新たに診断された多発性骨髄腫に対するダラツムマブとカルフィルゾミブ、レナリドマイドおよびデキサメタゾンの併用療法の研究

包含基準:

被験者は、この研究に参加するには、以下の該当する包含基準をすべて満たす必要があります。

1. 対象者また​​はその法定代理人が署名した、書面によるインフォームド コンセントおよび個人の健康情報の公開に関する HIPAA 承認。 注: HIPAA 承認は、インフォームド コンセントに含めるか、個別に取得することができます。
2. -同意時の年齢が18歳以上。
3. -東部共同腫瘍学グループ（ECOG）の0〜2のパフォーマンスステータス（付録A、セクション18.1を参照） 治療の1日目前の28日以内。
4. -IMWG 2014基準に従って、新たに診断された多発性骨髄腫（NDMM）の確認（付録D、セクション18.4を参照）。 移植を延期した可能性のある新たに診断された MM 患者も許可されます。

5. -ベースライン評価で存在する測定可能な疾患。 ベースライン疾患評価は、最初の試験前導入サイクルの開始から 28 日以内 (以前の治療を受けた被験者) または試験治療の 1 日目の前の 28 日以内 (以前の治療を受けていない被験者) に収集された疾患評価として定義されます。 測定可能な疾患は次のように定義されます。

   1. -血清Mタンパク質≥1 g/dL（IgAまたはIgMの場合> 0.5 g/dL）または
   2. 尿中Mタンパク≧200mg/24時間 OR
   3. 関与する遊離軽鎖 (FLC) レベルが 10 mg/dL 以上で、血清 FLC 比が異常である場合
6. MMの全身療法（同意から6週間以内に完了）の以前の1サイクル以下（診断時に緊急治療が必要な被験者に対応するため）;以前の放射線療法は、治療初日の少なくとも14日前に完了する必要があります。 -被験者は治療による毒性からグレード1以下またはベースラインまで回復している必要があります。

7. 以下の表で定義されているように、治療の1日目から1週間以内に適切な臓器機能を示します。

   血液学:

   • 白血球 (WBC) : ≥ 2,000/mm3
   • 絶対好中球数 (ANC) : 治療の 1 日目から 1 週間以内に増殖因子を含まない ≥ 1,000/mm3
   • ヘモグロビン (Hgb) : ≥ 8 g/dL
   • 血小板数：70,000/mm3 以上

   腎臓：

   -クレアチニンクリアランスを伴う血清クレアチニン：≤1.5×クレアチニンクリアランスを伴う正常上限（ULN）

   24時間の尿収集によって測定されるか、Cockcroft-Gault式によって推定される≧30mL/分（付録B、セクション18.2の式を参照）

   肝臓：

   • ビリルビン：≤2×ULN;ギルバート症候群の被験者では<3.0
   • アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) : ≤ 2.5× ULN
   • -アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）：≤2.5×ULN
8. -45％以上で定義される適切な心機能 ECHOまたはMUGAによる左室駆出率（LVEF） 治療の1日前の28日以内。
9. -出産の可能性のある女性（FCBP）は、血清妊娠検査が陰性でなければなりません（最小感度25 IU / LまたはHCGの同等の単位） 治療の1日目前の24時間以内に、連続した血清または尿妊娠検査を受ける意思があります。 注: 女性は、外科的に無菌である (子宮摘出術、両側卵管結紮術、または両側卵巣摘出術を受けている) か、閉経後 (別の医学的原因のない月経がない状態で少なくとも 12 か月連続) でない限り、出産の可能性があると見なされます。

10. -FCBPは、インフォームドコンセントの時点から最後のプロトコル処方療法（カーフィルゾミブに対するFCBPも含む）の3か月後まで、非常に効果的な避妊法（すなわち、年間1％の失敗率を達成する）または非常に効果的な避妊方法を使用する意思がある必要があります）は廃止されました。 注: エストロゲンは血栓症のリスクをさらに高める可能性があり (レナリドミドに関連するリスクを超えて)、その使用はベネフィットとリスクの決定に基づいて行う必要があります。 非常に効果的な避妊方法については、ユーザーへの依存度が低い方法が望ましいですが、必須ではありません (表を参照してください。 .pdf)

    非常に効果的な避妊方法:

    • 排卵の抑制に関連する組み合わせ（エストロゲンとプロゲストーゲンを含む）ホルモン避妊

      • オーラル
      • 膣内
      • 経皮

    • 排卵の阻害に関連するプロゲストーゲンのみのホルモン避妊

      • オーラル
      • 注射可能
      • 埋め込み型（使用者依存度が低いと考えられる避妊法）
    • 子宮内避妊器具（IUD）（ユーザー依存度が低いとされる避妊法）
    • 子宮内ホルモン放出システム（IUS）（ユーザー依存度が低いとされる避妊法）
    • 精管切除されたパートナー (使用者への依存度が低いと考えられる避妊法)
    • 性的禁欲（性的禁欲は、研究治療に関連するリスクの全期間中に異性愛者の性交を控えると定義されている場合にのみ、非常に効果的な方法と見なされます）

    許容される避妊方法:

    • 排卵の抑制が主な作用機序ではない、プロゲストーゲンのみの経口ホルモン避妊薬
    • 殺精子剤を含む、または含まない男性または女性用コンドーム (男性用コンドームとキャップ、ダイアフラム、または殺精子剤を含むスポンジの組み合わせ (二重バリア法) も許容されますが、効果的ではない避妊法です。
11. FCBPで性的に活発な男性被験者（精管切除を受けた人でも）は、研究治療の開始から最後のプロトコル処方療法が中止されてから3か月後まで、ラテックスまたは合成コンドームを使用する意思がある必要があります。 また、カーフィルゾミブの最終投与から少なくとも 90 日間、およびダラツムマブの最終投与から少なくとも 90 日間は、精子の提供を控えなければなりません。 FCBP パートナーは、避妊の推奨事項も考慮する必要があります (インクルージョン #10 を参照)。
12. 登録医師によって決定されるように、被験者が研究の全期間にわたって研究手順を理解し遵守する能力。

除外基準:

以下の基準のいずれかを満たす被験者は、研究に参加できません。

1. 全身療法を必要とする感染症（すなわち IV 抗生物質を含む) (注: 治験責任医師の裁量により、合併症のない尿路感染症の被験者が対象となる場合があります)。
2. -妊娠中または授乳中（注：母親が研究で治療を受けている間、将来の使用のために母乳を保存することはできません。また、女性の被験者は、研究中および最後のプロトコル処方療法が中止されてから3か月間、卵子を提供しないことに同意する必要があります） .
3. 治療を必要とする活動性および/または進行性の既知の追加の悪性腫瘍があります。例外には、基底細胞または扁平上皮皮膚がん、in situ 子宮頸がんまたは膀胱がん、現在の PSA 値が
4. 非分泌型 MM。
5. MMによる中枢神経系の積極的な関与。
6. -持続的な神経障害を伴う以前の心血管脳血管障害。
7. -1秒間の努力呼気量（FEV1）が予測正常値の50％未満の慢性閉塞性肺疾患を患っています。 FEV1は、慢性閉塞性肺疾患の疑いのある被験者に必要であり、FEV1が予測される正常値の50％未満の場合は適格ではありません。
8. -登録から過去2年以内に中等度または重度の持続性喘息を患ったことがある、および/または現在、分類の制御されていない喘息を患っています。 現在、間欠性喘息または軽度の持続性喘息を管理している参加者は、参加が許可されていることに注意してください。
9. POEMS症候群（多発神経障害、器官肥大症、内分泌障害、モノクローナルタンパク質、および皮膚の変化を伴う形質細胞障害）。
10. -治療初日の2週間前に大手術を受けました。
11. -治験薬（治験ワクチンを含む）または侵襲的治験医療機器への曝露 治療の初日から4週間または5薬物動態半減期のいずれか長い方。
12. コントロールされていない高血圧（高血圧の管理のための最新の合同全国委員会の定義による）、症候性うっ血性心不全（ニューヨーク心臓協会[NYHA]クラスIIIまたはIVによる[付録C、セクション18.3]、制御されていない狭心症、同意から過去6か月以内の心筋梗塞、既知または疑われるアミロイドーシス、制御されていない心不整脈、研究者によって決定された研究要件の遵守を制限する精神疾患/社会的状況、または治験責任医師の意見では、被験者が治験に参加した場合、被験者を容認できないリスクにさらすであろうその他の状態（実験室の異常を含む）。
13. -モノクローナル抗体またはヒトタンパク質、ダラツムマブ+ヒアルロニダーゼまたはその賦形剤に対する既知のアレルギー、過敏症または不耐性、または哺乳動物由来製品、カーフィルゾミブまたはその賦形剤、レナリドミドまたはその賦形剤、またはデキサメタゾンまたはその賦形剤に対する既知の感受性。
14. -B型肝炎の血清陽性です（B型肝炎表面抗原[HBsAg]の陽性検査によって定義されます）。 -感染が解決した被験者（つまり -HBsAg陰性であるが、B型肝炎コア抗原に対する抗体[抗HBc]および/またはB型肝炎表面抗原に対する抗体[抗HBs]に対して陽性である被験者）は、B型肝炎のリアルタイムポリメラーゼ連鎖反応（PCR）測定を使用してスクリーニングする必要がありますウイルス (HBV) DNA レベル。 PCR陽性の方は対象外となります。 例外: HBV ワクチン接種を示唆する血清学的所見 (唯一の血清学的マーカーとしての抗 HBs 陽性) および HBV ワクチン接種歴が知られている被験者は、PCR による HBV DNA の検査を受ける必要はありません。
15. -C型肝炎の血清陽性であることが知られています（抗ウイルス療法の完了後少なくとも12週間のウイルス血症として定義される持続的なウイルス学的反応[SVR]の設定を除く）。 -被験者はスクリーニング時にC型肝炎検査を受ける必要はありません。
16. ヒト免疫不全ウイルスに陽性であることが知られています。
17. 70 歳以上の移植不適格な被験者のみ: IMWG の「フレイル」基準に従って、定義されたフレイル。 被験者が移植に不適格で70歳以上でない限り、虚弱評価を行う必要はありません。 「虚弱」は、虚弱スコアが 2 以上であると定義されます。
18. -ダラツムマブまたは他の抗CD-38療法への以前または現在の曝露。
19. -症状管理のための緩和的放射線療法を除いて、C1D1の前の14日以内の局所放射線療法。ただし、測定可能な髄外形質細胞腫には適用されません。