다발성 경화증(NOR-MS)에서 경구용 클라드리빈 및 리툭시맙에 대한 노르웨이 연구 (NOR-MS)
다발성 경화증(NOR-MS)에서 경구용 클라드리빈 및 리툭시맙에 대한 노르웨이 연구 전향적 무작위 공개 맹검 종점(PROBE) 다기관 비열등성 연구
연구 개요
상세 설명
다발성 경화증(MS)은 중추신경계의 탈수초성 및 신경퇴행성 염증성 질환으로 노르웨이의 12,000명 이상의 환자와 전 세계적으로 220만 명 이상의 환자에게 영향을 미칩니다.
경구용 클라드리빈은 매우 효율적인 질병 조절 치료(DMT)를 위한 첫 번째 선택 중 하나이며, 리툭시맙은 재발성 다발성 경화증에서 DMT로 오프라벨로 사용됩니다. 대규모 관찰 연구는 MS에서 리툭시맙의 우수한 내약성 및 치료 효과를 나타내고 다른 질병에 대한 연구는 우수한 안전성 프로필을 나타냅니다. 그러나 리툭시맙이 확립된 MS 치료법만큼 효율적인지 테스트하기 위한 3상 연구는 수행되지 않았습니다. MS에서 리툭시맙을 사용한 치료에 대한 공식 안전성 데이터도 부족합니다.
조사관은 전향적 무작위 오픈 라벨 맹검 종점 다기관 비열등성 연구를 수행할 것입니다. 1차 목표는 재발성 다발성 경화증의 치료에서 리툭시맙이 경구용 클라드리빈보다 열등하지 않은지 테스트하는 것입니다. 재발성 MS가 있는 18-65세의 264명의 MS 환자를 10개 센터에서 모집하고 96주 동안 추적할 것입니다. 1차 종점은 그룹 간 새로운 T2 병변의 차이입니다. 또한 연구자들은 새로운 혈액 샘플과 MRI 바이오마커를 테스트하여 개인화된 MS 치료를 위한 도구를 제공할 것입니다. 마지막으로, 이러한 치료 옵션의 건강 경제적 결과를 평가할 것입니다.
이 연구는 MS에 대한 향후 치료 선택에서 임상의와 환자를 안내할 것이며 잠재적으로 향후 MS 치료 비용에 큰 영향을 미칠 수 있습니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 3단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Oslo, 노르웨이, 0424
- Department of Neurology, Oslo University Hospital
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Trondheim, 노르웨이, 7006
- St. Olavs Hospital, Trondheim University Hospital
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Buskerud
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Drammen, Buskerud, 노르웨이, 3004
- Department of Neurology - Drammen, Vestre Viken HF
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Oppland
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Lillehammer, Oppland, 노르웨이, 2629
- Department of Neurology - Lillehammer, SI Lillehammer
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Rogaland
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Stavanger, Rogaland, 노르웨이, 4068
- Department of Neurology, Stavanger universitetssykehus
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Sogn Og Fjordane
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Førde, Sogn Og Fjordane, 노르웨이, 6807
- Department of Neurology - Førde, Helse Førde HF
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Telemark
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Skien, Telemark, 노르웨이, 3710
- Department of Neurology - Skien, Sykehuset Telemark
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Troms
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Tromsø, Troms, 노르웨이, 9038
- Department of Neurology - Tromsø, University Hospital of North Norway
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Vest-Agder
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Kristiansand, Vest-Agder, 노르웨이, 4604
- Department of Neurology - Kristiansand, Sørlandet sykehus HF
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Vestfold
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Tønsberg, Vestfold, 노르웨이, 3103
- Department of Neurology - Tønsberg, Sykehuset i Vestfold HF
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Østfold
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Sarpsborg, Østfold, 노르웨이, 1714
- Department of Neurology - Kalnes, Sykehuset Østfold HF
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
- 18세에서 65세 사이의 연령
- 2017년 맥도날드 기준에 따른 재발성 다발성 경화증 진단
- 지난 12개월 동안 임상적 재발 또는 MRI 활동으로 보이는 질병 활동
- 0에서 5.5 사이의 EDSS
- 정상 범위 내의 혈소판 및 백혈구 및 연구 약물의 첫 투여 전 0.8 x10 9/L 이상의 림프구
- A) 가임 여성의 경우: 시험 기간 동안 적절한 피임법을 사용하는 데 동의합니다. 클라드리빈에 무작위 배정되는 경우, 전신 호르몬 피임법을 사용하는 여성은 각 치료 주기 동안 및 각 치료 주기 후 4주 동안 추가 장벽 피임법을 사용하는 것을 수락해야 합니다.
