새로 진단된 다발성 골수종에 대한 Carfilzomib, Lenalidomide 및 Dexamethasone과 병용한 Daratumumab 연구

포함 기준:

피험자는 이 연구에 참여하기 위해 다음 적용 가능한 포함 기준을 모두 충족해야 합니다.

1. 피험자 또는 피험자의 법적 대리인이 서명한 개인 건강 정보 공개에 대한 서면 동의서 및 HIPAA 승인. 참고: HIPAA 승인은 정보에 입각한 동의서에 포함되거나 별도로 취득될 수 있습니다.
2. 동의 시점에 18세 이상의 연령.
3. 동부 협력 종양학 그룹(ECOG) 치료 1일 전 28일 내 0-2 수행 상태(부록 A, 섹션 18.1 참조).
4. IMWG 2014 기준에 따라 새로 진단된 다발성 골수종(NDMM) 확인(부록 D, 섹션 18.4 참조). 이식을 연기할 수 있는 새로 진단된 MM 환자도 허용됩니다.

5. 기준선 평가에서 존재하는 측정 가능한 질병. 기준선 질병 평가는 첫 번째 연구 전 유도 주기 시작 후 28일 이내(사전 치료를 받은 피험자) 또는 연구 치료 1일 전 28일 이내에 수집된 질병 평가(사전 치료가 없는 피험자)로 정의됩니다. 측정 가능한 질병은 다음과 같이 정의됩니다.

   1. 혈청 M-단백질 ≥ 1g/dL(IgA 또는 IgM의 경우 > 0.5g/dL) 또는
   2. 소변 M 단백질 ≥ 200mg/24시간 또는
   3. 관련 유리 경쇄(FLC) 수준 ≥ 10mg/dL(혈청 FLC 비율이 비정상인 경우)
6. MM(진단 시 응급 치료가 필요한 피험자를 수용하기 위해)에 대한 전신 요법(동의 후 6주 이내에 완료)의 이전 주기가 1회 이하입니다. 모든 사전 방사선 요법은 치료 1일 전 최소 14일 전에 완료되어야 합니다. 피험자는 치료 유발 독성에서 ≤ 1 등급 또는 기준선으로 회복되어야 합니다.

7. 아래 표에 정의된 대로 치료 1일차 1주 이내에 적절한 장기 기능을 보여줍니다.

   혈액학적:

   • 백혈구(WBC) : ≥ 2,000/mm3
   • 절대호중구수(ANC) : 치료 1일차 1주일 이내 성장인자 없이 ≥ 1,000/mm3
   • 헤모글로빈(Hgb): ≥ 8g/dL
   • 혈소판수 : 골수 형질세포증의 경우 ≥ 70,000/mm3

   신장:

   크레아티닌 청소율이 있는 혈청 크레아티닌: ≤ 1.5 × 크레아티닌 청소율이 있는 정상 상한(ULN)

   ≥ 24시간 소변 수집으로 측정하거나 Cockcroft - Gault 공식으로 추정한 30mL/분(부록 B, 섹션 18.2의 공식 참조)

   간:

   • 빌리루빈: ≤ 2 × ULN; 길버트 증후군이 있는 피험자의 경우 < 3.0
   • 아스파르테이트 아미노전이효소(AST): ≤ 2.5× ULN
   • 알라닌 아미노전이효소(ALT): ≤ 2.5 × ULN
8. 치료 1일 전 28일 이내에 ECHO 또는 MUGA에 의해 45% 이상의 좌심실 박출률(LVEF)로 정의된 적절한 심장 기능.
9. 가임기 여성(FCBP)은 치료 1일 전 24시간 이내에 혈청 임신 검사(최소 민감도 25 IU/L 또는 이에 상응하는 HCG 단위)가 음성이어야 하며 일련의 혈청 또는 소변 임신 검사를 받을 의향이 있어야 합니다. 참고: 여성은 외과적으로 불임(자궁 절제술, 양측 난관 결찰술 또는 양측 난소 절제술을 받은 경우) 또는 폐경 후(다른 의학적 원인 없이 월경 없이 연속 12개월 이상)가 아닌 한 가임 가능성이 있는 것으로 간주됩니다.

