Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Wyniki IVF u pacjentów z zespołem policystycznych jajników

7 stycznia 2020 zaktualizowane przez: Engy Mohamed Fikry, Assiut University

Identyfikacja najnowszych biomarkerów u pacjentek z zespołem policystycznych jajników jako czynników predykcyjnych wyniku IVF

  1. Zbadanie stężenia feniksyny we krwi i jej związku z BMI, stężeniem hormonów płciowych, w tym (LH), (FSH), (E2), (P4), (TT) i enzymu hormonów steroidowych u pacjentek z PCOS.
  2. Wykrycie ekspresji PNX i humaniny u kobiet z PCOS lub bez PCOS oraz wyjaśnienie możliwych korelacji z rezerwą jajnikową i wynikami klinicznymi po IVF-ICSI.
  3. Zbadanie związku między PNX, ekspresją humaniny i szlakiem PI3K/AKT/mTOR i autofagią jako głównym mechanizmem sygnalizacyjnym w PCOS ukierunkowanym na nowe markery prognostyczne i terapeutyczne.
  4. Badanie dotyczy korelacji między dojrzałością oocytów, zapłodnieniem, ostatnimi biomarkerami i różnymi parametrami hormonalnymi płynu pęcherzykowego.

Przegląd badań

Status

Nieznany

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

  • Zapłodnienie in vitro (IVF) jest ważnym narzędziem dla par, które mają trudności z poczęciem lub utrzymaniem ciąży. W Stanach Zjednoczonych niemowlęta poczęte metodą IVF stanowią około 1,6% żywych urodzeń.
  • Zespół policystycznych jajników (PCOS), bardzo rozpowszechniona choroba ginekologiczna, często charakteryzuje się brakiem miesiączki, hirsutyzmem, policystycznymi jajnikami w badaniu ultrasonograficznym, podwyższonym poziomem hormonu luteinizującego (LH) w surowicy, niskim poziomem hormonu folikulotropowego (FSH) w surowicy, niepłodnością bezowulacyjną, ciążą i powikłania noworodkowe; jest również ważną przyczyną niepłodności u kobiet w wieku rozrodczym ze względu na związany z tym brak owulacji. IVF są powszechnie stosowane w przypadku niepłodności związanej z PCOS, nadal istnieją pewne pytania dotyczące niedoboru wysokiej jakości oocytów, niskiego zapłodnienia i ostatecznego wskaźnika ciąż u kobiet z PCOS po IVF.
  • W zależności od konkretnych kryteriów rozpoznania i badanej populacji, częstość występowania PCOS waha się od 8% do 13% wśród kobiet w wieku rozrodczym na całym świecie.
  • Feniksyna została niedawno odkryta za pomocą algorytmu bioinformatycznego, który wykorzystał informacje dostarczone przez Human Genome Project. Niedawno odkryty neuropeptyd podwzgórza feniksyna bierze udział w regulacji układu rozrodczego, zachowaniach związanych z lękiem i bólem. Feniksyna działa poprzez swój receptor, receptor sprzężony z białkiem G 173 (GPR173), aktywując szlak cAMP/PKA prowadzący do fosforylacji CREB (pCREB).
  • Ekspresja PNX i GPR173 w HGrC1 metodą RTPCR i Western blotting. Immunohistochemia wykazała, że ​​PNX i GPR173 są obecne w oocytach, komórkach warstwy ziarnistej i komórkach otoczki na różnych etapach rozwoju pęcherzyków jajnika ludzkiego. Ekspresja GPR173 w komórkach osłonki wzrastała zgodnie z rozwojem pęcherzyka. Traktowanie komórek HGrC1 PNX-14 spowodowało znaczną regulację w górę enzymów steroidogenezy: steroidogennego ostrego białka regulatorowego, enzymu rozszczepiającego łańcuch boczny, aromatazy, 3β-HSD i 17α-OH. Wyniki te sugerują, że ekspresja PNX w ludzkich pęcherzykach jest prawdopodobnie bierze udział w folikulogenezie i steroidogenezie.
  • Wykazano, że w sercu feniksyna zmniejsza apoptozę mięśnia sercowego poprzez zwiększenie ekspresji czynnika przeciwapoptotycznego Bcl-2 i zmniejszenie czynników proapoptotycznych, takich jak Bax, kaspaza 3, cytochrom C i p38 MAPK. Kaskady te są również aktywowane w sercach narażonych na PNX podczas wczesnej reperfuzji. Używając selektywnych inhibitorów określonych celów ochrony serca, takich jak PI3K, oraz przeprowadzając analizę WB fosforylowanych białek w górę Akt, ujawniliśmy udział tej kaskady w zależnej od PNX ochronie serca. Feniksyna mogła częściowo indukować proliferację poprzez zmniejszenie apoptozy w GC za pomocą tego samego mechanizmu.
