Western-Blotting-ELISA-Assay
Andere Namen:
  • ELISA
  • Western-Blot-Analyse

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Erkennen Sie den Unterschied in der Expression von Phoenixin und Humanin bei PCOS
Zeitfenster: Grundlinie
Erkennen Sie den Unterschied in der Expression von Phoenixin- und Humanin-Markern in Follikelflüssigkeit und ihre Rolle bei der Pathogenese von PCOS.
Grundlinie
Bewerten Sie die Verbindung zwischen Phönixin und Humanin durch den PI3/AKT/mTOR
Zeitfenster: Grundlinie
Bewerten Sie die Verbindung zwischen Phoenixin und Humanin über den PI3/AKT/mTOR- und Autophagie-Signalweg, der als zukünftiges therapeutisches Ziel bei PCOS-Patienten in Betracht gezogen werden könnte, um das IVF-Ergebnis zu verbessern.
Grundlinie

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Assiut University

Ermittler

  • Hauptermittler: Madiha Mahros Zakhary farag, Professor, Faculty of medicin Assiut University

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (ERWARTET)

1. März 2020

Primärer Abschluss (ERWARTET)

1. Dezember 2020

Studienabschluss (ERWARTET)

15. Februar 2021

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

24. September 2019

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

24. September 2019

Zuerst gepostet (TATSÄCHLICH)

26. September 2019

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (TATSÄCHLICH)

10. Januar 2020

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

7. Januar 2020

Zuletzt verifiziert

1. Januar 2020

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • PCOS IVF

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

Klinische Studien zur PCO-Syndrom

Klinische Studien zur qRTPCR (mRNA-Ebene).

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