Résultat de la FIV chez les patientes atteintes du syndrome des ovaires polykystiques
7 janvier 2020 mis à jour par: Engy Mohamed Fikry, Assiut University
Identification de biomarqueurs récents chez les patientes atteintes du syndrome des ovaires polykystiques en tant que prédicteurs du résultat de la FIV
- Étudier les concentrations circulantes de phénixine et leurs associations avec l'IMC, les concentrations d'hormones sexuelles, notamment (LH), (FSH), (E2), (P4), (TT) et les hormones stéroïdes enzymatiques chez les patients atteints du SOPK.
- Détecter l'expression PNX et humanine chez les femmes avec ou sans SOPK et élucider les corrélations possibles avec la réserve ovarienne et les résultats cliniques après FIV-ICSI.
- Étudier la relation entre le PNX, l'expression de l'humanine et PI3K/AKT/mTOR et la voie de l'autophagie en tant que mécanisme de signalisation majeur dans le SOPK pour cibler de nouveaux marqueurs pronostiques et thérapeutiques.
- L'étude examine la corrélation entre la maturité des ovocytes, la fécondation, les biomarqueurs récents et une variété de paramètres hormonaux dans le liquide folliculaire.
Aperçu de l'étude
Statut
Inconnue
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
- La fécondation in vitro (FIV) est un outil important pour les couples ayant des difficultés à concevoir ou à maintenir une grossesse. Aux États-Unis, les nourrissons conçus par FIV représentent environ 1,6 % des naissances vivantes.
- Le syndrome des ovaires polykystiques (SOPK), une maladie gynécologique très répandue, se caractérise souvent par une aménorrhée, un hirsutisme, des ovaires polykystiques à l'échographie, une hormone lutéinisante (LH) sérique élevée, une hormone folliculo-stimulante (FSH) sérique basse, une infertilité anovulatoire, une grossesse et complications néonatales; c'est aussi une cause importante d'infertilité chez les femmes en âge de procréer en raison de l'anovulation associée. Les FIV sont couramment utilisées pour l'infertilité associée au SOPK, il reste encore des questions concernant la rareté des ovocytes de haute qualité, la faible fécondation et le taux de grossesse final chez les femmes atteintes du SOPK après la FIV.
- Selon les critères particuliers utilisés pour le diagnostic et la population étudiée, la prévalence du SOPK a été signalée comme allant de 8 % à 13 % chez les femmes en âge de procréer dans le monde.
- La phénixine a été récemment découverte à l'aide d'un algorithme bioinformatique qui utilisait les informations fournies par le projet du génome humain. Une phénixine, un neuropeptide hypothalamique récemment découvert, est impliquée dans la régulation du système reproducteur, des comportements liés à l'anxiété et de la douleur. Phoenixin agit par l'intermédiaire de son récepteur, le récepteur 173 couplé aux protéines G (GPR173), pour activer la voie cAMP/PKA conduisant à la phosphorylation de CREB (pCREB).
- L'expression de PNX et GPR173 dans HGrC1 par RTPCR et Western blot. L'immunohistochimie a révélé que le PNX et le GPR173 sont présents dans les ovocytes, les cellules de la granulosa et les cellules de la thèque à différents stades du développement folliculaire dans l'ovaire humain. L'expression de GPR173 dans les cellules de la thèque a augmenté en fonction du développement folliculaire. Le traitement des cellules HGrC1 avec le PNX-14 a entraîné une régulation à la hausse significative des enzymes de la stéroïdogenèse : protéine régulatrice aiguë stéroïdogène, enzyme de clivage de la chaîne latérale, aromatase, 3β-HSD et 17α-OH. Ces résultats suggèrent que le PNX exprimé dans les follicules humains est peut-être impliqué dans la folliculogenèse et la stéroïdogenèse.
- Dans le cœur, il a été démontré que la phénixine diminue l'apoptose myocardique en améliorant l'expression du facteur anti-apoptotique Bcl-2 et en réduisant les facteurs pro-apoptotique tels que Bax, Caspase 3, Cytochrome C et p38 MAPK. De plus, ces cascades sont activées dans les cœurs exposés au PNX lors de la reperfusion précoce. En utilisant des inhibiteurs sélectifs de cibles spécifiques de protection cardio, telles que PI3K et en effectuant une analyse WB des protéines phosphorylées d'Akt en amont, nous avons révélé l'implication de cette cascade dans la protection cardio dépendante du PNX. Phoenixin pourrait avoir induit la prolifération en partie en réduisant l'apoptose dans les GC via le même mécanisme.
- L'activation de la voie phosphatidylinositol 3-kinase (PI3K)/Akt protège contre le SOPK, qui est attribué à la prévention de l'apoptose cellulaire, à la facilitation de la prolifération cellulaire, à l'induction ou à la prévention de l'autophagie cellulaire, à l'atténuation des dommages oxydatifs et à l'adaptation du microenvironnement hypoxique.
- Le PNX peut être associé au risque de développer le SOPK. Ils ont proposé que le PNX puisse fournir une connexion entre plusieurs voies contribuant au SOPK, notamment l'action des androgènes, l'axe de l'insuline et l'apoptose. Le PNX peut servir de nouvelle cible thérapeutique potentielle pour les patients atteints du SOPK qui subissent une FIV et améliorer les résultats de la FIV.
- L'humanine est un petit peptide neuroprotecteur identifié à partir de la bibliothèque d'ADNc d'un patient atteint de MA. Depuis sa découverte, il a été démontré que l'humanine régule de nombreux processus biologiques tels que l'apoptose, la survie cellulaire, le métabolisme, l'inflammation et le stress oxydatif. Des preuves publiées suggèrent que l'humanine est sécrétée et exprimée dans de nombreux tissus, y compris le cerveau, l'épithélium pigmentaire rétinien, les vaisseaux sanguins, les cellules bêta pancréatiques, les tumeurs et les testicules.
- Les preuves publiées ont démontré la localisation et la distribution de l'humanine dans les cellules ovariennes humaines. Une forte expression d'humanine a été trouvée dans l'ovaire dans plusieurs types de cellules, y compris les cellules de la granulosa, les ovocytes et les cellules stromales. Une étude plus approfondie a révélé que les niveaux d'humanine dans le liquide folliculaire étaient corrélés aux marqueurs de la réserve ovarienne et étaient associés à la grossesse clinique chez les femmes subissant une FIV-ICSI.
- L'humanine est considérée comme exerçant un effet protecteur contre l'apoptose et le stress oxydatif. Dans la prééclampsie, le taux d'apoptose s'est avéré être augmenté, en raison du stress oxydatif qui se produit dans le placenta.
- Il a été rapporté qu'une signalisation anormale de l'insuline est corrélée au SOPK (11). IRS-1 est un facteur clé de la voie de signalisation de l'insuline qui n'a pas d'activité kinase mais son activité est régulée par phosphorylation/déphosphorylation. La phosphorylation de la sérine de l'IRS-1 inhiberait l'activité de l'IRS-1 et bloquerait l'activation des facteurs de signalisation en aval, conduisant à une résistance à l'insuline.
- Il n'y avait pas de données publiées concernant les concentrations d'humain dans la grossesse, en particulier dans le SOPK. Notre étude est la première à fournir des attentes pour une telle association, démontrant que les concentrations d'humanine sont augmentées chez les femmes atteintes du SOPK par rapport aux témoins.
- L'autophagie est un processus cellulaire médié par les lysosomes pour éliminer les protéines mal repliées, les organites anciens ou endommagés chez les eucaryotes. L'autophagie est un mécanisme important pour maintenir l'homéostasie cellulaire et prévenir la nécrose des tissus. Une diminution de l'expression de l'autophagie est associée à un mauvais développement de l'embryon et à un échec d'implantation. De plus, l'autophagie est physiologiquement impliquée dans la gestation normale précoce.
- mTOR est le médiateur de diaphonie entre la voie de signalisation de l'insuline et la régulation de l'autophagie. La sensibilité à l'insuline est positivement corrélée à l'activité d'autophagie dans les cellules β pancréatiques, et la résistance à l'insuline est un facteur de risque commun pour le SOPK et le diabète de type II.
- La présente étude démontre que l'humanine pourrait réguler la signalisation de l'insuline via IRS-1/mTOR dans l'hippocampe de souris transgéniques APP/SP1, diminuer la résistance à l'insuline, améliorer l'autophagie dans le neurone, diminuer le dépôt d'Aβ et la formation de plaques, et améliorer la capacité d'apprentissage et la mémoire. Ces résultats suggèrent que la voie de signalisation de l'insuline cérébrale, en particulier IRS-1/mTOR, pourrait être impliquée dans la régulation de l'autophagie.
- Le traitement à l'humanine pourrait améliorer l'initiation de l'autophagie et le flux d'autophagie et diminuer l'accumulation d'autophagosome pour atténuer le dysfonctionnement de l'autophagie et améliorer les résultats de la FIV chez les patients atteints du SOPK.
Type d'étude
Observationnel
Inscription (Anticipé)
100
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
20 ans à 40 ans (ADULTE)
Accepte les volontaires sains
N/A
Sexes éligibles pour l'étude
Femelle
Méthode d'échantillonnage
Échantillon non probabiliste
Population étudiée
SOPK qui sont diagnostiqués selon les critères du groupe d'ateliers de consensus sur le SOPK parrainé par l'ESHRE/ASRM de Rotterdam (2003), qui nécessitent deux des 3 manifestations suivantes :
- oligo- ou anovulation,
- des signes cliniques et/ou biochimiques d'hyperandrogénie (> 2,08 nmol/l),
- ovaires polykystiques à l'échographie (présence de ≥ 12 follicules mesurant 2 à 9 mm de diamètre et/ou volume ovarien > 10 cm)
La description
Critère d'intégration:
• Le diagnostic incluait les donneurs, l'infertilité masculine et les femmes atteintes du SOPK.
- Âge allant de 20 à 40 ans
Critère d'exclusion:
• Il n'y avait pas d'autres étiologies pour les cas de SOPK, comme l'hyperplasie congénitale des surrénales, le déficit en 21-hydroxylase, les tumeurs sécrétant des androgènes, le syndrome de Cushing, les maladies thyroïdiennes et l'hyperprolactinémie.
- Patientes atteintes d'endométriose.
- Patients ayant des antécédents de maladie coronarienne, d'hypertension, de cirrhose du foie ou de troubles hématologiques.
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
Cohortes et interventions
Groupe / Cohorte |
Intervention / Traitement |
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Groupe 1
Groupe 1 (n = 50) : femmes (âgées de 20 à 40 ans) atteintes du SOPK qui sont diagnostiquées selon les critères du groupe d'ateliers de consensus sur le SOPK sponsorisé par l'ESHRE/ASRM de Rotterdam (2003), qui nécessitent deux des 3 manifestations suivantes :
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Extraction d'ARN et RT-qPCR Extraction de protéines et dosage Western Blot ELISA
Autres noms:
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Groupe 2
Groupe 2 (n=50) : femmes (20-40 ans) atteintes d'infertilité masculine.
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Extraction d'ARN et RT-qPCR Extraction de protéines et dosage Western Blot ELISA
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Détecter la différence d'expression de la phénixine et de l'humanine dans le SOPK
Délai: Ligne de base
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Détecter la différence d'expression des marqueurs phénixine et humanine dans le liquide folliculaire et leur rôle dans la pathogenèse du SOPK.
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Ligne de base
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Évaluer le lien entre la phénixine et l'humanine à travers le PI3/AKT/mTOR
Délai: Ligne de base
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Évaluer le lien entre la phénixine et l'humanine via la voie de signalisation PI3/AKT/mTOR et l'autophagie qui pourrait être considérée comme une future cible thérapeutique chez les patients atteints du SOPK pour améliorer les résultats de la FIV.
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Ligne de base
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Madiha Mahros Zakhary farag, Professor, Faculty of medicin Assiut University
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Publications générales
- Rao M, Zhou F, Tang L, Zeng Z, Hu S, Wang Y, Ke D, Cheng G, Xia W, Zhang L, Zhu C. Follicular fluid humanin concentration is related to ovarian reserve markers and clinical pregnancy after IVF-ICSI: a pilot study. Reprod Biomed Online. 2019 Jan;38(1):108-117. doi: 10.1016/j.rbmo.2018.11.002. Epub 2018 Nov 23.
- Nguyen XP, Nakamura T, Osuka S, Bayasula B, Nakanishi N, Kasahara Y, Muraoka A, Hayashi S, Nagai T, Murase T, Goto M, Iwase A, Kikkawa F. Effect of the neuropeptide phoenixin and its receptor GPR173 during folliculogenesis. Reproduction. 2019 Jul;158(1):25-34. doi: 10.1530/REP-19-0025.
- Avagliano L, Terraneo L, Virgili E, Martinelli C, Doi P, Samaja M, Bulfamante GP, Marconi AM. Autophagy in Normal and Abnormal Early Human Pregnancies. Reprod Sci. 2015 Jul;22(7):838-44. doi: 10.1177/1933719114565036. Epub 2014 Dec 28.
- Bozdag G, Mumusoglu S, Zengin D, Karabulut E, Yildiz BO. The prevalence and phenotypic features of polycystic ovary syndrome: a systematic review and meta-analysis. Hum Reprod. 2016 Dec;31(12):2841-2855. doi: 10.1093/humrep/dew218. Epub 2016 Sep 22.
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (ANTICIPÉ)
1 mars 2020
Achèvement primaire (ANTICIPÉ)
1 décembre 2020
Achèvement de l'étude (ANTICIPÉ)
15 février 2021
Dates d'inscription aux études
Première soumission
24 septembre 2019
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
24 septembre 2019
Première publication (RÉEL)
26 septembre 2019
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (RÉEL)
10 janvier 2020
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
7 janvier 2020
Dernière vérification
1 janvier 2020
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- PCOS IVF
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
NON
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Non
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
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