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Risultati della fecondazione in vitro nei pazienti con sindrome dell'ovaio policistico

7 gennaio 2020 aggiornato da: Engy Mohamed Fikry, Assiut University

Identificazione di recenti biomarcatori nei pazienti con sindrome dell'ovaio policistico come predittori dell'esito della fecondazione in vitro

  1. Per studiare le concentrazioni circolanti di fenice e le loro associazioni con il BMI, le concentrazioni di ormoni sessuali inclusi (LH), (FSH), (E2), (P4), (TT) e l'enzima degli ormoni steroidei nei pazienti con PCOS.
  2. Rilevare l'espressione PNX e umanina nelle donne con o senza PCOS e chiarire le possibili correlazioni con la riserva ovarica e gli esiti clinici dopo FIV-ICSI.
  3. Indagare la relazione tra PNX, espressione di umanina e PI3K/AKT/mTOR e percorso autofagico come principale meccanismo di segnalazione nella PCOS per il targeting di nuovi marcatori prognostici e terapeutici.
  4. Lo studio indaga la correlazione tra maturità degli ovociti, fecondazione, biomarcatori recenti e una varietà di parametri ormonali nel fluido follicolare.

Panoramica dello studio

Stato

Sconosciuto

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

  • La fecondazione in vitro (IVF) è uno strumento importante per quelle coppie con difficoltà a concepire o mantenere una gravidanza. Negli Stati Uniti, i bambini concepiti con fecondazione in vitro rappresentano circa l'1,6% dei nati vivi.
  • La sindrome dell'ovaio policistico (PCOS), una malattia ginecologica molto diffusa, è spesso caratterizzata da amenorrea, irsutismo, ovaie policistiche all'ecografia, aumento dell'ormone luteinizzante sierico (LH), basso ormone follicolo-stimolante (FSH), infertilità anovulatoria, gravidanza e complicanze neonatali; è anche un'importante causa di infertilità nelle donne in età riproduttiva a causa dell'anovulazione associata. La fecondazione in vitro è comunemente utilizzata per l'infertilità associata alla PCOS, ci sono ancora alcune domande riguardanti la scarsità di ovociti di alta qualità, la bassa fertilizzazione e il tasso di gravidanza finale nelle donne con PCOS dopo la fecondazione in vitro.
  • A seconda dei particolari criteri utilizzati per la diagnosi e della popolazione studiata, è stato riportato che la prevalenza della PCOS varia dall'8% al 13% nelle donne in età fertile in tutto il mondo.
  • Phoenixin è stato scoperto di recente utilizzando un algoritmo bioinformatico che ha utilizzato le informazioni fornite dal Progetto Genoma Umano. Un neuropeptide ipotalamico recentemente scoperto è coinvolto nella regolazione del sistema riproduttivo, dei comportamenti legati all'ansia e al dolore. La fenisina agisce attraverso il suo recettore, il recettore 173 accoppiato a proteine ​​G (GPR173), per attivare la via cAMP/PKA che porta alla fosforilazione di CREB (pCREB).
  • L'espressione di PNX e GPR173 in HGrC1 mediante RTPCR e Western blotting. L'immunoistochimica ha rivelato che PNX e GPR173 sono presenti negli ovociti, nelle cellule della granulosa e nelle cellule della teca in diversi stadi dello sviluppo follicolare nell'ovaio umano. L'espressione di GPR173 nelle cellule della teca è aumentata in base allo sviluppo del follicolo. Il trattamento delle cellule HGrC1 con PNX-14 ha portato a una significativa sovraregolazione degli enzimi della steroidogenesi: proteina regolatrice acuta steroidogenica, enzima di scissione della catena laterale, aromatasi, 3β-HSD e 17α-OH. Questi risultati suggeriscono che il PNX espresso nei follicoli umani è probabilmente coinvolti nella follicologenesi e nella steroidogenesi.
  • Nel cuore, è stato dimostrato che la fenice riduce l'apoptosi miocardica migliorando l'espressione del fattore anti-apoptotico, Bcl-2 e riducendo i fattori proapoptotici come Bax, Caspase 3, Cytochrome C e p38 MAPK. Inoltre, queste cascate vengono attivate nei cuori esposti a PNX durante la riperfusione precoce. Utilizzando inibitori selettivi di specifici bersagli di protezione cardio, come PI3K ed eseguendo l'analisi WB delle proteine ​​​​fosforilate di Akt a monte, abbiamo rivelato il coinvolgimento di questa cascata nella protezione cardio dipendente da PNX. Phoenixin potrebbe aver indotto la proliferazione in parte riducendo l'apoptosi nei GC attraverso lo stesso meccanismo.
