Tutkimus daratumumabista yhdessä karfiltsomibin, lenalidomidin ja deksametasonin kanssa äskettäin diagnosoidun multippeli myelooman hoidossa

Sisällyttämiskriteerit:

Tutkittavan on täytettävä kaikki seuraavat soveltuvat osallistumiskriteerit voidakseen osallistua tähän tutkimukseen:

1. Tutkittavan tai hänen laillisesti valtuutetun edustajansa allekirjoittama kirjallinen tietoinen suostumus ja HIPAA-valtuutus henkilökohtaisten terveystietojen luovuttamiseen. HUOMAA: HIPAA-valtuutus voidaan sisällyttää tietoon perustuvaan suostumukseen tai hankkia erikseen.
2. Ikä ≥ 18 vuotta suostumushetkellä.
3. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) suorituskykytila ​​0-2 (katso liite A, kohta 18.1) 28 päivän sisällä ennen ensimmäistä hoitopäivää.
4. Äskettäin diagnosoidun multippelin myelooman (NDMM) vahvistus IMWG 2014 -kriteerien mukaisesti (katso liite D, kohta 18.4). Myös äskettäin diagnosoidut MM-potilaat, joilla on mahdollisesti lykätty siirto, ovat sallittuja.

5. Mitattavissa oleva sairaus lähtötason arvioinneissa. Perussairausarvioinnit määritellään sairausarvioiksi, jotka on kerätty 28 päivän sisällä ensimmäisen tutkimusta edeltävän induktiosyklin aloittamisesta (potilaat, jotka ovat saaneet aikaisempaa hoitoa) tai 28 päivän sisällä ennen tutkimushoidon päivää 1 (potilaat, joilla ei ole aikaisempaa hoitoa). Mitattavissa oleva sairaus määritellään seuraavasti:

   1. Seerumin M-proteiini ≥ 1 g/dl (> 0,5 g/dl IgA:lle tai IgM:lle) TAI
   2. Virtsan M-proteiini ≥ 200 mg/24 h TAI
   3. Vapaan kevytketjun (FLC) taso ≥ 10 mg/dl, jos seerumin FLC-suhde on epänormaali
6. Korkeintaan yksi aikaisempi systeemisen hoidon sykli (saatu päätökseen 6 viikon kuluessa suostumuksesta) MM:lle (kohdehenkilöille, jotka tarvitsivat ensihoitoa diagnoosin yhteydessä); mikä tahansa aikaisempi sädehoito on saatava päätökseen vähintään 14 päivää ennen ensimmäistä hoitopäivää. Tutkittavan on täytynyt toipua hoidon aiheuttamasta toksisuudesta ≤ asteeseen 1 tai lähtötasoon.

7. Osoita riittävä elinten toiminta viikon sisällä hoitopäivästä 1 alla olevan taulukon mukaisesti:

   Hematologinen:

   • Valkosolut (WBC): ≥ 2 000/mm3
   • Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC): ≥ 1000/mm3 ilman kasvutekijöitä 1 viikon sisällä hoitopäivästä 1
   • Hemoglobiini (Hgb): ≥ 8 g/dl
   • Verihiutalemäärä: ≥ 70 000/mm3, jos luuytimen plasmasytoosi

   Munuaiset:

   Seerumin kreatiniini kreatiniinipuhdistuman kanssa: ≤ 1,5 × normaalin yläraja (ULN) kreatiniinipuhdistuman kanssa

   ≥ 30 ml/min mitattuna 24 tunnin virtsankeräyksellä tai arvioituna Cockcroft-Gault -kaavalla (Katso kaava liitteessä B, jakso 18.2 )

   Maksa:

   • Bilirubiini: ≤ 2 × ULN; < 3,0 koehenkilöille, joilla on Gilbertin syndrooma
   • Aspartaattiaminotransferaasi (AST): ≤ 2,5 × ULN
   • Alaniiniaminotransferaasi (ALT): ≤ 2,5 × ULN
8. Riittävä sydämen toiminta ECHO:n tai MUGA:n ≥ 45 % vasemman kammion ejektiofraktion (LVEF) mukaan 28 päivää ennen hoitopäivää 1.
9. Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla (FCBP) on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti (minimiherkkyys 25 IU/L tai vastaava HCG-yksikkö) 24 tunnin kuluessa ennen hoitopäivää 1, ja heidän on oltava valmiita sarjaan seerumi- tai virtsaraskaustesti. HUOMAA: Naisten katsotaan olevan hedelmällisessä iässä, elleivät he ole kirurgisesti steriilejä (heille on tehty kohdunpoisto, molemminpuolinen munanjohdinsidonta tai molemminpuolinen munanpoisto) tai ne ovat postmenopausaalisilla (vähintään 12 peräkkäistä kuukautta ilman kuukautisia ilman vaihtoehtoista lääketieteellistä syytä).

10. FCBP:n on oltava valmis käyttämään erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää (eli saavuttaa epäonnistumisprosentin 1 % vuodessa] tai erittäin tehokkaan) tietoisen suostumuksen antamisesta 3 kuukauden kuluttua viimeisestä protokollasta määrätystä hoidosta (johon sisältyy myös karfiltsomibin FCBP ) on lopetettu. HUOMAA: estrogeenit voivat edelleen lisätä tromboosin riskiä (enemmän kuin lenalidomidiin liittyvää riskiä), ja niiden käytön tulee perustua hyöty-riski-päätökseen. Erittäin tehokkaalle ehkäisymenetelmälle menetelmä, jolla on vähän käyttäjäriippuvuutta, on parempi, mutta ei pakollinen (katso taulukot, mukautettu osoitteesta: http://www.hma.eu/fileadmin/dateien/Human_Medicines/01-About_HMA/Working_Groups/CTFG/2014_09_HMA_CTFG_ .pdf)

    Erittäin tehokkaat ehkäisymenetelmät:

    • yhdistetty (estrogeenia ja progestiinia sisältävä) hormonaalinen ehkäisy, joka liittyy ovulaation estoon

      • oraalinen
      • intravaginaalinen
      • ihon läpi

    • pelkkää progestiinia sisältävää hormonaalista ehkäisyä, joka liittyy ovulaation estoon

      • oraalinen
      • ruiskeena
      • implantoitava (ehkäisymenetelmän katsotaan olevan vähäinen käyttäjäriippuvuus)
    • intrauterine devide (IUD) (ehkäisymenetelmän katsotaan olevan vähäinen käyttäjäriippuvuus)
    • kohdunsisäinen hormoneja vapauttava järjestelmä (IUS) (ehkäisymenetelmän katsotaan olevan vähäinen käyttäjäriippuvuus)
    • kumppani, jolle on tehty vasektomia (ehkäisymenetelmän katsotaan olevan vähäinen käyttäjäriippuvuus) Vasektomia kumppani on erittäin tehokas ehkäisymenetelmä, jos kumppani on FCBP-tutkimukseen osallistujan ainoa seksikumppani
    • seksuaalinen raittius (seksuaalista pidättymistä pidetään erittäin tehokkaana menetelmänä vain, jos se määritellään heteroseksuaalisesta yhdynnästä pidättäytymiseksi koko tutkimushoitoihin liittyvän riskin ajan)

    Hyväksytyt ehkäisymenetelmät:

    • Pelkästään progestiinia sisältävä oraalinen hormonaalinen ehkäisy, jossa ovulaation estäminen ei ole ensisijainen vaikutustapa
    • Miesten tai naisten kondomi spermisidin kanssa tai ilman (miesten kondomiyhdistelmää joko korkilla, kalvolla tai sienellä ja spermisidillä (kaksoisestemenetelmät) pidetään myös hyväksyttävinä, mutta ei kovin tehokkaina ehkäisymenetelminä.
11. Miespuolisten koehenkilöiden (jopa ne, joille on tehty vasektomia), jotka ovat seksuaalisesti aktiivisia FCBP:n kanssa, on oltava valmiita käyttämään lateksi- tai synteettisiä kondomeja tutkimushoidon aloittamisesta 3 kuukauden ajan viimeisen määrätyn hoidon lopettamisen jälkeen. Heidän on myös pidättäydyttävä luovuttamasta siittiöitä vähintään 90 päivää viimeisen karfiltsomibiannoksen jälkeen ja vähintään 90 päivää viimeisen daratumumabiannoksen jälkeen. FCBP-kumppanin tulee myös harkita ehkäisyä koskevia suosituksia (katso liite 10).
12. Ilmoittautuneen lääkärin määrittelemä tutkittavan kyky ymmärtää ja noudattaa tutkimusmenettelyjä koko tutkimuksen ajan.

Poissulkemiskriteerit:

Koehenkilöt, jotka täyttävät jonkin alla olevista kriteereistä, eivät saa osallistua tutkimukseen:

1. Kaikki systeemistä hoitoa vaativat infektiot (esim. IV-antibiootit) (HUOM: tutkijan harkinnan mukaan tutkimushenkilöt, joilla on komplisoitumattomia virtsatieinfektioita, voivat olla kelvollisia).
2. Raskaana oleva tai imettävä (HUOM: rintamaitoa ei voida säilyttää tulevaa käyttöä varten, kun äitiä hoidetaan tutkimuksen aikana, ja jokaisen naispuolisen koehenkilön on suostuttava olemaan luovuttamatta munasoluja tutkimuksen aikana ja 3 kuukauden ajan viimeisen määrätyn hoidon lopettamisen jälkeen) .
3. hänellä on tunnettu lisämaligniteetti, joka on aktiivinen ja/tai etenevä ja vaatii hoitoa; poikkeuksia ovat tyvisolu- tai okasolusyöpä, in situ kohdunkaulan tai virtsarakon syöpä, eturauhassyöpä, jonka PSA-arvo on nyt
4. Ei-sihteeristö MM.
5. MM:n aktiivinen osallistuminen keskushermostoon.
6. Aiempi kardiovaskulaarinen aivoverisuonionnettomuus, johon liittyy jatkuva neurologinen vajaus.
7. Hänellä on krooninen obstruktiivinen keuhkosairaus, jonka pakotettu uloshengitystilavuus 1 sekunnissa (FEV1) < 50 % ennustetusta normaalista. FEV1 vaaditaan potilailta, joilla epäillään kroonista obstruktiivista keuhkosairautta, eikä se ole kelvollinen, jos FEV1 on < 50 % ennustetusta normaalista.
8. Hänellä on ollut keskivaikea tai vaikea jatkuva astma viimeisen 2 vuoden aikana ilmoittautumisesta ja/tai hänellä on tällä hetkellä hallitsematon astma. Huomaa, että osallistujat, joilla on tällä hetkellä hallinnassa oleva ajoittainen astma tai lievä jatkuva astma, voivat osallistua.
9. POEMS-oireyhtymä (plasmasolujen dyskrasia, johon liittyy polyneuropatia, organomegalia, endokrinopatia, monoklonaalinen proteiini ja ihomuutoksia).
10. Hänelle tehtiin suuri leikkaus 2 viikon sisällä ennen ensimmäistä hoitopäivää.
11. Altistuminen mille tahansa tutkittavalle lääkkeelle (mukaan lukien tutkimusrokote) tai invasiiviselle tutkimuslääketieteelliselle laitteelle 4 viikon tai 5 farmakokineettisen puoliintumisajan kuluessa ennen ensimmäistä hoitopäivää sen mukaan, kumpi on pidempi.
12. Hallitsematon kliinisesti merkittävä sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, hallitsematon verenpainetauti (uusimpien kansallisten hypertension hallintakomitean määritelmien mukaan), oireinen sydämen vajaatoiminta (New York Heart Associationin [NYHA] luokka III tai IV mukaan [ks. Liite C, kohta 18.3], hallitsematon angina pectoris, sydäninfarkti viimeisen 6 kuukauden aikana suostumuksesta, tunnettu tai epäilty amyloidoosi, hallitsematon sydämen rytmihäiriö, psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat tutkijan määrittämien tutkimusvaatimusten noudattamista, tai mikä tahansa muu tila (mukaan lukien laboratoriokokeiden poikkeavuudet), joka asettaisi tutkijan mielestä kohtuuttoman riskin, jos hän osallistuu tutkimukseen.
13. Tunnettu allergia, yliherkkyys tai intoleranssi monoklonaalisille vasta-aineille tai ihmisen proteiineille, daratumumabi + hyaluronidaasille tai sen apuaineille tai tunnettu herkkyys nisäkäsperäisille tuotteille, karfiltsomibille tai sen apuaineille, lenalidomidille tai sen apuaineille tai deksametasonille tai sen apuaineille.
14. On seropositiivinen hepatiitti B:lle (määritetään hepatiitti B:n pinta-antigeenin [HBsAg] positiivisen testin perusteella). Koehenkilöt, joilla on ratkaistu infektio (esim. koehenkilöt, jotka ovat HBsAg-negatiivisia, mutta positiivisia vasta-aineille hepatiitti B -ydinantigeenille [anti-HBc] ja/tai vasta-aineille hepatiitti B -pinta-antigeenille [anti-HBs], on seulottava käyttämällä hepatiitti B:n reaaliaikaista polymeraasiketjureaktion (PCR) mittausta viruksen (HBV) DNA-tasot. Ne, jotka ovat PCR-positiivisia, suljetaan pois. Poikkeus: potilaiden, joilla on serologisia löydöksiä, jotka viittaavat HBV-rokotteeseen (anti-HBs-positiivisuus ainoana serologisena merkkiaineena) JA HBV-rokotuksen historiaa, ei tarvitse testata HBV-DNA:n suhteen PCR:llä.
15. Sen tiedetään olevan seropositiivinen hepatiitti C:lle (paitsi jatkuva virologinen vaste [SVR], joka määritellään aviremiaksi vähintään 12 viikkoa antiviraalisen hoidon päättymisen jälkeen). Tutkittavan ei vaadita C-hepatiittitestiä seulonnassa.
16. Sen tiedetään olevan seropositiivinen ihmisen immuunikatovirukselle.
17. Vain yli 70-vuotiaat henkilöt, jotka eivät ole siirtokelpoisia: Määritelty heikko, IMWG:n "heikkous"-kriteerien mukaan. Haurausarviointia ei tarvitse tehdä, ellei tutkittava ole siirtokelpoinen ja yli 70-vuotias. "Frail" määritellään heikkouspisteeksi ≥ 2.
18. Aiempi tai nykyinen altistuminen daratumumabille tai muille anti-CD-38-hoidoille.
19. Fokaalinen sädehoito 14 päivän sisällä ennen C1D1:tä, lukuun ottamatta palliatiivista sädehoitoa oireenmukaiseen hoitoon, mutta ei mitattavissa olevaan ekstramedullaariseen plasmasytoomaan.