  • Aktywacja szlaku 3-kinazy fosfatydyloinozytolu (PI3K)/Akt chroni przed PCOS, co przypisuje się zapobieganiu apoptozie komórek, ułatwianiu proliferacji komórek, indukowaniu lub zapobieganiu autofagii komórek, łagodzeniu uszkodzeń oksydacyjnych i adaptacji mikrośrodowiska niedotlenienia.
  • PNX może wiązać się z ryzykiem rozwoju PCOS. Zaproponowali, że PNX może zapewniać połączenie między wieloma szlakami przyczyniającymi się do PCOS, w tym działaniem androgenów, osią insuliny i apoptozą. PNX może służyć jako nowy potencjalny cel terapeutyczny dla pacjentek z PCOS poddanych IVF i poprawionym wynikom IVF.
  • Humanina jest małym neuroprotekcyjnym peptydem zidentyfikowanym z biblioteki cDNA pacjenta z AD. Od czasu odkrycia wykazano, że humanina reguluje wiele procesów biologicznych, takich jak apoptoza, przeżycie komórek, metabolizm, stany zapalne i stres oksydacyjny. Opublikowane dowody sugerują, że humanina jest wydzielana i wyrażana w wielu tkankach, w tym w mózgu, nabłonku barwnikowym siatkówki, naczyniach krwionośnych, komórkach beta trzustki, guzach i jądrach.
  • Opublikowane dowody wykazały lokalizację i dystrybucję humaniny w ludzkich komórkach jajnika. Silną ekspresję humaniny stwierdzono w jajniku w wielu typach komórek, w tym w komórkach warstwy ziarnistej, oocytach i komórkach zrębu. Dalsze badania wykazały, że poziomy humaniny w płynie pęcherzykowym były skorelowane z markerami rezerwy jajnikowej i były związane z ciążą kliniczną u kobiet poddawanych IVF-ICSI.
  • Uważa się, że humanina wywiera działanie ochronne przed apoptozą i stresem oksydacyjnym. Stwierdzono, że w stanie przedrzucawkowym tempo apoptozy jest zwiększone w wyniku stresu oksydacyjnego występującego w łożysku.
  • Doniesiono, że nieprawidłowa sygnalizacja insuliny jest skorelowana z PCOS (11). IRS-1 jest kluczowym czynnikiem szlaku sygnałowego insuliny, który nie wykazuje aktywności kinazy, ale jego aktywność jest regulowana przez fosforylację/defosforylację. Fosforylacja seryny IRS-1 hamowałaby aktywność IRS-1 i blokowała aktywację dalszych czynników sygnałowych, prowadząc do oporności na insulinę.
  • Nie opublikowano danych dotyczących stężeń humaniny w ciąży, zwłaszcza w przypadku PCOS. Nasze badanie jest pierwszym, które dostarcza pewnych oczekiwań co do takiego związku, wykazując, że stężenia humaniny są zwiększone u kobiet z PCOS w porównaniu z grupą kontrolną.
  • Autofagia jest procesem komórkowym, w którym pośredniczy lizosom, w celu usunięcia nieprawidłowo sfałdowanego białka, starych lub uszkodzonych organelli u eukariontów. Autofagia jest ważnym mechanizmem utrzymania homeostazy komórkowej i zapobiegania martwicy tkanek. Zmniejszona ekspresja autofagii jest związana ze słabym rozwojem zarodka i niepowodzeniem implantacji. Co więcej, autofagia jest fizjologicznie zaangażowana we wczesną normalną ciążę.
  • mTOR jest mediatorem przesłuchu między szlakiem sygnalizacji insuliny a regulacją autofagii. Wrażliwość na insulinę jest dodatnio skorelowana z aktywnością autofagii w komórkach β trzustki, a insulinooporność jest częstym czynnikiem ryzyka zarówno PCOS, jak i cukrzycy typu II.
  • Niniejsze badanie pokazuje, że humanina może regulować sygnalizację insuliny przez IRS-1 / mTOR w hipokampie myszy transgenicznych APP / SP1, zmniejszać oporność na insulinę, poprawiać autofagię w neuronie, zmniejszać odkładanie się Aβ i tworzenie płytek oraz poprawiać zdolność uczenia się i pamięć. Odkrycia te sugerują, że mózgowy szlak sygnałowy insuliny, zwłaszcza IRS-1/mTOR, może być zaangażowany w regulację autofagii.
  • Leczenie humaniną może zwiększyć inicjację autofagii i przepływ autofagii oraz zmniejszyć akumulację autofagosomu, aby złagodzić nieprawidłowe działanie autofagii i poprawić wynik IVF u pacjentów z PCOS.

