达雷妥尤单抗联合卡非佐米、来那度胺和地塞米松治疗初诊多发性骨髓瘤的研究

纳入标准：

受试者必须满足以下所有适用的纳入标准才能参与本研究：

1. 由受试者或其合法授权代表签署的关于发布个人健康信息的书面知情同意书和 HIPAA 授权。 注意：HIPAA 授权可能包含在知情同意中或单独获得。
2. 同意时年龄 ≥ 18 岁。
3. 在治疗第 1 天之前的 28 天内，东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态为 0-2（参见附录 A，第 18.1 节）。
4. 根据 IMWG 2014 标准（参见附录 D，第 18.4 节）确认新诊断的多发性骨髓瘤 (NDMM)。 也允许可能延迟移植的新诊断 MM 患者。

5. 基线评估中存在可测量的疾病。 基线疾病评估定义为在第一个研究前诱导周期开始后 28 天内（接受过先前治疗的受试者）或研究治疗第 1 天前 28 天内（未接受过先前治疗的受试者）收集的疾病评估。 可测量疾病定义为：

   1. 血清 M 蛋白 ≥ 1 g/dL（对于 IgA 或 IgM，> 0.5 g/dL）或
   2. 尿液 M 蛋白 ≥ 200 mg/24 h 或
   3. 如果血清 FLC 比率异常，则受累游离轻链 (FLC) 水平≥ 10 mg/dL
6. MM 的先前全身治疗周期不超过一个（同意后 6 周内完成）（以适应诊断时需要紧急治疗的受试者）；任何先前的放疗必须在治疗第 1 天前至少 14 天完成。 受试者必须已从治疗引起的毒性中恢复至≤ 1 级或基线。

7. 如下表所定义，在治疗第 1 天后的 1 周内表现出足够的器官功能：

   血液学：

   • 白细胞 (WBC) : ≥ 2,000/mm3
   • 绝对中性粒细胞计数 (ANC)：≥ 1,000/mm3 治疗第 1 天后 1 周内无生长因子
   • 血红蛋白 (Hgb)：≥ 8 g/dL
   • 血小板计数：≥ 70,000/mm3 如果骨髓浆细胞增多症

   肾脏：

   血清肌酐与肌酐清除率：≤ 1.5 × 正常上限 (ULN) 与肌酐清除率

   ≥ 30 mL/min，通过 24 小时尿液收集测量或通过 Cockcroft - Gault 公式估算（参见附录 B，第 18.2 节中的公式）

   肝脏：

   • 胆红素：≤ 2 × ULN； < 3.0 对于患有吉尔伯特综合症的受试者
   • 天冬氨酸转氨酶 (AST)：≤ 2.5× ULN
   • 丙氨酸转氨酶 (ALT)：≤ 2.5 × ULN
8. 在治疗第 1 天之前的 28 天内，ECHO 或 MUGA 的左心室射血分数 (LVEF) ≥ 45% 定义为足够的心脏功能。
9. 育龄女性 (FCBP) 必须在治疗第 1 天前 24 小时内进行血清妊娠试验阴性（最低灵敏度 25 IU/L 或等效 HCG 单位），并愿意接受系列血清或尿液妊娠试验。 注：女性被认为具有生育潜力，除非她们在手术中不育（接受了子宫切除术、双侧输卵管结扎术或双侧卵巢切除术）或绝经后（至少连续 12 个月没有月经，没有其他医疗原因）。

10. FCBP 必须愿意使用高效的避孕方法（即，达到每年 1% 的失败率] 或高效）从知情同意时起至最后一次方案规定治疗后 3 个月（其中还包括 FCBP 卡非佐米） ) 已经停产。 注意：雌激素可能会进一步增加血栓形成的风险（超过与来那度胺相关的风险），它们的使用应基于利益风险决定。 对于高效的避孕方法，用户依赖性低的方法是可取的，但不是必需的（见表格，改编自：http://www.hma.eu/fileadmin/dateien/Human_Medicines/01-About_HMA/Working_Groups/CTFG/2014_09_HMA_CTFG_Contraception .pdf)

    高效的避孕方法：

    • 与抑制排卵相关的联合（含雌激素和孕激素）激素避孕药

      • 口服
      • 阴道内
      • 经皮

    • 与抑制排卵相关的仅含孕激素的激素避孕药

      • 口服
      • 可注射的
      • 植入式（被认为具有低用户依赖性的避孕方法）
    • 宫内节育器 (IUD)（被认为对用户依赖性较低的避孕方法）
    • 宫内激素释放系统（IUS）（被认为对用户依赖性低的避孕方法）
    • 输精管结扎伴侣（被认为对用户依赖性低的避孕方法）输精管结扎伴侣是一种非常有效的节育方法，前提是伴侣是 FCBP 试验参与者的唯一性伴侣
    • 性禁欲（性禁欲只有在被定义为在与研究治疗相关的整个风险期间避免异性性交时才被认为是一种非常有效的方法）

    可接受的避孕方法：

    • 仅含孕激素的口服激素避孕药，其中抑制排卵不是主要作用方式
    • 有或没有杀精子剂的男用或女用避孕套（男用避孕套与帽、隔膜或海绵与杀精子剂的组合（双屏障方法）也被认为是可接受的，但不是非常有效的节育方法。
11. 与 FCBP 有性关系的男性受试者（即使是接受过输精管切除术的受试者）必须愿意使用乳胶或合成避孕套，从研究治疗开始到最后一个方案规定的治疗停止后 3 个月。 他们还必须在最后一剂 carfilzomib 后至少 90 天内和最后一剂 daratumumab 后至少 90 天内避免捐献精子。 FCBP 合作伙伴还应考虑避孕建议（参见包含内容 #10）。
12. 由登记医师确定，受试者在整个研究期间理解和遵守研究程序的能力。

排除标准：

符合以下任何标准的受试者不得参加研究：

1. 任何需要全身治疗的感染（即 涉及 IV 抗生素）（注意：根据研究者的判断，患有单纯性尿路感染的受试者可能符合条件）。
2. 怀孕或哺乳期（注意：当母亲正在接受研究治疗时，母乳不能储存以备将来使用，并且任何女性受试者必须同意在研究期间和最后一次规定的治疗方案停止后的 3 个月内不捐献卵子） .
3. 患有已知的活动性和/或进行性需要治疗的其他恶性肿瘤；例外情况包括基底细胞或鳞状细胞皮肤癌、原位宫颈癌或膀胱癌、当前 PSA 值为
4. 非分泌型MM。
5. MM 对中枢神经系统的积极参与。
6. 既往心脑血管意外伴持续性神经功能缺损。
7. 患有慢性阻塞性肺病，第 1 秒用力呼气容积 (FEV1) < 预计正常值的 50%。 疑似患有慢性阻塞性肺病的受试者需要 FEV1，如果 FEV1 < 预计正常值的 50%，则不符合条件。
8. 在入组后的过去 2 年内患有中度或重度持续性哮喘和/或目前患有任何类别的未控制哮喘。 请注意，允许目前控制间歇性哮喘或控制轻度持续性哮喘的参与者参加。
9. POEMS 综合征（浆细胞恶液质伴多发性神经病、器官肿大、内分泌病、单克隆蛋白和皮肤改变）。
10. 在治疗第 1 天前 2 周内进行过大手术。
11. 在治疗第 1 天之前的 4 周内或 5 个药代动力学半衰期内接触任何研究药物（包括研究疫苗）或侵入性研究医疗设备，以较长者为准。
12. 不受控制的有临床意义的疾病，包括但不限于不受控制的高血压（根据最新的高血压管理联合委员会定义）、有症状的充血性心力衰竭（根据纽约心脏协会 [NYHA] III 级或 IV 级 [见附录 C，第 18.3 节]，不受控制的心绞痛，同意后 6 个月内心肌梗死，已知或疑似淀粉样变性，不受控制的心律失常，精神疾病/社会情况会限制研究者确定的研究要求的依从性，或任何其他情况（包括实验室异常），如果他/她要参加研究，研究者认为会使受试者处于不可接受的风险中。
13. 已知对单克隆抗体或人类蛋白质、达雷木单抗+透明质酸酶或其赋形剂过敏、超敏反应或不耐受，或已知对哺乳动物衍生产品、卡非佐米或其赋形剂、来那度胺或其赋形剂或地塞米松或其赋形剂敏感。
14. 乙型肝炎血清学阳性（定义为乙型肝炎表面抗原 [HBsAg] 阳性）。 感染已解决的受试者（即 HBsAg 阴性但乙型肝炎核心抗原抗体 [抗-HBc] 和/或乙型肝炎表面抗原 [抗-HBs] 抗体呈阳性的受试者必须使用乙型肝炎的实时聚合酶链反应 (PCR) 测量进行筛查病毒 (HBV) DNA 水平。 那些 PCR 阳性的人将被排除在外。 例外：具有提示 HBV 疫苗接种的血清学发现（抗 HBs 阳性作为唯一血清学标记）和已知的 HBV 疫苗接种史的受试者不需要通过 PCR 检测 HBV DNA。
15. 已知丙型肝炎血清反应阳性（持续病毒学反应 [SVR] 的情况除外，定义为抗病毒治疗完成后至少 12 周无病毒血症）。 受试者在筛选时不需要进行丙型肝炎检测。
16. 已知对人类免疫缺陷病毒呈血清反应阳性。
17. 仅限 > 70 岁的不合格移植受试者：根据 IMWG 的“虚弱”标准，定义为虚弱。 除非受试者不符合移植资格且年龄 > 70 岁，否则不需要进行虚弱评估。 “虚弱”定义为虚弱评分≥ 2。
18. 之前或当前接触​​过 daratumumab 或其他抗 CD-38 疗法。
19. 在 C1D1 之前 14 天内进行局部放射治疗，但用于症状管理的姑息性放射治疗除外，但不适用于可测量的髓外浆细胞瘤。