10. FCBP는 정보에 입각한 동의 시점부터 치료를 처방한 마지막 프로토콜 후 3개월까지 매우 효과적인 피임 방법(즉, 연간 1%의 실패율 달성] 또는 매우 효과적인 피임 방법을 기꺼이 사용해야 합니다(카르필조밉에 대한 FCBP도 포함). ) 중단되었습니다. 참고: 에스트로겐은 혈전증의 위험을 더 증가시킬 수 있으며(레날리도마이드와 관련된 것 이상으로) 에스트로겐의 사용은 유익성-위험성 결정을 기반으로 해야 합니다. 매우 효과적인 피임 방법의 경우 사용자 의존도가 낮은 방법이 바람직하지만 필수는 아닙니다(표 참조, 출처: http://www.hma.eu/fileadmin/dateien/Human_Medicines/01-About_HMA/Working_Groups/CTFG/2014_09_HMA_CTFG_Contraception .pdf)

    매우 효과적인 피임 방법:

    • 배란 억제와 관련된 복합(에스트로겐 및 프로게스토겐 함유) 호르몬 피임법

      • 경구
      • 질내
      • 경피

    • 배란 억제와 관련된 프로게스토겐 단독 호르몬 피임법

      • 경구
      • 주사 가능한
      • 이식형(사용자 의존도가 낮다고 판단되는 피임법)
    • 자궁 내 분리(IUD)(사용자 의존도가 낮은 것으로 간주되는 피임법)
    • 자궁 내 호르몬 방출 시스템(IUS) (사용자 의존도가 낮은 것으로 간주되는 피임법)
    • 정관수술 파트너(사용자 의존도가 낮은 것으로 간주되는 피임 방법) 정관수술 파트너는 FCBP 시험 참가자의 유일한 성 파트너인 경우 매우 효과적인 피임법입니다.
    • 성적 금욕(성적 금욕은 연구 치료와 관련된 전체 위험 기간 동안 이성애 성교를 자제하는 것으로 정의되는 경우에만 매우 효과적인 방법으로 간주됩니다)

    허용되는 피임 방법:

    • 배란 억제가 주요 작용 방식이 아닌 프로게스토겐 단독 경구 호르몬 피임법
    • 살정제가 포함되거나 포함되지 않은 남성 또는 여성 콘돔(캡, 격막 또는 살정제가 포함된 스펀지(이중 차단 방법)가 포함된 남성 콘돔의 조합도 허용되지만 매우 효과적인 피임 방법은 아닙니다.
11. FCBP와 성적으로 활동적인 남성 피험자(정관 절제술을 받은 사람도 포함)는 연구 치료 시작부터 마지막 ​​프로토콜 처방 요법이 중단된 후 3개월까지 라텍스 또는 합성 콘돔을 기꺼이 사용해야 합니다. 그들은 또한 carfilzomib의 마지막 투여 후 최소 90일 동안 그리고 daratumumab의 마지막 투여 후 최소 90일 동안 정자 기증을 삼가해야 합니다. FCBP 파트너는 피임 권장 사항도 고려해야 합니다(포함 #10 참조).
12. 등록 의사가 결정한 바와 같이 전체 연구 기간 동안 연구 절차를 이해하고 준수할 수 있는 피험자의 능력.

제외 기준:

아래 기준 중 하나를 충족하는 피험자는 연구에 참여할 수 없습니다.