Typ studiów

Obserwacyjny

Zapisy (Oczekiwany)

100

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

Kopia zapasowa kontaktu do badania

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

20 lat do 40 lat (DOROSŁY)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie dotyczy

Płeć kwalifikująca się do nauki

Kobieta

Metoda próbkowania

Próbka bez prawdopodobieństwa

Badana populacja

PCOS zdiagnozowano zgodnie z kryteriami grupy warsztatowej PCOS sponsorowanej przez ESHRE/ASRM w Rotterdamie (2003), które wymagają dwóch z następujących 3 objawów:

  1. oligo- lub brak owulacji,
  2. kliniczne i/lub biochemiczne objawy hiperandrogenizmu (> 2,08 nmol/l),
  3. policystyczne jajniki w badaniu USG (obecność ≥12 pęcherzyków o średnicy 2-9 mm i/lub objętość jajnika > 10 cm)

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • • Rozpoznanie obejmowało dawców, czynnik niepłodności męskiej oraz kobiety z PCOS.

    • Wiek od 20 do 40 lat

Kryteria wyłączenia:

  • • Nie stwierdzono innych etiologii przypadków PCOS, takich jak wrodzony przerost nadnerczy, niedobór 21-hydroksylazy, guzy wydzielające androgeny, zespół Cushinga, choroby tarczycy i hiperprolaktynemia.

    • Pacjentki z endometriozą.
    • Pacjenci z chorobą wieńcową, nadciśnieniem tętniczym, marskością wątroby lub zaburzeniami hematologicznymi w wywiadzie.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

Kohorty i interwencje

Grupa / Kohorta
Interwencja / Leczenie
Grupa 1

Grupa 1 (n=50): kobiety (w wieku 20-40 lat) z PCOS, u których zdiagnozowano PCOS zgodnie z kryteriami grupy warsztatów PCOS sponsorowanej przez ESHRE/ASRM w Rotterdamie (2003), które wymagają dwóch z następujących 3 objawów:

  1. oligo- lub brak owulacji,
  2. kliniczne i/lub biochemiczne objawy hiperandrogenizmu (> 2,08 nmol/l),
  3. policystyczne jajniki w badaniu USG (obecność ≥12 pęcherzyków o średnicy 2-9 mm i/lub objętość jajnika > 10 cm)
Genetyczny: qRTPCR (poziom mRNA).
Ekstrakcja RNA i RT-qPCR Ekstrakcja białek i test Western blotting ELISA
Inne nazwy:
  • ELIZA
  • analiza western blot
Grupa 2
Grupa 2 (n=50): kobiety (w wieku 20-40 lat) z męskim czynnikiem niepłodności.
Genetyczny: qRTPCR (poziom mRNA).
Ekstrakcja RNA i RT-qPCR Ekstrakcja białek i test Western blotting ELISA
Inne nazwy:
  • ELIZA
  • analiza western blot

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Wykryj różnicę w ekspresji feniksyny i humaniny w PCOS
Ramy czasowe: Linia bazowa
Wykrycie różnic w ekspresji markerów feniksyny i humaniny w płynie pęcherzykowym oraz ich roli w patogenezie PCOS.
Linia bazowa
Oceń związek między feniksyną a humaniną poprzez PI3/AKT/mTOR
Ramy czasowe: Linia bazowa
Oceń związek między feniksyną i humaniną poprzez szlak sygnalizacji PI3/AKT/mTOR i autofagii, który można uznać za przyszły cel terapeutyczny u pacjentek z PCOS w celu poprawy wyników IVF.
Linia bazowa

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Assiut University

Śledczy

  • Główny śledczy: Madiha Mahros Zakhary farag, Professor, Faculty of medicin Assiut University

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (OCZEKIWANY)

1 marca 2020

Zakończenie podstawowe (OCZEKIWANY)

1 grudnia 2020

Ukończenie studiów (OCZEKIWANY)

15 lutego 2021

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

24 września 2019

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

24 września 2019

Pierwszy wysłany (RZECZYWISTY)

26 września 2019

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (RZECZYWISTY)

10 stycznia 2020

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

7 stycznia 2020

Ostatnia weryfikacja

1 stycznia 2020

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • PCOS IVF

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Zespół policystycznych jajników

Badania kliniczne na qRTPCR (poziom mRNA).

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Congo, DR of

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

3
Subskrybuj