  • L'attivazione della via fosfatidilinositolo 3-chinasi (PI3K)/Akt protegge dalla PCOS, che è attribuita alla prevenzione dell'apoptosi cellulare, alla facilitazione della proliferazione cellulare, all'induzione o alla prevenzione dell'autofagia cellulare, all'attenuazione del danno ossidativo e all'adattamento del microambiente di ipossia.
  • PNX può essere associato al rischio di sviluppare PCOS. Hanno proposto che PNX possa fornire una connessione tra più percorsi che contribuiscono alla PCOS, tra cui l'azione degli androgeni, l'asse dell'insulina e l'apoptosi. Il PNX può fungere da nuovo potenziale bersaglio terapeutico per i pazienti con PCOS sottoposti a fecondazione in vitro e migliorare l'esito della fecondazione in vitro.
  • Humanin è un piccolo peptide neuroprotettivo identificato dalla libreria di cDNA del paziente AD. Sin dalla sua scoperta, l'umanina ha dimostrato di regolare molti processi biologici come l'apoptosi, la sopravvivenza cellulare, il metabolismo, l'infiammazione e lo stress ossidativo. Le prove pubblicate suggeriscono che l'umanina è secreta ed espressa in molti tessuti, tra cui il cervello, l'epitelio pigmentato retinico, i vasi sanguigni, le cellule beta pancreatiche, i tumori e i testicoli.
  • Le prove pubblicate hanno dimostrato la localizzazione e la distribuzione dell'umanina nelle cellule ovariche umane. Una forte espressione di umanina è stata trovata nell'ovaio in diversi tipi di cellule, comprese le cellule della granulosa, gli ovociti e le cellule stromali. Ulteriori studi hanno rivelato che i livelli di umanina nel liquido follicolare erano correlati con i marcatori di riserva ovarica ed erano associati alla gravidanza clinica per le donne sottoposte a fecondazione in vitro-ICSI.
  • Si ritiene che Humanin eserciti un effetto protettivo contro l'apoptosi e lo stress ossidativo. Nella preeclampsia, il tasso di apoptosi è risultato aumentato, come risultato dello stress ossidativo che si verifica nella placenta.
  • È stato riportato che la segnalazione anormale dell'insulina è correlata con la PCOS (11). L'IRS-1 è un fattore chiave nella via di segnalazione dell'insulina che non ha attività chinasica ma la sua attività è regolata dalla fosforilazione/defosforilazione. La fosforilazione della serina dell'IRS-1 inibirebbe l'attività dell'IRS-1 e bloccherebbe l'attivazione dei fattori di segnalazione a valle, portando all'insulino-resistenza.
  • Non sono stati pubblicati dati riguardanti le concentrazioni di umanina in gravidanza, specialmente nella PCOS. Il nostro studio è il primo a fornire alcune aspettative per tale associazione, dimostrando che le concentrazioni di umanina sono aumentate nelle donne con PCOS rispetto ai controlli.
  • L'autofagia è un processo cellulare mediato dai lisosomi per eliminare proteine ​​mal ripiegate, organelli vecchi o danneggiati negli eucarioti. L'autofagia è un meccanismo importante per mantenere l'omeostasi cellulare e prevenire la necrosi tissutale. La ridotta espressione dell'autofagia è associata a uno scarso sviluppo dell'embrione e al fallimento dell'impianto. Inoltre, l'autofagia è fisiologicamente coinvolta nella gestazione normale precoce.
  • mTOR è il mediatore del crosstalk tra la via di segnalazione dell'insulina e la regolazione dell'autofagia. La sensibilità all'insulina è positivamente correlata con l'attività autofagica nelle cellule β pancreatiche e l'insulino-resistenza è un fattore di rischio comune sia per la PCOS che per il diabete di tipo II.
  • Il presente studio dimostra che l'umanina potrebbe regolare la segnalazione dell'insulina attraverso IRS-1/mTOR nell'ippocampo di topi transgenici APP/SP1, diminuire la resistenza all'insulina, migliorare l'autofagia nel neurone, diminuire la deposizione di Aβ e la formazione di placche e migliorare la capacità di apprendimento e la memoria. Questi risultati suggeriscono che la via di segnalazione dell'insulina cerebrale, in particolare IRS-1/mTOR, può essere coinvolta nella regolazione dell'autofagia.
  • Il trattamento con Humanin potrebbe migliorare l'avvio dell'autofagia e il flusso dell'autofagia e ridurre l'accumulo di autofagosoma per alleviare il malfunzionamento dell'autofagia e migliorare l'esito della fecondazione in vitro nei pazienti con PCOS.

Tipo di studio

Osservativo

Iscrizione (Anticipato)

100

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 20 anni a 40 anni (ADULTO)

Accetta volontari sani

N/A

Sessi ammissibili allo studio

Femmina

Metodo di campionamento

Campione non probabilistico

Popolazione di studio

PCOS che viene diagnosticata secondo i criteri del gruppo di workshop di consenso PCOS sponsorizzato da Rotterdam ESHRE/ASRM (2003), che richiedono due delle seguenti 3 manifestazioni:

  1. oligo- o anovulazione,
  2. segni clinici e/o biochimici di iperandrogenismo (> 2,08 nmol/l),
  3. ovaio policistico all'esame ecografico (presenza di ≥12 follicoli di diametro 2-9 mm e/o volume ovarico > 10 cm)

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • • La diagnosi includeva donatori, infertilità da fattore maschile e donne con PCOS.

    • Età che va dai 20 ai 40 anni

Criteri di esclusione:

  • • Non c'erano altre eziologie per i casi di PCOS, come iperplasia surrenale congenita, deficit di 21-idrossilasi, tumori secernenti androgeni, sindrome di Cushing, malattie della tiroide e iperprolattinemia.

    • Pazienti con endometriosi.
    • Pazienti con storia di malattia coronarica, ipertensione, cirrosi epatica o disturbi ematologici.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

Coorti e interventi

Gruppo / Coorte
Intervento / Trattamento
Gruppo 1

Gruppo 1 (n=50): donne (età 20-40 anni) con PCOS a cui viene diagnosticata secondo i criteri del gruppo di workshop di consenso PCOS sponsorizzato da Rotterdam ESHRE/ASRM (2003), che richiedono due delle seguenti 3 manifestazioni:

  1. oligo- o anovulazione,
  2. segni clinici e/o biochimici di iperandrogenismo (> 2,08 nmol/l),
  3. ovaio policistico all'esame ecografico (presenza di ≥12 follicoli di diametro 2-9 mm e/o volume ovarico > 10 cm)
Genetico: qRTPCR (livello di mRNA).
Estrazione dell'RNA e RT-qPCR Estrazione proteica e saggio ELISA western blotting
Altri nomi:
  • ELISA
  • analisi western blot
Gruppo 2
Gruppo 2 (n=50): donne (età 20-40 anni) con infertilità da fattore maschile.
Genetico: qRTPCR (livello di mRNA).
Estrazione dell'RNA e RT-qPCR Estrazione proteica e saggio ELISA western blotting
Altri nomi:
  • ELISA
  • analisi western blot

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Rileva la differenza nell'espressione di fenice e umanina nella PCOS
Lasso di tempo: Linea di base
Rileva la differenza nell'espressione dei marcatori fenice e umanina nel fluido follicolare e il loro ruolo nella patogenesi della PCOS.
Linea di base
Valutare il legame tra fenice e umanina attraverso PI3/AKT/mTOR
Lasso di tempo: Linea di base
Valutare il legame tra fenice e umanina attraverso il percorso di segnalazione PI3/AKT/mTOR e autofagia che può essere considerato un futuro bersaglio terapeutico nei pazienti con PCOS per migliorare l'esito della fecondazione in vitro.
Linea di base

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Assiut University

Investigatori

  • Investigatore principale: Madiha Mahros Zakhary farag, Professor, Faculty of medicin Assiut University

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (ANTICIPATO)

1 marzo 2020

Completamento primario (ANTICIPATO)

1 dicembre 2020

Completamento dello studio (ANTICIPATO)

15 febbraio 2021

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

24 settembre 2019

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

24 settembre 2019

Primo Inserito (EFFETTIVO)

26 settembre 2019

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (EFFETTIVO)

10 gennaio 2020

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

7 gennaio 2020

Ultimo verificato

1 gennaio 2020

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • PCOS IVF

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Prove cliniche su Sindrome delle ovaie policistiche

Prove cliniche su qRTPCR (livello di mRNA).

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