1. 전신 치료가 필요한 모든 감염(즉, IV 항생제 포함) (참고: 조사자의 재량에 따라 합병증이 없는 요로 감염이 있는 피험자가 적합할 수 있음).
2. 임신 또는 모유 수유(참고: 어머니가 연구에서 치료를 받는 동안 모유는 향후 사용을 위해 저장할 수 없으며 모든 여성 피험자는 연구 중 및 마지막 프로토콜 처방 요법이 중단된 후 3개월 동안 난자를 기증하지 않는 데 동의해야 합니다.) .
3. 활동성 및/또는 치료를 필요로 하는 진행성으로 알려진 추가 악성 종양이 있습니다. 기저 세포 또는 편평 세포 피부암, 제자리 자궁경부암 또는 방광암, 현재 PSA 값이 다음과 같은 전립선 암종은 예외입니다.
4. 비비서 MM.
5. MM에 의한 중추신경계의 능동적 개입.
6. 지속적인 신경학적 결손을 동반한 이전의 심혈관 뇌혈관 사고.
7. 1초간 강제 호기량(FEV1)이 예상 정상치의 50% 미만인 만성 폐쇄성 폐질환이 있습니다. FEV1은 만성 폐쇄성 폐질환이 의심되는 피험자에게 필요하며 FEV1이 예상 정상의 50% 미만인 경우 적합하지 않습니다.
8. 등록 후 지난 2년 이내에 중등도 또는 중증의 지속성 천식을 앓았거나 현재 어떤 분류의 천식도 조절되지 않았습니다. 현재 간헐적 천식을 조절했거나 경미한 지속성 천식을 조절한 참가자는 참여할 수 있습니다.
9. POEMS 증후군(다발신경병증, 기관비대, 내분비병증, 단클론 단백질 및 피부 변화를 동반한 형질 세포 질환).
10. 치료 1일 전 2주 이내에 대수술을 받은 경우.
11. 4주 이내 또는 치료 1일 전 약동학적 반감기 5회 중 더 긴 기간 내에 시험용 약물(시험용 백신 포함) 또는 침습적 시험용 의료 기기에 노출.
12. 조절되지 않는 고혈압(고혈압 관리를 위한 최신 국가 합동 위원회 정의에 따름), 증후성 울혈성 심부전(뉴욕심장협회[NYHA] 클래스 III 또는 IV에 따름[참조: 부록 C, 섹션 18.3], 조절되지 않는 협심증, 동의로부터 지난 6개월 이내에 발생한 심근경색증, 알려지거나 의심되는 아밀로이드증, 조절되지 않는 심장 부정맥, 조사자가 결정한 연구 요건 준수를 제한하는 정신 질환/사회적 상황, 또는 연구자의 의견에 따라 피험자가 연구에 참여하는 경우 피험자를 허용할 수 없는 위험에 처하게 하는 기타 상태(실험실 이상 포함).
13. 단클론 항체 또는 인간 단백질, daratumumab + hyaluronidase 또는 그 부형제에 대한 알려진 알레르기, 과민성 또는 편협성 또는 포유류 유래 제품, 카르필조밉 또는 그 부형제, 레날리도마이드 또는 그 부형제, 또는 덱사메타손 또는 그 부형제에 대한 알려진 민감성.
14. B형 간염에 대한 혈청양성입니다(B형 간염 표면 항원[HBsAg]에 대한 양성 검사로 정의됨). 감염이 해결된 피험자(즉, HBsAg 음성이지만 B형 간염 코어 항원[anti-HBc] 및/또는 B형 간염 표면 항원[anti-HBs]에 대한 항체에 대해 양성인 피험자는 B형 간염의 실시간 중합효소 연쇄 반응(PCR) 측정을 사용하여 선별해야 합니다. 바이러스(HBV) DNA 수준. PCR 양성인 사람은 제외됩니다. 예외: HBV 백신 접종을 암시하는 혈청학적 소견(유일한 혈청학적 표지자로서 항-HBs 양성) 및 알려진 HBV 백신 접종 이력이 있는 피험자는 PCR로 HBV DNA 검사를 받을 필요가 없습니다.
15. C형 간염에 대한 혈청양성인 것으로 알려져 있습니다(항바이러스 요법 완료 후 최소 12주 후에 무바이러스혈증으로 정의되는 지속적인 바이러스 반응[SVR] 설정에서 제외). 피험자는 스크리닝 시 C형 간염 검사를 받을 필요가 없습니다.
16. 인간 면역결핍 바이러스에 대해 혈청 양성 반응을 보이는 것으로 알려져 있습니다.
17. 이식 부적격 피험자 > 70세만: IMWG 기준 '허약'에 따라 허약하게 정의됨. 피험자가 이식 부적격이고 > 70세인 경우가 아니면 허약 평가를 수행할 필요가 없습니다. "약함"은 ≥ 2의 허약 점수로 정의됩니다.
18. 다라투무맙 또는 기타 항-CD-38 요법에 대한 이전 또는 현재 노출.
19. 측정 가능한 골수외 형질세포종이 아닌 증상 관리를 위한 완화 방사선 요법을 제외하고 C1D1 이전 14일 이내에 국소 방사선 요법.