- B) 남성의 경우: 클라드리빈에 무작위 배정된 경우 각 치료 주기 후 6개월의 안전 기간 동안 적절한 피임법을 사용하는 것을 수락합니다.
- 서면 및 음성 노르웨이어 또는 영어를 이해할 수 있음
- 연구에서 치료 또는 후속 조치를 완료할 수 있음(예: MRI, 심각한 정신 질환, 약물 남용 또는 이사 계획에 대한 금기 사항 없음)
- 서명된 동의서
제외 기준:
- 리툭시맙 또는 클라드리빈으로 인한 금기 또는 부작용 위험 증가(예: 진행 중인 급성 또는 만성 감염, 치료 시작 전 4주 미만의 생백신 접종 또는 계획된 생백신, 면역 저하, 이전 또는 활동성 악성 질환, 진행 중인 글루코코르티코이드 치료 또는 알레르기) 약물의 모든 제품에 대해)
- cladribine, rituximab, alemtuzumab, ocrelizumab, 조혈 줄기 세포 요법(HSCT) 또는 효과가 오래 지속되는 기타 면역억제제의 이전 사용
- 포함 전 마지막 6개월 이내에 Fingolimod 또는 natalizumab 치료
- 현재 임신 또는 수유
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 하나의
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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활성 비교기: 리툭시맙
수액용 바이오시밀러 리툭시맙 농축액
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수액용 바이오시밀러 리툭시맙 농축액
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활성 비교기: 클라드리빈
마벤클라드 경구용 클라드리빈 정제
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마벤클라드 경구용 클라드리빈 정제
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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새로운 또는 확대된 대뇌 MRI T2 병변의 수
기간: 12-96주
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1차 결과는 12주부터 96주까지 환자당 새로운 또는 확대된 대뇌 MRI T2 병변의 수입니다.
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12-96주
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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48주 후 T2 병변
기간: 12-48주차
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12주차부터 48주차까지 환자당 새로운 또는 확대된 대뇌 MRI T2 병변의 수
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12-48주차
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연간 임상 재발률(ARR)
기간: -2주 ~ 96주
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24주, 48주 및 96주차의 연간 임상 재발률(ARR)
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-2주 ~ 96주
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재발 없는 환자
기간: -2주 ~ 96주
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24주, 48주 및 96주에 재발 없는 환자의 비율
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-2주 ~ 96주
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장애 진행
기간: -2주 ~ 96주
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48주 및 96주에 EDSS에서 장애 진행(24-CDP)이 확인된 24주 환자의 비율
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-2주 ~ 96주
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장애의 변화
기간: -2주 ~ 96주
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-2주부터 48주 및 96주까지 확장 장애 상태 척도(EDSS)의 장애 변화.
장애 진행은 기준선 EDSS가 0인 경우 EDSS가 최소 1.5점, 기준선 EDSS 0.5-4.5인 경우 1점, 기준선 EDSS 5-5.5인 경우 0.5점 증가로 정의됩니다.
EDSS는 신경학적 장애를 측정하는 0-10의 척도입니다.
