Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

IVF-uitkomst bij patiënten met polycysteus ovariumsyndroom

7 januari 2020 bijgewerkt door: Engy Mohamed Fikry, Assiut University

Identificatie van recente biomarkers bij patiënten met polycysteus ovariumsyndroom als voorspellers van IVF-resultaten

  1. Om de circulerende concentraties van phoenixin en hun associaties met BMI, de concentraties van geslachtshormonen waaronder (LH), (FSH), (E2), (P4), (TT) en steroïde hormonen-enzym bij PCOS-patiënten te onderzoeken.
  2. Detecteren van de expressie PNX en humanin bij vrouwen met of zonder PCOS en het ophelderen van mogelijke correlaties met ovariële reserve en klinische uitkomsten na IVF-ICSI.
  3. Onderzoeken van de relatie tussen PNX, humane expressie en PI3K/AKT/mTOR en autofagieroute als een belangrijk signaleringsmechanisme in PCOS om zich te richten op nieuwe prognostische en therapeutische markers.
  4. De studie onderzoekt de correlatie tussen eicelrijpheid, bevruchting, recente biomarkers en een verscheidenheid aan hormonale parameters in folliculair vocht.

Studie Overzicht

Toestand

Onbekend

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

  • In-vitrofertilisatie (IVF) is een belangrijk hulpmiddel voor paren die moeite hebben om zwanger te worden of zwanger te worden. In de Verenigde Staten vertegenwoordigen baby's die met IVF zijn verwekt ongeveer 1,6% van de levendgeborenen.
  • Polycysteus ovariumsyndroom (PCOS), een veel voorkomende gynaecologische aandoening, wordt vaak gekenmerkt door amenorroe, hirsutisme, polycysteuze eierstokken op echografie, verhoogd serum luteïniserend hormoon (LH), laag serum follikelstimulerend hormoon (FSH), anovulatoire onvruchtbaarheid, zwangerschap en neonatale complicaties; het is ook een belangrijke oorzaak van onvruchtbaarheid bij vrouwen in de vruchtbare leeftijd vanwege de bijbehorende anovulatie. IVF wordt vaak gebruikt voor PCOS-geassocieerde onvruchtbaarheid, er zijn nog steeds enkele vragen over de schaarste aan eicellen van hoge kwaliteit, lage bevruchting en het uiteindelijke zwangerschapspercentage bij vrouwen met PCOS na IVF.
  • Afhankelijk van de specifieke criteria die worden gebruikt voor de diagnose en de bestudeerde populatie, is gerapporteerd dat de prevalentie van PCOS varieert van 8% tot 13% bij vrouwen in de vruchtbare leeftijd wereldwijd.
  • Phoenixin werd onlangs ontdekt met behulp van een bio-informatica-algoritme dat gebruik maakte van informatie van het Human Genome Project. Een recent ontdekt hypothalamisch neuropeptide phoenixin is betrokken bij de regulatie van het voortplantingssysteem, angstgerelateerd gedrag en pijn. Phoenixin werkt via zijn receptor, G-eiwit-gekoppelde receptor 173 (GPR173), om de cAMP/PKA-route te activeren die leidt tot de fosforylering van CREB (pCREB).
  • De expressie van PNX en GPR173 in HGrC1 door RTPCR en Western-blotting. Immunohistochemie onthulde dat PNX en GPR173 aanwezig zijn in eicellen, granulosacellen en thecacellen in verschillende stadia van folliculaire ontwikkeling in de menselijke eierstok. GPR173-expressie in theca-cellen nam toe volgens de ontwikkeling van de follikel. Behandeling van HGrC1-cellen met PNX-14 resulteerde in een significante opregulering van steroïdogenese-enzymen: steroïdogeen acuut regulerend eiwit, zijketensplitsingsenzym, aromatase, 3β-HSD en 17α-OH. Deze resultaten suggereren dat PNX tot expressie wordt gebracht in menselijke follikels mogelijk betrokken bij folliculogenese en steroïdogenese.
  • In het hart is aangetoond dat feniksine myocardiale apoptose vermindert door de expressie van de anti-apoptotische factor, Bcl-2, te versterken en proapoptotische factoren zoals Bax, Caspase 3, Cytochroom C en p38 MAPK te verminderen. Ook worden deze cascades geactiveerd in harten die tijdens de vroege reperfusie aan PNX zijn blootgesteld. Met behulp van selectieve remmers van specifieke doelen van cardiobescherming, zoals PI3K en door WB-analyse uit te voeren van gefosforyleerde eiwitten van stroomopwaartse Akt, hebben we de betrokkenheid van deze cascade bij PNX-afhankelijke cardiobescherming onthuld. Phoenixin heeft mogelijk gedeeltelijk proliferatie veroorzaakt door apoptose in GC's via hetzelfde mechanisme te verminderen.
