재발성/불응성 골수종에서 Nivolumab, Ixazomib, Cyclophosphamide 및 Dexamethasone

포함 기준:

• International Myeloma Working Group 합의 기준(Rajkumar et al., 2011)에 따라 이전에 치료된 재발성 및 불응성 다발성 골수종.
• 환자는 면역 조절 약물(예: 레날리도마이드, 포말리도마이드), 프로테아좀 억제제(예: 보르테조밉, 카르필조밉) 및 항-CD38 단클론 항체(예: 다라투무맙)
• Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 수행 상태 ≤ 2(부록 A 참조).
• 연령 ≥ 18세
• 적격성에 대한 모든 검사실 평가는 달리 명시되지 않는 한 프로토콜 치료 시작 후 21일 이내에 수행해야 합니다.

• 다음 중 적어도 하나에 의해 정의된 측정 가능한 다발성 골수종 질환(단클론 단백질 < 0.5g/dL의 IgD 및 IgA는 PI와 논의 후 허용될 수 있음):

  • 혈청 단클론 단백질 ≥ 0.5g/dL(또는 양적 IgA ≥ 1000mg/dL), 또는
  • 24시간 소변 단백 전기영동에서 단클론 단백질 ≥ 200mg, 및/또는
  • 무혈청 경쇄 ≥ 100mg/L(10mg/dL) 및 비정상적인 무혈청 카파 대 무혈청 카파 경쇄 비율
• ANC ≥ 1000/μL. G-CSF는 스크리닝 후 14일 이내에 허용되지 않습니다.
• 혈소판 수 ≥ 75,000/µL. 혈소판 수혈은 스크리닝 후 7일 이내에 허용되지 않습니다.
• 헤모글로빈 ≥ 8g/dL. 적격성 기준을 충족하는 경우 적혈구 수혈이 허용됩니다.
• Cockroft-Gault 방정식에 따라 계산된 크레아티닌 청소율 ≥ 30 mL/min.

• 다음 각각에 의해 입증되는 적절한 간 기능:

  • 혈청 아스파르테이트 트랜스아미나제(ALT) 및/또는 아스파르트산 트랜스아미나제(AST) 값 < 3 × 제도적 정상 상한(ULN).
  • 혈청 빌리루빈 값 < 1.5 mg/dL. 길버트 증후군으로 인해 빌리루빈이 상승한 환자는 PI 승인을 받아 허용될 수 있습니다.
• 캡슐을 통째로 삼킬 수 있음(익사조밉 캡슐을 부수거나, 녹이거나, 부수어서는 안 됨).

• 가임 여성(WOCBP)*은 니볼루맙을 사용한 연구 치료 기간 동안 및 연구 치료의 마지막 투여 후 5개월 동안 피임 방법에 대한 지침을 따르는 데 동의해야 합니다. 가임 가능성이 있는 경우 피험자 동의서에 서명한 시점부터 연구 약물의 마지막 투여 후 5개월까지 동시에 2가지 효과적인 피임 방법을 실행하는 데 동의하거나 그것이 일치할 때 진정한 금욕을 실행하는 데 동의합니다. 주제의 선호되고 일반적인 생활 방식으로. 주기적인 금욕(예: 달력, 배란, 증상체온, 배란 후 방법) 및 금단은 허용되는 피임 방법이 아닙니다.

  -- 가임 여성은 최소 1년 동안 폐경 후가 아니며 외과적으로 불임 상태가 아닌 여성입니다.

• WOBCP로 성생활을 하는 남성(외과적으로 불임, 즉 정관 절제술을 받은 경우에도)은 니볼루맙을 사용한 연구 치료 기간 동안 및 연구 치료의 마지막 투여 후 7개월 동안 피임 방법에 대한 지침을 따르는 데 동의해야 합니다. 전체 연구 치료 기간 동안 및 연구 약물의 마지막 투여 후 7개월 동안 효과적인 차단 피임법을 실행하는 데 동의하거나, 이것이 피험자의 선호되고 일반적인 생활 방식과 일치할 때 진정한 금욕을 실행하는 데 동의합니다. 주기적인 금욕(예: 달력, 배란, 증상체온, 배란 후 방법) 및 금단은 허용되는 피임 방법이 아닙니다.
• 환자는 미래의 의료를 침해하지 않고 언제든지 환자가 동의를 철회할 수 있다는 이해와 함께 표준 의료의 일부가 아닌 연구 관련 절차를 수행하기 전에 자발적으로 서명한 서면 동의서를 제공했습니다.

제외 기준:

• 익사조밉을 사용한 선행 요법
• 모든 항-PD1 항체(예: nivolumab, pembrolizumab) 또는 항-PDL1 항체(예: 아테졸리주맙, 아벨루맙, 더발루맙)
• 2주 이내에 화학 요법 또는 방사선 요법을 받았거나(니트로소우레아 또는 미토마이신 C의 경우 6주) 또는 C1D1 3주 동안 단클론 항체를 사용한 참가자 또는 2주보다 일찍 투여된 제제로 인해 부작용에서 회복되지 않은 참가자. 환자는 C1D1 이전 2주 이내에 덱사메타손을 투여받았을 수 있습니다.
• C1D1 이전의 5반감기 이내 및 본 임상시험 기간 동안 다른 임상시험 참여 C1D1 이전의 5반감기 이내에 임상시험용 약물을 사용한 사전 치료는 PI와 논의한 후 허용될 수 있습니다.
• 만성 스테로이드(최대 용량 10mg/일 프레드니손 등가)를 제외한 고용량 코르티코스테로이드를 골수종 이외의 질환(예: 골수종)에 투여하는 경우 병용 부신 기능 부전, 류마티스 관절염 등
• 수유 중이거나 스크리닝 기간(C1D1의 21일 이내) 동안 양성 혈청 임신 검사를 받은 여성 환자.

• 환자가 ≥ 3년 동안 질병이 없는 경우를 제외하고 MM 이외의 악성 종양의 이전 병력. 환자가 완전 절제를 받은 경우 다음과 같은 예외가 있습니다.

  • 피부의 기저 또는 편평 세포 암종
  • 자궁경부의 제자리 암종
  • 유방의 유관 암종
  • 전립선암의 부수적인 조직학적 소견(T1a 또는 T1b)
• 비흑색종 피부암 또는 제자리 자궁경부암을 제외하고 활성 치료를 받고 있는 다른 악성 종양이 있는 환자.
• 형질 세포 백혈병, POEMS 증후군 또는 아밀로이드증이 있는 환자는 이 시험에서 제외됩니다.
• HIV 감염.
• 활성 B형 간염 감염 또는 활성 C형 간염 감염. 이전에 C형 간염 감염이 있고 항바이러스 치료를 받았고 스크리닝 전 6개월 동안 바이러스 RNA가 검출되지 않는 참가자가 자격이 있습니다.
• 지지 요법에도 불구하고 말초 신경병증 ≥ 등급 2.
• 연구 등록 전 5년 이내의 이전 동종이계 줄기 세포 이식. 연구 등록 전 5년 이내에 동종 줄기 세포 이식을 받은 환자는 이식편대숙주병의 증상이 없는 한 참여할 수 있습니다.
• 환자는 연구 참여를 방해하거나 과도한 의학적 위험을 초래하거나 연구 결과의 해석을 방해할 수 있는 심각한 심혈관, 신경계, 내분비계, 위장관, 호흡기 또는 염증성 질환의 병력이 있으며 다음을 포함하되 이에 국한되지 않습니다. 울혈성 심부전(뉴욕심장협회[NYHA] 클래스 3 또는 4); 불안정 협심증; 심장 부정맥; 최근(이전 6개월 이내) 심근 경색 또는 뇌졸중; 적절한 조절을 위해 > 2 약물을 필요로 하는 고혈압; 지난 12개월 동안 케톤산증이 2회 이상 발생한 진성 당뇨병; 또는 지난 12개월 동안 2회 이상의 입원이 필요한 만성 폐쇄성 폐질환(COPD).

3.2.15 자가면역 질환: 궤양성 대장염 및 크론병을 포함한 염증성 장 질환의 병력이 있는 환자는 증상이 있는 질환(예: 류마티스 관절염, 전신성 진행성 경화증[경피증], 전신성 홍반성 루푸스)의 병력이 있는 환자와 마찬가지로 본 연구에서 제외됩니다. , 자가면역성 폐렴, 자가면역 혈관염(예: 베게너 육아종증) 및 자가면역 기원으로 간주되는 운동신경병증(예: 길랭-바레 증후군 및 중증 근무력증). 백반증, 제1형 진성 당뇨병, 호르몬 대체만 필요한 자가면역 상태로 인한 잔류 갑상선기능저하증, 전신 치료가 필요하지 않은 건선 또는 외부 트리거 없이 재발할 것으로 예상되지 않는 상태가 있는 환자는 등록이 허용됩니다.

• 간질성 폐 질환 및/또는 폐렴 또는 폐고혈압 병력이 있는 환자.
• 연구 등록 전 14일 이내 대수술.
• 중추 신경계 침범.
• 연구 등록 전 14일 이내에 전신 항생제 치료가 필요한 감염 또는 기타 심각한 감염
• 강력한 CYP3A 유도제(리팜핀, 리파펜틴, 리파부틴, 카르바마제핀, 페니토인, 페노바르비탈)를 사용한 전신 치료 또는 C1D1 이전 14일 이내에 세인트 존스 워트 사용.
• C1D1 발생 30일 이내에 생백신 또는 약독화 백신 수령.
• 연구자의 의견에 따라 잠재적으로 본 프로토콜에 따른 치료 완료를 방해할 수 있는 심각한 정신 질환 의료.
• 연구 약물, 그 유사체 또는 다양한 제형의 부형제에 대한 알려진 알레르기.