Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Výsledek IVF u pacientek se syndromem polycystických ovarií

7. ledna 2020 aktualizováno: Engy Mohamed Fikry, Assiut University

Identifikace současných biomarkerů u pacientek se syndromem polycystických ovarií jako prediktorů výsledku IVF

  1. Prozkoumat cirkulující koncentrace fénixinu a jejich asociace s BMI, koncentrace pohlavních hormonů včetně (LH), (FSH), (E2), (P4), (TT) a enzymu steroidních hormonů u pacientů s PCOS.
  2. Detekovat expresi PNX a humaninu u žen s PCOS nebo bez něj a objasnit možné korelace s ovariální rezervou a klinickými výsledky po IVF-ICSI.
  3. Prozkoumat vztah mezi PNX, expresí humaninu a PI3K/AKT/mTOR a autofagií jako hlavním signálním mechanismem v PCOS pro zacílení nových prognostických a terapeutických markerů.
  4. Studie zkoumá korelaci mezi zralostí oocytů, fertilizací, současnými biomarkery a řadou hormonálních parametrů ve folikulární tekutině.

Přehled studie

Postavení

Neznámý

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

  • In vitro fertilizace (IVF) je důležitým nástrojem pro ty páry, které mají potíže s početím nebo udržením těhotenství. Ve Spojených státech tvoří děti počaté pomocí IVF přibližně 1,6 % živě narozených dětí.
  • Syndrom polycystických ovarií (PCOS), vysoce rozšířené gynekologické onemocnění, je často charakterizován amenoreou, hirsutismem, polycystickými vaječníky na ultrazvukovém vyšetření, zvýšenou hladinou luteinizačního hormonu (LH), nízkou hladinou folikulostimulačního hormonu (FSH), anovulační neplodností, těhotenstvím a neonatální komplikace; je také důležitou příčinou neplodnosti u žen v reprodukčním věku kvůli související anovulaci. IVF se běžně používají pro neplodnost spojenou s PCOS, stále existují některé otázky týkající se nedostatku vysoce kvalitních oocytů, nízké fertilizace a konečné míry těhotenství u žen s PCOS po IVF.
  • V závislosti na konkrétních kritériích používaných pro diagnostiku a studované populaci se celosvětově uvádí, že prevalence PCOS se u žen v plodném věku pohybuje od 8 % do 13 %.
  • Phoenixin byl nedávno objeven pomocí bioinformatického algoritmu, který využíval informace poskytnuté projektem Human Genome Project Nedávno objevený hypotalamický neuropeptid fénixin se podílí na regulaci reprodukčního systému, chování souvisejícího s úzkostí a bolesti. Phoenixin působí prostřednictvím svého receptoru, receptoru 173 spřaženého s G proteinem (GPR173), aby aktivoval dráhu cAMP/PKA vedoucí k fosforylaci CREB (pCREB).
  • Exprese PNX a GPR173 v HGrC1 pomocí RTPCR a Western blotting. Imunohistochemie odhalila, že PNX a GPR173 jsou přítomny v oocytech, buňkách granulózy a buňkách theca v různých stádiích vývoje folikulů v lidských vaječnících. Exprese GPR173 v buňkách theca se zvyšovala podle vývoje folikulů. Ošetření buněk HGrC1 pomocí PNX-14 vedlo k významné upregulaci enzymů steroidogeneze: steroidogenní akutní regulační protein, štěpící enzym postranního řetězce, aromatáza, 3β-HSD a 17α-OH. Tyto výsledky naznačují, že PNX exprimovaný v lidských folikulech je možná podílí se na folikulogenezi a steroidogenezi.
  • V srdci bylo prokázáno, že fénixin snižuje apoptózu myokardu zvýšením exprese antiapoptotického faktoru Bcl-2 a snížením proapoptotických faktorů, jako je Bax, kaspáza 3, cytochrom C a p38 MAPK. Tyto kaskády jsou také aktivovány v srdcích vystavených PNX během časné reperfuze. Použitím selektivních inhibitorů specifických cílů kardio ochrany, jako je PI3K a provedením WB analýzy fosforylovaných proteinů upstream Akt, jsme odhalili zapojení této kaskády do PNX-dependentní kardio ochrany. Phoenixin mohl částečně indukovat proliferaci snížením apoptózy v GC stejným mechanismem.
