Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

IVF-tulos munasarjojen monirakkulatautipotilailla

tiistai 7. tammikuuta 2020 päivittänyt: Engy Mohamed Fikry, Assiut University

Viimeaikaisten biomarkkerien tunnistaminen munasarjojen monirakkulatautipotilailla IVF-tuloksen ennustajina

  1. Tutkia verenkierrossa olevia feniksiinipitoisuuksia ja niiden yhteyksiä BMI:hen, sukupuolihormonien, mukaan lukien (LH), (FSH), (E2), (P4), (TT) ja steroidihormonientsyymin pitoisuuksia PCOS-potilailla.
  2. PNX:n ja humaniinin ilmentymisen havaitsemiseksi naisilla, joilla on PCOS tai ei, ja selvittää mahdollisia korrelaatioita munasarjareservin ja kliinisten tulosten kanssa IVF-ICSI:n jälkeen.
  3. Tutkia PNX:n, humaniinin ilmentymisen ja PI3K/AKT/mTOR:n ja autofagiareitin välistä suhdetta PCOS:n pääasiallisena signalointimekanismina uusien prognostisten ja terapeuttisten markkerien kohdistamiseksi.
  4. Tutkimuksessa tutkitaan munasolun kypsymisen, hedelmöittymisen, viimeaikaisten biomarkkerien ja erilaisten follikulaarisen nesteen hormonaalisten parametrien välistä korrelaatiota.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Tuntematon

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

  • Koeputkihedelmöitys (IVF) on tärkeä työkalu niille pariskunnille, joilla on vaikeuksia tulla raskaaksi tai ylläpitää raskautta. Yhdysvalloissa noin 1,6 % elävinä syntyneistä syntyy IVF:llä.
  • Polykystisille munasarjojen oireyhtymälle (PCOS), joka on erittäin yleinen gynekologinen sairaus, on usein tunnusomaista kuukautiset, hirsutismi, monirakkuiset munasarjat ultraäänitutkimuksessa, kohonnut seerumin luteinisoiva hormoni (LH), matala seerumin follikkelia stimuloiva hormoni (FSH), anovulatorinen hedelmättömyys, raskaus ja vastasyntyneiden komplikaatiot; se on myös tärkeä hedelmättömyyden syy lisääntymisiässä olevilla naisilla siihen liittyvän anovulaation vuoksi. IVF-hoitoa käytetään yleisesti PCOS:iin liittyvään hedelmättömyyteen, mutta edelleen on kysymyksiä korkealaatuisten munasolujen vähäisyydestä, alhaisesta hedelmöityksestä ja lopullisesta raskausasteesta naisilla, joilla on PCOS IVF:n jälkeen.
  • Diagnoosissa käytetyistä erityisistä kriteereistä ja tutkitusta väestöstä riippuen PCOS:n esiintyvyyden on raportoitu olevan 8–13 prosenttia hedelmällisessä iässä olevilla naisilla maailmanlaajuisesti.
  • Phoenixin löydettiin äskettäin käyttämällä bioinformatiikan algoritmia, joka hyödynsi Human Genome Project -hankkeen tarjoamia tietoja. Äskettäin löydetty hypotalamuksen neuropeptidi feniksiini osallistuu lisääntymisjärjestelmän säätelyyn, ahdistuneisuuteen liittyviin käytöksiin ja kipuun. Feeniksiini toimii reseptorinsa, G-proteiiniin kytketyn reseptorin 173 (GPR173) kautta, aktivoiden cAMP/PKA-reitin, joka johtaa CREB:n (pCREB) fosforylaatioon.
  • PNX:n ja GPR173:n ilmentäminen HGrC1:ssä RTPCR:llä ja Western blot -menetelmällä. Immunohistokemia paljasti, että PNX ja GPR173 ovat läsnä munasoluissa, granulosasoluissa ja theca-soluissa follikulaarisen kehityksen eri vaiheissa ihmisen munasarjoissa. GPR173:n ilmentyminen theca-soluissa lisääntyi follikkelien kehityksen mukaan. HGrC1-solujen käsittely PNX-14:llä johti steroidogeneesientsyymien merkittävään nousuun: steroidogeeninen akuutti säätelyproteiini, sivuketjun pilkkoutumisentsyymi, aromataasi, 3β-HSD ja 17α-OH. Nämä tulokset viittaavat siihen, että ihmisen follikkeleissa ilmentynyt PNX on mahdollisesti mahdollinen. osallistuvat follikulogeneesiin ja steroidogeneesiin.
  • Sydämessä feniksiinin on osoitettu vähentävän sydänlihaksen apoptoosia tehostamalla anti-apoptoottisen tekijän, Bcl-2:n, ilmentymistä ja vähentämällä proapoptoottisia tekijöitä, kuten Bax, Caspase 3, Sytokromi C ja p38 MAPK. Nämä kaskadit aktivoituvat myös sydämissä, jotka ovat alttiina PNX:lle varhaisen reperfuusion aikana. Käyttämällä selektiivisiä inhibiittoreita sydämensuojauksen spesifisille kohteille, kuten PI3K, ja suorittamalla WB-analyysi upstream Akt:n fosforyloiduille proteiineille, paljastimme tämän kaskadin osallistumisen PNX-riippuvaiseen sydänsuojaukseen. Feeniksiini on saattanut aiheuttaa proliferaatiota osittain vähentämällä apoptoosia GC:issä saman mekanismin kautta.
  • Fosfatidyyli-inositoli-3-kinaasin (PI3K)/Akt-reitin aktivaatio suojaa PCOS:lta, jonka katsotaan estävän solujen apoptoosia, helpottaa solujen lisääntymistä, indusoi tai ehkäisee solujen autofagiaa, lievittää oksidatiivisia vaurioita ja mukautuu hypoksiamikroympäristöön.
  • PNX voi liittyä PCOS:n kehittymisriskiin. He ehdottivat, että PNX voi tarjota yhteyden useiden PCOS:iin vaikuttavien reittien välillä, mukaan lukien androgeenitoiminta, insuliiniakseli ja apoptoosi. PNX voi toimia uutena mahdollisena terapeuttisena kohteena PCOS-potilaille, joille tehdään IVF ja IVF-tulos paranee.
  • Humaniini on pieni neuroprotektiivinen peptidi, joka on tunnistettu AD-potilaan cDNA-kirjastosta. Löydöstään lähtien humaniinin on osoitettu säätelevän monia biologisia prosesseja, kuten apoptoosia, solujen eloonjäämistä, aineenvaihduntaa, tulehdusta ja oksidatiivista stressiä. Julkaistut todisteet viittaavat siihen, että humaniinia erittyy ja ekspressoituu monissa kudoksissa, mukaan lukien aivot, verkkokalvon pigmenttiepiteeli, verisuonet, haiman beetasolut, kasvaimet ja kivekset.
  • Julkaistut todisteet osoittivat humaniinin lokalisoinnin ja jakautumisen ihmisen munasarjasoluissa. Voimakasta humaniinin ilmentymistä havaittiin munasarjoissa useissa solutyypeissä, mukaan lukien granulosasolut, munasolut ja stroomasolut. Lisätutkimukset paljastivat, että follikulaarisen nesteen humaniinitasot korreloivat munasarjojen varantomarkkereiden kanssa ja liittyivät IVF-ICSI-hoitoa saavien naisten kliiniseen raskauteen.
  • Humaniinin katsotaan suojaavan apoptoosia ja oksidatiivista stressiä vastaan. Preeklampsiassa apoptoosin nopeuden havaittiin lisääntyneen istukassa esiintyvän oksidatiivisen stressin seurauksena.
  • On raportoitu, että epänormaali insuliinisignalointi korreloi PCOS:n kanssa (11). IRS-1 on avaintekijä insuliinin signalointireitissä, jolla ei ole kinaasiaktiivisuutta, mutta sen aktiivisuutta säätelee fosforylaatio/defosforylaatio. IRS-1:n seriinifosforylaatio inhiboisi IRS-1:n aktiivisuutta ja estäisi alavirran signalointitekijöiden aktivoitumisen, mikä johtaisi insuliiniresistenssiin.
  • Humaniinipitoisuuksista raskauden aikana ei julkaistu tietoja, etenkään PCOS:ssä. Tutkimuksemme on ensimmäinen, joka tarjoaa joitain odotuksia tällaiselle yhdistykselle, mikä osoittaa, että humaniinipitoisuudet ovat lisääntyneet PCOS-potilailla verrokkeihin verrattuna.
  • Autofagia on lysosomivälitteinen soluprosessi, joka poistaa väärin laskostuneen proteiinin, vanhoja tai vaurioituneita organelleja eukaryooteista. Autofagia on tärkeä mekanismi solujen homeostaasin ylläpitämiseksi ja kudosnekroosin estämiseksi. Autofagian vähentynyt ilmentyminen liittyy alkion huonoon kehitykseen ja implantaation epäonnistumiseen. Lisäksi autofagia on fysiologisesti mukana varhaisessa normaalissa raskaudessa.
  • mTOR on ylikuulumisen välittäjä insuliinin signalointireitin ja autofagian säätelyn välillä. Insuliiniherkkyys korreloi positiivisesti autofagiaaktiivisuuden kanssa haiman β-soluissa, ja insuliiniresistenssi on yleinen riskitekijä sekä PCOS:lle että tyypin II diabetekselle.
  • Tämä tutkimus osoittaa, että humaniini voi säädellä insuliinin signalointia IRS-1/mTOR:n kautta APP/SP1-siirtogeenisten hiirten hippokampuksessa, vähentää insuliiniresistenssiä, parantaa hermosolujen autofagiaa, vähentää Aβ-kertymiä ja plakkien muodostumista sekä parantaa oppimiskykyä ja muistia. Nämä havainnot viittaavat siihen, että aivojen insuliinin signalointireitti, erityisesti IRS-1/mTOR, voi olla osallisena autofagian säätelyssä.
  • Humaniinihoito voisi tehostaa autofagian alkamista ja autofagian virtausta ja vähentää autofagosomien kertymistä autofagian toimintahäiriön lievittämiseksi ja parantaa IVF-tulosta PCOS-potilailla.

Opintotyyppi

Havainnollistava

Ilmoittautuminen (Odotettu)

100

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

20 vuotta - 40 vuotta (AIKUINEN)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei käytössä

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Nainen

Näytteenottomenetelmä

Ei-todennäköisyysnäyte

Tutkimusväestö

PCOS, jotka on diagnosoitu Rotterdamin ESHRE/ASRM-sponsoroidun PCOS-konsensustyöpajaryhmän (2003) kriteerien mukaisesti, jotka vaativat kaksi seuraavista kolmesta ilmenemismuodosta:

  1. oligo- tai anovulaatio,
  2. hyperandrogenismin kliiniset ja/tai biokemialliset merkit (> 2,08 nmol/l),
  3. munasarjojen monirakkulat ultraäänitutkimuksessa (≥12 follikkelia, joiden halkaisija on 2-9 mm ja/tai munasarjojen tilavuus > 10 cm)

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • • Diagnoosi sisälsi luovuttajat, miesten hedelmättömyys ja PCOS-naiset.

    • Ikähaarukka 20-40 vuotta

Poissulkemiskriteerit:

  • • PCOS-tapauksilla ei ollut muita syitä, kuten synnynnäinen lisämunuaisen liikakasvu, 21-hydroksylaasipuutos, androgeenia erittävät kasvaimet, Cushingin oireyhtymä, kilpirauhassairaus ja hyperprolaktinemia.

    • Potilaat, joilla on endometrioosi.
    • Potilaat, joilla on ollut sepelvaltimotauti, kohonnut verenpaine, maksakirroosi tai hematologisia häiriöitä.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

Kohortit ja interventiot

Ryhmä/Kohortti
Interventio / Hoito
Ryhmä 1

Ryhmä 1 (n=50): naiset (20–40-vuotiaat), joilla on PCOS ja jotka on diagnosoitu Rotterdamin ESHRE/ASRM-sponsoroidun PCOS-konsensustyöpajaryhmän (2003) kriteerien mukaisesti, mikä edellyttää kahta seuraavista kolmesta ilmenemismuodosta:

  1. oligo- tai anovulaatio,
  2. hyperandrogenismin kliiniset ja/tai biokemialliset merkit (> 2,08 nmol/l),
  3. munasarjojen monirakkulat ultraäänitutkimuksessa (≥12 follikkelia, joiden halkaisija on 2-9 mm ja/tai munasarjojen tilavuus > 10 cm)
Geneettinen: qRTPCR (mRNA-taso).
RNA-uutto ja RT-qPCR Proteiiniuutto ja Western blot -ELISA-määritys
Muut nimet:
  • ELISA
  • Western blot -analyysi
Ryhmä 2
Ryhmä 2 (n=50): naiset (ikä 20-40 vuotta), joilla on miesten hedelmättömyys.
Geneettinen: qRTPCR (mRNA-taso).
RNA-uutto ja RT-qPCR Proteiiniuutto ja Western blot -ELISA-määritys
Muut nimet:
  • ELISA
  • Western blot -analyysi

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Havaitse ero feniksiinin ja humaniinin ilmentymisessä PCOS:ssä
Aikaikkuna: Perustaso
Havaitse ero feniksiini- ja humaniinimarkkerien ilmentymisessä follikulaarisessa nesteessä ja niiden rooli PCOS:n patogeneesissä.
Perustaso
Arvioi feniksiinin ja humaniinin välinen yhteys PI3/AKT/mTOR:n avulla
Aikaikkuna: Perustaso
Arvioi feniksiinin ja humaniinin välinen yhteys PI3/AKT/mTOR- ja autofagiasignalointireitin kautta, jota voidaan pitää tulevana terapeuttisena kohteena PCOS-potilailla IVF-tuloksen parantamiseksi.
Perustaso

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Assiut University

Tutkijat

  • Päätutkija: Madiha Mahros Zakhary farag, Professor, Faculty of medicin Assiut University

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (ODOTETTU)

Sunnuntai 1. maaliskuuta 2020

Ensisijainen valmistuminen (ODOTETTU)

Tiistai 1. joulukuuta 2020

Opintojen valmistuminen (ODOTETTU)

Maanantai 15. helmikuuta 2021

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Tiistai 24. syyskuuta 2019

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 24. syyskuuta 2019

Ensimmäinen Lähetetty (TODELLINEN)

Torstai 26. syyskuuta 2019

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (TODELLINEN)

Perjantai 10. tammikuuta 2020

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 7. tammikuuta 2020

Viimeksi vahvistettu

Keskiviikko 1. tammikuuta 2020

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • PCOS IVF

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

EI

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Ei

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa