Resultado de la FIV en pacientes con síndrome de ovario poliquístico
7 de enero de 2020 actualizado por: Engy Mohamed Fikry, Assiut University
Identificación de biomarcadores recientes en pacientes con síndrome de ovario poliquístico como predictores de resultados de FIV
- Para investigar las concentraciones circulantes de fénixina y sus asociaciones con el IMC, las concentraciones de hormonas sexuales, incluidas (LH), (FSH), (E2), (P4), (TT) y hormonas esteroides enzimáticas en pacientes con SOP.
- Detectar la expresión de PNX y humanina en mujeres con o sin SOP y dilucidar las posibles correlaciones con la reserva ovárica y los resultados clínicos después de la FIV-ICSI.
- Investigar la relación entre PNX, la expresión de humanina y PI3K/AKT/mTOR y la vía de la autofagia como mecanismo de señalización principal en el SOP para identificar nuevos marcadores pronósticos y terapéuticos.
- El estudio investiga la correlación entre la madurez de los ovocitos, la fertilización, los biomarcadores recientes y una variedad de parámetros hormonales en el líquido folicular.
Descripción general del estudio
Estado
Desconocido
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
- La fecundación in vitro (FIV) es una herramienta importante para aquellas parejas con dificultades para concebir o mantener un embarazo. En los Estados Unidos, los bebés concebidos con FIV representan aproximadamente el 1,6 % de los nacidos vivos.
- El síndrome de ovario poliquístico (SOP), una enfermedad ginecológica de alta prevalencia, a menudo se caracteriza por amenorrea, hirsutismo, ovarios poliquísticos en la ecografía, hormona luteinizante (LH) sérica elevada, hormona estimulante del folículo (FSH) sérica baja, infertilidad anovulatoria, embarazo y complicaciones neonatales; también es una causa importante de infertilidad en mujeres en edad reproductiva debido a la anovulación asociada. La FIV se usa comúnmente para la infertilidad asociada con el SOP, todavía hay algunas preguntas con respecto a la escasez de ovocitos de alta calidad, la baja fertilización y la tasa final de embarazo en mujeres con SOP después de la FIV.
- Según los criterios particulares utilizados para el diagnóstico y la población estudiada, se ha informado que la prevalencia del SOP oscila entre el 8 % y el 13 % en mujeres en edad fértil en todo el mundo.
- Phoenixin se descubrió recientemente utilizando un algoritmo bioinformático que utilizó información proporcionada por el Proyecto Genoma Humano. Un neuropéptido hipotalámico descubierto recientemente, phoenixin, está involucrado en la regulación del sistema reproductivo, los comportamientos relacionados con la ansiedad y el dolor. Phoenixin actúa a través de su receptor, el receptor acoplado a proteína G 173 (GPR173), para activar la vía cAMP/PKA que conduce a la fosforilación de CREB (pCREB).
- La expresión de PNX y GPR173 en HGrC1 por RTPCR y Western Blot. La inmunohistoquímica reveló que PNX y GPR173 están presentes en ovocitos, células de la granulosa y células de la teca en diferentes etapas del desarrollo folicular en el ovario humano. La expresión de GPR173 en las células de la teca aumentó de acuerdo con el desarrollo del folículo. El tratamiento de las células HGrC1 con PNX-14 resultó en una regulación al alza significativa de las enzimas de esteroidogénesis: proteína reguladora aguda esteroidogénica, enzima de escisión de cadena lateral, aromatasa, 3β-HSD y 17α-OH. Estos resultados sugieren que la PNX expresada en folículos humanos es posiblemente involucrados en la foliculogénesis y la esteroidogénesis.
- En el corazón, se ha demostrado que la fénixina disminuye la apoptosis miocárdica al aumentar la expresión del factor antiapoptótico Bcl-2 y reducir los factores proapoptóticos como Bax, caspasa 3, citocromo C y p38 MAPK. Además, estas cascadas se activan en corazones expuestos a PNX durante la reperfusión temprana. Usando inhibidores selectivos de objetivos específicos de protección cardiovascular, como PI3K y realizando análisis WB de proteínas fosforiladas de Akt aguas arriba, revelamos la participación de esta cascada en la protección cardiovascular dependiente de PNX. Phoenixin podría haber inducido la proliferación en parte al reducir la apoptosis en los GC a través del mismo mecanismo.
- La activación de la vía de la fosfatidilinositol 3-quinasa (PI3K)/Akt protege contra el síndrome de ovario poliquístico, lo que se atribuye a la prevención de la apoptosis celular, la facilitación de la proliferación celular, la inducción o prevención de la autofagia celular, el alivio del daño oxidativo y la adaptación del microambiente de hipoxia.
- PNX puede estar asociado con el riesgo de desarrollar PCOS. Propusieron que PNX puede proporcionar una conexión entre múltiples vías que contribuyen al síndrome de ovario poliquístico, incluida la acción de los andrógenos, el eje de la insulina y la apoptosis. PNX puede servir como un nuevo objetivo terapéutico potencial para pacientes con SOP que se someten a FIV y mejoran los resultados de la FIV.
- La humanina es un pequeño péptido neuroprotector identificado a partir de la biblioteca de ADNc de pacientes con EA. Desde su descubrimiento, se ha demostrado que la humanina regula muchos procesos biológicos, como la apoptosis, la supervivencia celular, el metabolismo, la inflamación y el estrés oxidativo. La evidencia publicada sugiere que la humanina se secreta y se expresa en muchos tejidos, incluidos el cerebro, el epitelio pigmentario de la retina, los vasos sanguíneos, las células beta del páncreas, los tumores y los testículos.
- La evidencia publicada demostró la localización y distribución de humanina en células ováricas humanas. Se encontró una fuerte expresión de humanina en el ovario en múltiples tipos de células, incluidas las células de la granulosa, los ovocitos y las células del estroma. Un estudio adicional reveló que los niveles de humanina en el líquido folicular se correlacionaron con los marcadores de reserva ovárica y se asociaron con el embarazo clínico en mujeres sometidas a FIV-ICSI.
- Se considera que la humanina ejerce un efecto protector contra la apoptosis y el estrés oxidativo. En la preeclampsia, se encontró que la tasa de apoptosis aumenta, como resultado del estrés oxidativo que ocurre en la placenta.
- Se informa que la señalización anormal de la insulina se correlaciona con el SOP (11). IRS-1 es un factor clave en la vía de señalización de la insulina que no tiene actividad quinasa pero su actividad está regulada por fosforilación/desfosforilación. La fosforilación de serina de IRS-1 inhibiría la actividad de IRS-1 y bloquearía la activación de factores de señalización aguas abajo, lo que provocaría resistencia a la insulina.
- No hubo datos publicados sobre las concentraciones de humanina en el embarazo, especialmente en el SOP. Nuestro estudio es el primero en proporcionar algunas expectativas para tal asociación, lo que demuestra que las concentraciones de humanina aumentan en mujeres con SOP en comparación con los controles.
- La autofagia es un proceso celular mediado por lisosomas para eliminar proteínas mal plegadas, orgánulos viejos o dañados en los eucariotas. La autofagia es un mecanismo importante para mantener la homeostasis celular y prevenir la necrosis tisular. La disminución de la expresión de la autofagia se asocia con un desarrollo deficiente del embrión y fallas en la implantación. Además, la autofagia está fisiológicamente involucrada en la gestación normal temprana.
- mTOR es el mediador de diafonía entre la vía de señalización de la insulina y la regulación de la autofagia. La sensibilidad a la insulina se correlaciona positivamente con la actividad de autofagia en las células β pancreáticas, y la resistencia a la insulina es un factor de riesgo común tanto para el síndrome de ovario poliquístico como para la diabetes tipo II.
- El presente estudio demuestra que la humanina podría regular la señalización de insulina a través de IRS-1/mTOR en el hipocampo de ratones transgénicos APP/SP1, disminuir la resistencia a la insulina, mejorar la autofagia en la neurona, disminuir la deposición de Aβ y la formación de placas, y mejorar la capacidad de aprendizaje y la memoria. Estos hallazgos sugieren que la vía de señalización de la insulina cerebral, especialmente IRS-1/mTOR, puede estar involucrada en la regulación de la autofagia.
- El tratamiento con humanina podría mejorar el inicio de la autofagia y el flujo de autofagia y disminuir la acumulación de autofagosoma para aliviar el mal funcionamiento de la autofagia y mejorar el resultado de la FIV en pacientes con SOP.
Tipo de estudio
De observación
Inscripción (Anticipado)
100
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
20 años a 40 años (ADULTO)
Acepta Voluntarios Saludables
N/A
Géneros elegibles para el estudio
Femenino
Método de muestreo
Muestra no probabilística
Población de estudio
PCOS que son diagnosticados de acuerdo con los criterios del grupo de trabajo de consenso de PCOS patrocinado por ESHRE/ASRM de Rotterdam (2003), que requieren dos de las siguientes 3 manifestaciones:
- oligo o anovulación,
- signos clínicos y/o bioquímicos de hiperandrogenismo (> 2,08 nmol/l),
- ovarios poliquísticos en la ecografía (presencia de ≥12 folículos de 2-9 mm de diámetro y/o volumen ovárico > 10 cm)
Descripción
Criterios de inclusión:
• El diagnóstico incluyó donantes, infertilidad por factor masculino y mujeres con SOP.
- Edad entre 20 y 40 años
Criterio de exclusión:
• No hubo otras etiologías para los casos de SOP, como hiperplasia suprarrenal congénita, deficiencia de 21-hidroxilasa, tumores secretores de andrógenos, síndrome de Cushing, enfermedad tiroidea e hiperprolactinemia.
- Pacientes con endometriosis.
- Pacientes con antecedentes de enfermedad arterial coronaria, hipertensión, cirrosis hepática o trastornos hematológicos.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
Cohortes e Intervenciones
Grupo / Cohorte |
Intervención / Tratamiento |
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Grupo 1
Grupo 1 (n=50): mujeres (de 20 a 40 años de edad) con SOP que son diagnosticadas de acuerdo con los criterios del grupo de trabajo de consenso sobre SOP patrocinado por ESHRE/ASRM de Rotterdam (2003), que requieren dos de las siguientes 3 manifestaciones:
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Extracción de ARN y RT-qPCR Extracción de proteínas y ensayo ELISA de transferencia Western
Otros nombres:
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Grupo 2
Grupo 2 (n=50): mujeres (edad 20-40 años) con infertilidad por factor masculino.
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Extracción de ARN y RT-qPCR Extracción de proteínas y ensayo ELISA de transferencia Western
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Detectar la diferencia en la expresión de phoenixin y humanin en PCOS
Periodo de tiempo: Base
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Detectar la diferencia en la expresión de los marcadores de fénixina y humanina en el líquido folicular y su papel en la patogénesis del SOP.
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Base
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Evaluar el vínculo entre fénixina y humanina a través de PI3/AKT/mTOR
Periodo de tiempo: Base
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Evaluar el vínculo entre la fénixina y la humanina a través de la vía de señalización de PI3/AKT/mTOR y la autofagia que puede considerarse como un objetivo terapéutico futuro en pacientes con SOP para mejorar el resultado de la FIV.
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Base
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Madiha Mahros Zakhary farag, Professor, Faculty of medicin Assiut University
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Publicaciones Generales
- Rao M, Zhou F, Tang L, Zeng Z, Hu S, Wang Y, Ke D, Cheng G, Xia W, Zhang L, Zhu C. Follicular fluid humanin concentration is related to ovarian reserve markers and clinical pregnancy after IVF-ICSI: a pilot study. Reprod Biomed Online. 2019 Jan;38(1):108-117. doi: 10.1016/j.rbmo.2018.11.002. Epub 2018 Nov 23.
- Nguyen XP, Nakamura T, Osuka S, Bayasula B, Nakanishi N, Kasahara Y, Muraoka A, Hayashi S, Nagai T, Murase T, Goto M, Iwase A, Kikkawa F. Effect of the neuropeptide phoenixin and its receptor GPR173 during folliculogenesis. Reproduction. 2019 Jul;158(1):25-34. doi: 10.1530/REP-19-0025.
- Avagliano L, Terraneo L, Virgili E, Martinelli C, Doi P, Samaja M, Bulfamante GP, Marconi AM. Autophagy in Normal and Abnormal Early Human Pregnancies. Reprod Sci. 2015 Jul;22(7):838-44. doi: 10.1177/1933719114565036. Epub 2014 Dec 28.
- Bozdag G, Mumusoglu S, Zengin D, Karabulut E, Yildiz BO. The prevalence and phenotypic features of polycystic ovary syndrome: a systematic review and meta-analysis. Hum Reprod. 2016 Dec;31(12):2841-2855. doi: 10.1093/humrep/dew218. Epub 2016 Sep 22.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (ANTICIPADO)
1 de marzo de 2020
Finalización primaria (ANTICIPADO)
1 de diciembre de 2020
Finalización del estudio (ANTICIPADO)
15 de febrero de 2021
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
24 de septiembre de 2019
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
24 de septiembre de 2019
Publicado por primera vez (ACTUAL)
26 de septiembre de 2019
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (ACTUAL)
10 de enero de 2020
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
7 de enero de 2020
Última verificación
1 de enero de 2020
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- PCOS IVF
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
NO
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
No
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
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