  • Aktivace dráhy fosfatidylinositol 3-kinázy (PI3K)/Akt chrání před PCOS, což je připisováno prevenci buněčné apoptózy, usnadnění buněčné proliferace, indukci nebo prevenci buněčné autofagie, zmírnění oxidačního poškození a adaptaci hypoxického mikroprostředí.
  • PNX může být spojena s rizikem rozvoje PCOS. Navrhli, že PNX může poskytnout spojení mezi více cestami přispívajícími k PCOS včetně působení androgenů, inzulínové osy a apoptózy. PNX může sloužit jako nový potenciální terapeutický cíl pro pacienty s PCOS, kteří podstupují IVF a mají zlepšený výsledek IVF.
  • Humanin je malý neuroprotektivní peptid identifikovaný z cDNA knihovny pacienta s AD. Od svého objevu bylo prokázáno, že humanin reguluje mnoho biologických procesů, jako je apoptóza, přežití buněk, metabolismus, zánět a oxidační stres. Publikované důkazy naznačují, že humanin je vylučován a exprimován v mnoha tkáních, včetně mozku, retinálního pigmentového epitelu, krevních cév, pankreatických beta buněk, nádorů a varlat.
  • Publikované důkazy prokázaly lokalizaci a distribuci humaninu v lidských ovariálních buňkách. Silná exprese humaninu byla nalezena ve vaječníku u různých typů buněk, včetně granulózních buněk, oocytů a stromálních buněk. Další studie odhalila, že hladiny humaninu ve folikulární tekutině korelovaly s markery ovariální rezervy a byly spojeny s klinickým těhotenstvím u žen podstupujících IVF-ICSI.
  • Humanin má ochranný účinek proti apoptóze a oxidativnímu stresu. U preeklampsie bylo zjištěno, že rychlost apoptózy je zvýšená v důsledku oxidačního stresu, který se vyskytuje v placentě.
  • Uvádí se, že abnormální inzulínová signalizace koreluje s PCOS (11). IRS-1 je klíčovým faktorem v signální dráze inzulínu, který nemá kinázovou aktivitu, ale jeho aktivita je regulována fosforylací/defosforylací. Serinová fosforylace IRS-1 by inhibovala aktivitu IRS-1 a blokovala aktivaci downstream signálních faktorů, což by vedlo k inzulínové rezistenci.
  • Nebyly publikovány žádné údaje týkající se koncentrací humaninu v těhotenství, zejména u PCOS. Naše studie je první, která poskytuje určitá očekávání pro takovou asociaci a ukazuje, že koncentrace humaninu jsou u žen s PCOS ve srovnání s kontrolami zvýšené.
  • Autofagie je buněčný proces zprostředkovaný lysozomy k vyčištění špatně poskládaných proteinů, starých nebo poškozených organel v eukaryotech. Autofagie je důležitým mechanismem pro udržení buněčné homeostázy a prevenci nekrózy tkání. Snížená exprese autofagie je spojena se špatným vývojem embrya a selháním implantace. Navíc je autofagie fyziologicky zapojena do časné normální gestace.
  • mTOR je zprostředkovatelem přeslechů mezi signální dráhou inzulínu a regulací autofagie. Inzulinová senzitivita pozitivně koreluje s autofagickou aktivitou v pankreatických β buňkách a inzulinová rezistence je společným rizikovým faktorem jak pro PCOS, tak pro diabetes typu II.
  • Tato studie ukazuje, že humanin by mohl regulovat signalizaci inzulínu prostřednictvím IRS-1/mTOR v hipokampu transgenních myší APP/SP1, snižovat inzulínovou rezistenci, zlepšovat autofagii v neuronu, snižovat ukládání Ap a tvorbu plaků a zlepšovat schopnost učení a paměť. Tato zjištění naznačují, že signální dráha mozkového inzulínu, zejména IRS-1/mTOR, se může podílet na regulaci autofagie.
  • Léčba humaninem by mohla zvýšit iniciaci autofagie a tok autofagie a snížit akumulaci autofagozomu, aby se zmírnila autofagická porucha a zlepšil se výsledek IVF u pacientů s PCOS.

Typ studie

Pozorovací

Zápis (Očekávaný)

100

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

20 let až 40 let (DOSPĚLÝ)

Přijímá zdravé dobrovolníky

N/A

Pohlaví způsobilá ke studiu

Ženský

Metoda odběru vzorků

Vzorek nepravděpodobnosti

Studijní populace

PCOS, kteří jsou diagnostikováni podle kritérií konsenzuální workshopové skupiny PCOS sponzorované Rotterdam ESHRE/ASRM (2003), která vyžadují dva z následujících 3 projevů:

  1. oligo- nebo anovulace,
  2. klinické a/nebo biochemické příznaky hyperandrogenismu (> 2,08 nmol/l),
  3. polycystické vaječníky při ultrazvukovém vyšetření (přítomnost ≥12 folikulů o průměru 2-9 mm a/nebo objemu vaječníků > 10 cm)

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • • Diagnóza zahrnovala dárce, mužskou neplodnost a ženy s PCOS.

    • Věk od 20 do 40 let

Kritéria vyloučení:

  • • U případů PCOS nebyly zjištěny žádné jiné etiologie, jako je vrozená adrenální hyperplazie, deficit 21-hydroxylázy, tumory sekretující androgeny, Cushingův syndrom, onemocnění štítné žlázy a hyperprolaktinémie.

    • Pacientky s endometriózou.
    • Pacienti s anamnézou onemocnění koronárních tepen, hypertenze, jaterní cirhózy nebo hematologických poruch.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

Kohorty a intervence

Skupina / kohorta
Intervence / Léčba
Skupina 1

Skupina 1 (n=50): ženy (ve věku 20-40 let) s PCOS, které jsou diagnostikovány podle kritérií konsenzuální workshopové skupiny PCOS sponzorované Rotterdam ESHRE/ASRM (2003), která vyžadují dva z následujících 3 projevů:

  1. oligo- nebo anovulace,
  2. klinické a/nebo biochemické příznaky hyperandrogenismu (> 2,08 nmol/l),
  3. polycystické vaječníky při ultrazvukovém vyšetření (přítomnost ≥12 folikulů o průměru 2-9 mm a/nebo objemu vaječníků > 10 cm)
Genetický: qRTPCR (úroveň mRNA).
Extrakce RNA a RT-qPCR Extrakce proteinu a test ELISA Western blotting
Ostatní jména:
  • ELISA
  • analýza western blot
Skupina 2
Skupina 2 (n=50): ženy (věk 20-40 let) s mužskou neplodností.
Genetický: qRTPCR (úroveň mRNA).
Extrakce RNA a RT-qPCR Extrakce proteinu a test ELISA Western blotting
Ostatní jména:
  • ELISA
  • analýza western blot

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Zjistěte rozdíl v expresi fénixinu a humaninu v PCOS
Časové okno: Základní linie
Detekce rozdílu v expresi fénixinových a humaninových markerů ve folikulární tekutině a jejich role v patogenezi PCOS.
Základní linie
Posuďte spojení mezi fénixinem a humaninem prostřednictvím PI3/AKT/mTOR
Časové okno: Základní linie
Posuďte spojení mezi fénixinem a humaninem prostřednictvím PI3/AKT/mTOR a autofagické signální dráhy, které lze považovat za budoucí terapeutický cíl u pacientů s PCOS pro zlepšení výsledku IVF.
Základní linie

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Assiut University

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Madiha Mahros Zakhary farag, Professor, Faculty of medicin Assiut University

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (OČEKÁVANÝ)

1. března 2020

Primární dokončení (OČEKÁVANÝ)

1. prosince 2020

Dokončení studie (OČEKÁVANÝ)

15. února 2021

Termíny zápisu do studia

První předloženo

24. září 2019

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

24. září 2019

První zveřejněno (AKTUÁLNÍ)

26. září 2019

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (AKTUÁLNÍ)

10. ledna 2020

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

7. ledna 2020

Naposledy ověřeno

1. ledna 2020

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • PCOS IVF

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Syndrom polycystických vaječníků

Klinické studie na qRTPCR (úroveň mRNA).

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Burkina Faso

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit