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Resultados da fertilização in vitro em pacientes com síndrome dos ovários policísticos

7 de janeiro de 2020 atualizado por: Engy Mohamed Fikry, Assiut University

Identificação de biomarcadores recentes em pacientes com síndrome dos ovários policísticos como preditores do resultado da fertilização in vitro

  1. Investigar as concentrações circulantes de fenixina e suas associações com o IMC, as concentrações de hormônios sexuais, incluindo (LH), (FSH), (E2), (P4), (TT) e enzimas de hormônios esteróides em pacientes com SOP.
  2. Detectar a expressão PNX e humanina em mulheres com ou sem SOP e elucidar possíveis correlações com reserva ovariana e desfechos clínicos após FIV-ICSI.
  3. Investigar a relação entre PNX, expressão de humanina e PI3K/AKT/mTOR e a via de autofagia como um importante mecanismo de sinalização na SOP para direcionar novos marcadores prognósticos e terapêuticos.
  4. O estudo investiga a correlação entre maturidade oocitária, fertilização, biomarcadores recentes e uma variedade de parâmetros hormonais no fluido folicular.

Visão geral do estudo

Status

Desconhecido

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

  • A fertilização in vitro (FIV) é uma ferramenta importante para os casais com dificuldade em conceber ou manter uma gravidez. Nos Estados Unidos, os bebês concebidos com fertilização in vitro representam aproximadamente 1,6% dos nascidos vivos.
  • A síndrome dos ovários policísticos (SOP), uma doença ginecológica altamente prevalente, é frequentemente caracterizada por amenorréia, hirsutismo, ovários policísticos na ultrassonografia, aumento do hormônio luteinizante (LH) sérico, baixo hormônio folículo-estimulante (FSH), infertilidade anovulatória, gravidez e complicações neonatais; é também uma importante causa de infertilidade em mulheres em idade reprodutiva devido à anovulação associada. A fertilização in vitro é comumente usada para infertilidade associada à SOP, ainda há algumas dúvidas sobre a escassez de ovócitos de alta qualidade, baixa fertilização e taxa final de gravidez em mulheres com SOP após FIV.
  • Dependendo dos critérios específicos usados ​​para o diagnóstico e da população estudada, a prevalência de SOP varia de 8% a 13% em mulheres em idade reprodutiva em todo o mundo.
  • Phoenixin foi descoberto recentemente usando um algoritmo de bioinformática que utilizou informações fornecidas pelo Projeto Genoma Humano. Um neuropeptídeo hipotalâmico recentemente descoberto phoenixin está envolvido na regulação do sistema reprodutivo, comportamentos relacionados à ansiedade e dor. A fenixina atua por meio de seu receptor, o receptor acoplado à proteína G 173 (GPR173), para ativar a via cAMP/PKA levando à fosforilação do CREB (pCREB).
  • A expressão de PNX e GPR173 em HGrC1 por RTPCR e Western blotting. A imuno-histoquímica revelou que PNX e GPR173 estão presentes em oócitos, células da granulosa e células da teca em diferentes estágios de desenvolvimento folicular no ovário humano. A expressão de GPR173 nas células da teca aumentou de acordo com o desenvolvimento do folículo. O tratamento de células HGrC1 com PNX-14 resultou em uma regulação positiva significativa de enzimas de esteroidogênese: proteína reguladora aguda esteroidogênica, enzima de clivagem de cadeia lateral, aromatase, 3β-HSD e 17α-OH. Esses resultados sugerem que PNX expressa em folículos humanos é possivelmente envolvidos na foliculogênese e na esteroidogênese.
  • No coração, foi demonstrado que a fenixina diminui a apoptose miocárdica aumentando a expressão do fator anti-apoptótico Bcl-2 e reduzindo fatores pró-apoptóticos como Bax, Caspase 3, Citocromo C e p38 MAPK. Além disso, essas cascatas são ativadas em corações expostos a PNX durante a reperfusão precoce. Usando inibidores seletivos de alvos específicos de cardioproteção, como PI3K e realizando análise WB de proteínas fosforiladas de Akt upstream, revelamos o envolvimento desta cascata na cardioproteção dependente de PNX. Phoenixin pode ter induzido a proliferação em parte reduzindo a apoptose em GCs através do mesmo mecanismo.
  • A ativação da via fosfatidilinositol 3-quinase (PI3K)/Akt protege contra a SOP, que é atribuída à prevenção da apoptose celular, facilitação da proliferação celular, indução ou prevenção da autofagia celular, alívio do dano oxidativo e adaptação do microambiente da hipóxia.
  • A PNX pode estar associada ao risco de desenvolver SOP. Eles propuseram que o PNX pode fornecer uma conexão entre várias vias que contribuem para a SOP, incluindo ação androgênica, eixo da insulina e apoptose. PNX pode servir como um novo alvo terapêutico potencial para pacientes com SOP submetidos a fertilização in vitro e melhor resultado de fertilização in vitro.
  • A humanina é um pequeno peptídeo neuroprotetor identificado a partir da biblioteca de cDNA do paciente com DA. Desde a sua descoberta, a humanina demonstrou regular muitos processos biológicos, como apoptose, sobrevivência celular, metabolismo, inflamação e estresse oxidativo. Evidências publicadas sugerem que a humanina é secretada e expressa em muitos tecidos, incluindo o cérebro, epitélio pigmentar da retina, vasos sanguíneos, células beta pancreáticas, tumores e testículos.
  • Evidências publicadas demonstraram a localização e distribuição de humanina em células ovarianas humanas. Forte expressão de humanina foi encontrada no ovário em vários tipos de células, incluindo células da granulosa, oócitos e células do estroma. Um estudo mais aprofundado revelou que os níveis de humanina no fluido folicular foram correlacionados com marcadores de reserva ovariana e foram associados à gravidez clínica para mulheres submetidas a FIV-ICSI.
  • Considera-se que a humanina exerce um efeito protetor contra a apoptose e o estresse oxidativo. Na pré-eclâmpsia, a taxa de apoptose foi aumentada, como resultado do estresse oxidativo que ocorre na placenta.
  • É relatado que a sinalização anormal da insulina está correlacionada com a SOP (11). O IRS-1 é um fator chave na via de sinalização da insulina que não possui atividade de quinase, mas sua atividade é regulada por fosforilação/desfosforilação. A fosforilação da serina do IRS-1 inibiria a atividade do IRS-1 e bloquearia a ativação de fatores de sinalização a jusante, levando à resistência à insulina.
  • Não há dados publicados sobre as concentrações de humanina na gravidez, especialmente na SOP. Nosso estudo é o primeiro a fornecer algumas expectativas para tal associação, demonstrando que as concentrações de humanin são aumentadas em mulheres com SOP em comparação com as controles.
  • A autofagia é um processo celular mediado por lisossomos para limpar proteínas mal dobradas, organelas velhas ou danificadas nos eucariotos. A autofagia é um mecanismo importante para manter a homeostase celular e prevenir a necrose tecidual. A diminuição da expressão da autofagia está associada ao mau desenvolvimento do embrião e falha na implantação. Além disso, a autofagia está fisiologicamente envolvida no início da gestação normal.
  • mTOR é o mediador crosstalk entre a via de sinalização da insulina e a regulação da autofagia. A sensibilidade à insulina está positivamente correlacionada com a atividade de autofagia nas células β pancreáticas, e a resistência à insulina é um fator de risco comum para SOP e diabetes tipo II.
  • O presente estudo demonstrou que a humanina pode regular a sinalização da insulina através de IRS-1/mTOR no hipocampo de camundongos transgênicos APP/SP1, diminuir a resistência à insulina, melhorar a autofagia no neurônio, diminuir a deposição de Aβ e a formação de placas e melhorar a capacidade de aprendizado e memória. Esses achados sugerem que a via de sinalização da insulina no cérebro, especialmente IRS-1/mTOR, pode estar envolvida na regulação da autofagia.
  • O tratamento humanin pode melhorar a iniciação da autofagia e o fluxo de autofagia e diminuir o acúmulo de autofagossomo para aliviar o mau funcionamento da autofagia e melhorar o resultado da fertilização in vitro em pacientes com SOP.

Tipo de estudo

Observacional

Inscrição (Antecipado)

100

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Contato de estudo

Estude backup de contato

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

20 anos a 40 anos (ADULTO)

Aceita Voluntários Saudáveis

N/D

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Fêmea

Método de amostragem

Amostra Não Probabilística

População do estudo

SOP que são diagnosticados de acordo com os critérios do grupo de oficina de consenso SOP patrocinado pela ESHRE/ASRM de Rotterdam (2003), que requerem duas das 3 seguintes manifestações:

  1. oligo ou anovulação,
  2. sinais clínicos e/ou bioquímicos de hiperandrogenismo (> 2,08 nmol/l),
  3. ovários policísticos no exame ultrassonográfico (presença de ≥12 folículos medindo 2-9 mm de diâmetro e/ou volume ovariano > 10 cm)

Descrição

Critério de inclusão:

  • • O diagnóstico incluiu doadores, infertilidade masculina e mulheres com SOP.

    • Faixa etária de 20 a 40 anos

Critério de exclusão:

  • • Não houve outras etiologias para os casos de SOP, como hiperplasia adrenal congênita, deficiência de 21-hidroxilase, tumores secretores de andrógenos, síndrome de Cushing, doença da tireoide e hiperprolactinemia.

    • Pacientes com endometriose.
    • Pacientes com histórico de doença arterial coronariana, hipertensão, cirrose hepática ou distúrbios hematológicos.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

Coortes e Intervenções

Grupo / Coorte
Intervenção / Tratamento
Grupo 1

Grupo 1 (n=50): mulheres (20-40 anos de idade) com SOP que são diagnosticadas de acordo com os critérios do grupo de workshop de consenso SOP patrocinado pela ESHRE/ASRM de Rotterdam (2003), que requer duas das 3 manifestações a seguir:

  1. oligo ou anovulação,
  2. sinais clínicos e/ou bioquímicos de hiperandrogenismo (> 2,08 nmol/l),
  3. ovários policísticos no exame ultrassonográfico (presença de ≥12 folículos medindo 2-9 mm de diâmetro e/ou volume ovariano > 10 cm)
Genético: qRTPCR (nível de mRNA).
Extração de RNA e RT-qPCR Extração de proteínas e ensaio ELISA de western blotting
Outros nomes:
  • ELISA
  • análise de western blot
Grupo 2
Grupo 2 (n=50): mulheres (idade 20-40 anos) com fator de infertilidade masculino.
Genético: qRTPCR (nível de mRNA).
Extração de RNA e RT-qPCR Extração de proteínas e ensaio ELISA de western blotting
Outros nomes:
  • ELISA
  • análise de western blot

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Detectar diferença na expressão de fenixina e humanina na SOP
Prazo: Linha de base
Detectar diferença na expressão dos marcadores fenixina e humanina no fluido folicular e seu papel na patogênese da SOP.
Linha de base
Avalie a ligação entre fenixina e humanina através do PI3/AKT/mTOR
Prazo: Linha de base
Avaliar a ligação entre fenixina e humanina através da via de sinalização PI3/AKT/mTOR e autofagia que pode ser considerada como um futuro alvo terapêutico em pacientes com SOP para melhorar o resultado da fertilização in vitro.
Linha de base

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Assiut University

Investigadores

  • Investigador principal: Madiha Mahros Zakhary farag, Professor, Faculty of medicin Assiut University

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (ANTECIPADO)

1 de março de 2020

Conclusão Primária (ANTECIPADO)

1 de dezembro de 2020

Conclusão do estudo (ANTECIPADO)

15 de fevereiro de 2021

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

24 de setembro de 2019

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

24 de setembro de 2019

Primeira postagem (REAL)

26 de setembro de 2019

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (REAL)

10 de janeiro de 2020

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

7 de janeiro de 2020

Última verificação

1 de janeiro de 2020

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • PCOS IVF

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

NÃO

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

Ensaios clínicos em qRTPCR (nível de mRNA).

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