  • Activering van de fosfatidylinositol 3-kinase (PI3K) / Akt-route beschermt tegen PCOS, wat wordt toegeschreven aan het voorkomen van celapoptose, het faciliteren van celproliferatie, inductie of preventie van celautofagie, verlichting van oxidatieve schade en aanpassing van hypoxie micro-omgeving.
  • PNX kan in verband worden gebracht met het risico op het ontwikkelen van PCOS. Ze stelden voor dat PNX een verbinding kan bieden tussen meerdere routes die bijdragen aan PCOS, waaronder androgeenwerking, insuline-as en apoptose. PNX kan dienen als een nieuw potentieel therapeutisch doelwit voor PCOS-patiënten die IVF ondergaan en een verbeterd IVF-resultaat hebben.
  • Humanine is een klein neuroprotectief peptide dat is geïdentificeerd uit de cDNA-bibliotheek van een AD-patiënt. Sinds zijn ontdekking is aangetoond dat humanine veel biologische processen reguleert, zoals apoptose, celoverleving, metabolisme, ontsteking en oxidatieve stress. Gepubliceerd bewijs suggereert dat humanine wordt uitgescheiden en tot expressie wordt gebracht in veel weefsels, waaronder de hersenen, retinaal pigmentepitheel, bloedvaten, bètacellen van de alvleesklier, tumoren en teelballen.
  • Gepubliceerd bewijs toonde de lokalisatie en distributie van humanine in menselijke eierstokcellen aan. Sterke humanine-expressie werd gevonden in de eierstok in meerdere soorten cellen, waaronder granulosacellen, oöcyten en stromale cellen. Nader onderzoek toonde aan dat de niveaus van humanine in folliculair vocht gecorreleerd waren met ovariële reservemarkers en geassocieerd waren met klinische zwangerschap voor vrouwen die IVF-ICSI ondergingen.
  • Van humanine wordt aangenomen dat het een beschermend effect heeft tegen apoptose en oxidatieve stress. Bij pre-eclampsie bleek de snelheid van apoptose verhoogd te zijn als gevolg van de oxidatieve stress die optreedt in de placenta.
  • Er is gemeld dat abnormale insulinesignalering gecorreleerd is met PCOS (11). IRS-1 is een sleutelfactor in de insulinesignaleringsroute die geen kinase-activiteit heeft, maar de activiteit ervan wordt gereguleerd door fosforylering/defosforylering. Serinefosforylering van IRS-1 zou de IRS-1-activiteit remmen en de activering van stroomafwaartse signaalfactoren blokkeren, wat leidt tot insulineresistentie.
  • Er waren geen gepubliceerde gegevens over humanineconcentraties tijdens de zwangerschap, vooral bij PCOS. Onze studie is de eerste die enige verwachtingen geeft voor een dergelijke associatie, wat aantoont dat humane concentraties hoger zijn bij vrouwen met PCOS in vergelijking met controles.
  • Autofagie is een lysosoom-gemedieerd cellulair proces om verkeerd gevouwen eiwitten, oude of beschadigde organellen in de eukaryoten te verwijderen. Autofagie is een belangrijk mechanisme om cellulaire homeostase te behouden en weefselnecrose te voorkomen. Verminderde expressie van autofagie wordt geassocieerd met een slechte ontwikkeling van het embryo en implantatiefalen. Bovendien is autofagie fysiologisch betrokken bij een vroege normale zwangerschap.
  • mTOR is de overspraakbemiddelaar tussen insulinesignaleringsroute en autofagieregulatie. Insulinegevoeligheid is positief gecorreleerd met autofagie-activiteit in β-cellen van de pancreas, en insulineresistentie is een veel voorkomende risicofactor voor zowel PCOS als diabetes type II.
  • De huidige studie toont aan dat humanine de insulinesignalering via IRS-1/mTOR in de hippocampus van APP/SP1-transgene muizen kan reguleren, de insulineresistentie kan verminderen, autofagie in het neuron kan verbeteren, Aβ-afzetting en plaquevorming kan verminderen, en het leervermogen en het geheugen kan verbeteren. Deze bevindingen suggereren dat de signaleringsroute voor insuline in de hersenen, met name IRS-1 / mTOR, mogelijk betrokken is bij autofagie-regulatie.
  • Behandeling met Humanin zou de initiatie van autofagie en de flux van autofagie kunnen verbeteren en de accumulatie van autofagosoom kunnen verminderen om autofagiestoringen en een verbeterd IVF-resultaat bij PCOS-patiënten te verlichten.

Studietype

Observationeel

Inschrijving (Verwacht)

100

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

20 jaar tot 40 jaar (VOLWASSEN)

Accepteert gezonde vrijwilligers

NVT

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Vrouw

Bemonsteringsmethode

Niet-waarschijnlijkheidssteekproef

Studie Bevolking

PCOS die zijn gediagnosticeerd volgens de criteria van de Rotterdamse ESHRE/ASRM-gesponsorde PCOS-consensusworkshopgroep (2003), die twee van de volgende 3 manifestaties vereisen:

  1. oligo- of anovulatie,
  2. klinische en/of biochemische tekenen van hyperandrogenisme (> 2,08 nmol/l),
  3. polycysteuze eierstokken bij echografisch onderzoek (de aanwezigheid van ≥12 follikels met een diameter van 2-9 mm en/of ovariumvolume > 10 cm)

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • • De diagnose omvatte donoren, mannelijke onvruchtbaarheid en PCOS-vrouwen.

    • Leeftijd variërend van 20 tot 40 jaar

Uitsluitingscriteria:

  • • Er waren geen andere etiologieën voor de gevallen van PCOS, zoals congenitale bijnierhyperplasie, 21-hydroxylasedeficiëntie, androgeenafscheidende tumoren, het syndroom van Cushing, schildklierziekte en hyperprolactinemie.

    • Patiënten met endometriose.
    • Patiënten met een voorgeschiedenis van coronaire hartziekte, hypertensie, levercirrose of hematologische aandoeningen.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

Cohorten en interventies

Groep / Cohort
Interventie / Behandeling
Groep 1

Groep 1 (n=50): vrouwen (leeftijd 20-40 jaar) met PCOS die zijn gediagnosticeerd volgens de criteria van de Rotterdamse ESHRE/ASRM-gesponsorde PCOS-consensusworkshopgroep (2003), die twee van de volgende 3 manifestaties vereisen:

  1. oligo- of anovulatie,
  2. klinische en/of biochemische tekenen van hyperandrogenisme (> 2,08 nmol/l),
  3. polycysteuze eierstokken bij echografisch onderzoek (de aanwezigheid van ≥12 follikels met een diameter van 2-9 mm en/of ovariumvolume > 10 cm)
Genetisch: qRTPCR (mRNA-niveau).
RNA-extractie en RT-qPCR Eiwitextractie en Western-blotting ELISA-assay
Andere namen:
  • ELISA
  • western blot-analyse
Groep 2
Groep 2 (n=50): vrouwen (leeftijd 20-40 jaar) met mannelijke factoronvruchtbaarheid.
Genetisch: qRTPCR (mRNA-niveau).
RNA-extractie en RT-qPCR Eiwitextractie en Western-blotting ELISA-assay
Andere namen:
  • ELISA
  • western blot-analyse

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Detecteer verschil in expressie van phoenixin en humanin in PCOS
Tijdsspanne: Basislijn
Detecteer het verschil in expressie van feniksine- en humanine-markers in folliculaire vloeistof en hun rol in de pathogenese van PCOS.
Basislijn
Beoordeel de link tussen phoenixin en humanin via de PI3/AKT/mTOR
Tijdsspanne: Basislijn
Beoordeel de link tussen phoenixin en humanin via de PI3 / AKT / mTOR en autofagie-signaleringsroute die kan worden beschouwd als een toekomstig therapeutisch doelwit bij PCOS-patiënten om de IVF-uitkomst te verbeteren.
Basislijn

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Assiut University

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Madiha Mahros Zakhary farag, Professor, Faculty of medicin Assiut University

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (VERWACHT)

1 maart 2020

Primaire voltooiing (VERWACHT)

1 december 2020

Studie voltooiing (VERWACHT)

15 februari 2021

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

24 september 2019

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

24 september 2019

Eerst geplaatst (WERKELIJK)

26 september 2019

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (WERKELIJK)

10 januari 2020

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

7 januari 2020

Laatst geverifieerd

1 januari 2020

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • PCOS IVF

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren