多囊卵巢综合征患者的 IVF 结果
2020年1月7日 更新者：Engy Mohamed Fikry、Assiut University
多囊卵巢综合征患者近期生物标志物的鉴定作为 IVF 结果的预测因子
- 研究 PCOS 患者体内 phoenixin 的循环浓度及其与 BMI、性激素（LH）、（FSH）、（E2）、（P4）、（TT）和类固醇激素酶浓度的关系。
- 检测 PNX 和 humanin 在患有或不患有 PCOS 的女性中的表达，并阐明 IVF-ICSI 后与卵巢储备和临床结果的可能相关性。
- 研究 PNX、humanin 表达与 PI3K/AKT/mTOR 和自噬通路之间的关系，作为 PCOS 中针对新的预后和治疗标志物的主要信号传导机制。
- 该研究调查了卵母细胞成熟度、受精、近期生物标志物和卵泡液中各种激素参数之间的相关性。
研究概览
详细说明
- 体外受精 (IVF) 是那些难以怀孕或难以维持妊娠的夫妇的重要工具。 在美国，通过 IVF 受孕的婴儿约占活产婴儿的 1.6%。
- 多囊卵巢综合征（PCOS）是一种高发妇科疾病，通常以闭经、多毛、超声检查多囊卵巢、血清黄体生成素（LH）升高、血清促卵泡激素（FSH）降低、无排卵性不孕、妊娠和妊娠为特征。新生儿并发症；由于相关的无排卵，它也是育龄妇女不孕的重要原因。 IVF通常用于治疗PCOS相关的不孕症，但对于PCOS患者IVF后优质卵母细胞缺乏、受精率低、最终妊娠率等问题仍存在一些问题。
- 根据用于诊断的特定标准和所研究的人群，据报道，全世界育龄妇女的 PCOS 患病率在 8% 到 13% 之间。
- Phoenixin 最近是使用生物信息学算法发现的，该算法利用了人类基因组计划提供的信息。最近发现的下丘脑神经肽 phoenixin 参与生殖系统、焦虑相关行为和疼痛的调节。 Phoenixin 通过其受体 G 蛋白偶联受体 173 (GPR173) 激活 cAMP/PKA 通路，导致 CREB (pCREB) 磷酸化。
- 通过 RTPCR 和蛋白质印迹法检测 PNX 和 GPR173 在 HGrC1 中的表达。 免疫组织化学显示 PNX 和 GPR173 存在于人类卵巢卵泡发育不同阶段的卵母细胞、颗粒细胞和卵泡膜细胞中。 卵泡发育过程中卵泡膜细胞中 GPR173 的表达增加。 用 PNX-14 处理 HGrC1 细胞导致类固醇生成酶显着上调：类固醇生成急性调节蛋白、侧链裂解酶、芳香酶、3β-HSD 和 17α-OH。这些结果表明，在人卵泡中表达的 PNX 可能是参与卵泡生成和类固醇生成。
- 在心脏中，phoenixin 已被证明可通过增强抗凋亡因子 Bcl-2 的表达和减少促凋亡因子（如 Bax、Caspase 3、细胞色素 C 和 p38 MAPK）来减少心肌细胞凋亡。 此外，这些级联在早期再灌注期间暴露于 PNX 的心脏中被激活。 使用心脏保护特定目标的选择性抑制剂，如 PI3K，并通过对上游 Akt 的磷酸化蛋白进行 WB 分析，我们揭示了该级联参与 PNX 依赖性心脏保护。 Phoenixin 可能通过相同的机制减少 GC 中的细胞凋亡来部分诱导增殖。
- 激活磷脂酰肌醇 3-激酶 (PI3K)/Akt 通路可以预防 PCOS，这归因于防止细胞凋亡、促进细胞增殖、诱导或防止细胞自噬、减轻氧化损伤和适应缺氧微环境。
- PNX 可能与患上 PCOS 的风险有关。 他们提出，PNX 可能在促成 PCOS 的多种途径之间提供联系，包括雄激素作用、胰岛素轴和细胞凋亡。 PNX 可以作为 PCOS 患者接受 IVF 并改善 IVF 结果的新的潜在治疗靶点。
- Humanin 是从 AD 患者的 cDNA 文库中鉴定出的一种小的神经保护肽。 自发现以来，humanin 已被证明可以调节许多生物过程，例如细胞凋亡、细胞存活、新陈代谢、炎症和氧化应激。 已发表的证据表明，humanin 在许多组织中分泌和表达，包括大脑、视网膜色素上皮细胞、血管、胰腺 β 细胞、肿瘤和睾丸。
- 已发表的证据证明了人源素在人卵巢细胞中的定位和分布。 在卵巢的多种类型细胞中发现了强 humanin 表达，包括颗粒细胞、卵母细胞和基质细胞。 进一步的研究表明，卵泡液 humanin 水平与卵巢储备标志物相关，并且与接受 IVF-ICSI 的女性的临床妊娠相关。
- Humanin 被认为对细胞凋亡和氧化应激发挥保护作用。 在先兆子痫中，发现细胞凋亡率增加，这是胎盘中发生的氧化应激的结果。
- 据报道，胰岛素信号异常与 PCOS 相关 (11)。 IRS-1是胰岛素信号通路中的关键因子，它没有激酶活性，但其活性受磷酸化/去磷酸化调节。 IRS-1的丝氨酸磷酸化会抑制IRS-1的活性，阻断下游信号因子的激活，导致胰岛素抵抗。
- 没有关于妊娠期 humanin 浓度的公开数据，尤其是在 PCOS 中。 我们的研究首次为这种关联提供了一些预期，表明与对照组相比，患有 PCOS 的女性的人脑素浓度有所增加。
- 自噬是一种溶酶体介导的细胞过程，用于清除真核生物中错误折叠的蛋白质、旧的或受损的细胞器。 自噬是维持细胞稳态和防止组织坏死的重要机制。 自噬表达减少与胚胎发育不良和着床失败有关。 此外，自噬在生理上参与早期正常妊娠。
- mTOR 是胰岛素信号通路和自噬调节之间的串扰介质。 胰岛素敏感性与胰腺 β 细胞自噬活性呈正相关，胰岛素抵抗是 PCOS 和 II 型糖尿病的共同危险因素。
- 本研究表明，humanin 可通过 APP/SP1 转基因小鼠海马 IRS-1/mTOR 调节胰岛素信号，降低胰岛素抵抗，改善神经元自噬，减少 Aβ 沉积和斑块形成，提高学习能力和记忆力。 这些发现表明脑胰岛素信号通路，特别是IRS-1/mTOR可能参与自噬调节。
- Humanin 治疗可以增强自噬启动和自噬通量，减少自噬体的积累，从而减轻自噬功能障碍，改善 PCOS 患者的 IVF 结局。
研究类型
观察性的
注册 (预期的)
100
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
20年 至 40年 (成人)
接受健康志愿者
不适用
有资格学习的性别
女性
取样方法
非概率样本
研究人群
根据鹿特丹 ESHRE/ASRM 赞助的 PCOS 共识研讨会组（2003 年）的标准诊断出 PCOS，需要以下 3 种表现中的两种：
- 少排卵或无排卵，
- 高雄激素血症的临床和/或生化体征（> 2.08 nmol/l），
- 超声检查显示多囊卵巢（存在≥12 个直径为 2-9 毫米的卵泡和/或卵巢体积 > 10 厘米）
描述
纳入标准：
• 诊断包括捐赠者、男性因素不育症和PCOS 女性。
- 年龄介于20至40岁
排除标准：
• PCOS 病例没有其他病因，例如先天性肾上腺增生、21-羟化酶缺乏、雄激素分泌肿瘤、库欣综合征、甲状腺疾病和高催乳素血症。
- 子宫内膜异位症患者。
- 有冠状动脉疾病、高血压、肝硬化或血液病病史的患者。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
队列和干预
团体/队列 |
干预/治疗 |
|---|---|
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第 1 组
第 1 组 (n=50)：根据鹿特丹 ESHRE/ASRM 赞助的 PCOS 共识研讨会组 (2003) 的标准诊断患有 PCOS 的女性（年龄 20-40 岁），需要以下 3 种表现中的两种：
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RNA 提取和 RT-qPCR 蛋白质提取和蛋白质印迹 ELISA 测定
其他名称：
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第 2 组
第 2 组 (n=50)：患有男性不育症的女性（20-40 岁）。
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RNA 提取和 RT-qPCR 蛋白质提取和蛋白质印迹 ELISA 测定
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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检测PCOS中phoenixin和humanin的表达差异
大体时间：基线
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检测卵泡液中phoenixin和humanin标志物的表达差异及其在PCOS发病中的作用。
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基线
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通过 PI3/AKT/mTOR 评估 phoenixin 和 humanin 之间的联系
大体时间：基线
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通过 PI3/AKT/mTOR 和自噬信号通路评估 phoenixin 和 humanin 之间的联系，这可能被认为是 PCOS 患者未来改善 IVF 结局的治疗靶点。
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基线
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Madiha Mahros Zakhary farag, Professor、Faculty of medicin Assiut University
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Rao M, Zhou F, Tang L, Zeng Z, Hu S, Wang Y, Ke D, Cheng G, Xia W, Zhang L, Zhu C. Follicular fluid humanin concentration is related to ovarian reserve markers and clinical pregnancy after IVF-ICSI: a pilot study. Reprod Biomed Online. 2019 Jan;38(1):108-117. doi: 10.1016/j.rbmo.2018.11.002. Epub 2018 Nov 23.
- Nguyen XP, Nakamura T, Osuka S, Bayasula B, Nakanishi N, Kasahara Y, Muraoka A, Hayashi S, Nagai T, Murase T, Goto M, Iwase A, Kikkawa F. Effect of the neuropeptide phoenixin and its receptor GPR173 during folliculogenesis. Reproduction. 2019 Jul;158(1):25-34. doi: 10.1530/REP-19-0025.
- Avagliano L, Terraneo L, Virgili E, Martinelli C, Doi P, Samaja M, Bulfamante GP, Marconi AM. Autophagy in Normal and Abnormal Early Human Pregnancies. Reprod Sci. 2015 Jul;22(7):838-44. doi: 10.1177/1933719114565036. Epub 2014 Dec 28.
- Bozdag G, Mumusoglu S, Zengin D, Karabulut E, Yildiz BO. The prevalence and phenotypic features of polycystic ovary syndrome: a systematic review and meta-analysis. Hum Reprod. 2016 Dec;31(12):2841-2855. doi: 10.1093/humrep/dew218. Epub 2016 Sep 22.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (预期的)
2020年3月1日
初级完成 (预期的)
2020年12月1日
研究完成 (预期的)
2021年2月15日
研究注册日期
首次提交
2019年9月24日
首先提交符合 QC 标准的
2019年9月24日
首次发布 (实际的)
2019年9月26日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2020年1月10日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2020年1月7日
最后验证
2020年1月1日
更多信息
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