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-2주 ~ 96주
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기타 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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기준선에서 MRI
기간: -6주 - 96주
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-6주부터 12주, 48주 및 96주까지 새로운 또는 확대된 대뇌 MRI T2 병변의 수
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-6주 - 96주
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질병 활동의 증거 없음(NEDA 3)
기간: -2주 - 96주
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NEDA 3(질병 활동의 증거 없음) -2주부터 48주 및 96주까지 치료 전부터 EDSS에서 새롭거나 커지는 T2 병변 없음, 임상적 재발 없음 및 확인된 장애 진행 없음으로 정의됨.
두 치료 그룹의 NEDA 비율을 비교합니다.
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-2주 - 96주
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MRI 조영 증강 병변
기간: 12-96주
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이전 스캔과 비교하여 12주, 48주 및 96주에 새로운 또는 지속되는 조영 증강(CE) MRI T1 병변의 수
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12-96주
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작업 능력에 관한 환자 보고 결과 측정(PROMS)
기간: -2주 - 96주
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매주 PROMS를 사용한 환자 자기 평가 -2, 48 및 96 작업 능력에 대한 질문을 사용합니다. 두 치료 그룹에서 작업 준수에 관한 질문에 대한 응답의 수치(풀타임 작업 비율)를 비교합니다. |
-2주 - 96주
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피로의 환자 보고 결과 측정(PROMS)
기간: -2주 - 96주
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매주 PROMS를 사용한 환자 자기 평가 -2, 48 및 96 피로에 대한 질문, 운동 및 인지 기능에 대한 피로 척도(FSMC) 사용. FSMC는 Likert 유형의 5점 척도('전혀 적용되지 않음'에서 '전적으로 적용됨'까지의 범위)를 포함하며 채점된 각 질문에 대해 1에서 5 사이의 점수를 생성합니다. 따라서 최소값은 20(전혀 피로하지 않음)이고 최대값은 100(가장 피로도가 높음)입니다. 두 치료 그룹의 설문 점수 수치를 비교합니다. |
-2주 - 96주
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불안과 우울증에 대한 환자 보고 결과 측정(PROMS)
기간: -2주 - 96주
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매주 PROMS를 사용한 환자 자기 평가 -2, 48 및 96은 불안 및 우울증에 관한 질문, 병원 불안 및 우울증 척도(HADS)를 사용합니다. 설문지의 각 항목은 0-3점이며 이는 사람이 불안 또는 우울증에 대해 0에서 21 사이의 점수를 매길 수 있음을 의미합니다. 따라서 최소값은 0(불안이나 우울증이 전혀 없음)이고 최대값은 21(가장 심한 등급)입니다. 불안 또는 우울증). 두 치료 그룹의 설문 점수 수치를 비교합니다. |
-2주 - 96주
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건강 관련 삶의 질에 대한 환자 보고 결과 측정(PROMS)
기간: -2주 - 96주
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매주 PROMS를 사용한 환자 자기 평가 -2, 48 및 96 설문지 EuroQol 5 차원 척도(EQ5D)를 사용하여 건강 관련 삶의 질에 관한 질문을 사용합니다. 응답자는 5가지 진술 중 자신의 건강 상태를 가장 잘 설명하는 항목을 선택해야 합니다. 등급 수준은 1-5 사이의 숫자로 코드화할 수 있으며, 1은 문제가 없음, 2는 약간의 문제가 있음, 3은 약간의 문제가 있음, 4는 심각한 문제가 있음, 5는 심각한 문제가 있음을 나타냅니다. 두 치료 그룹의 설문지 점수를 비교합니다. |
-2주 - 96주
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치료 만족도에 대한 환자 보고 결과 측정(PROMS)
기간: -2주 - 96주
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치료 만족도 설문지(TSQM 1.4)로 측정한 치료 만족도에 관한 질문을 사용하여 48주 및 96주에 PROMS를 사용한 환자 자가 평가.
TSQM은 효율성, 부작용, 편의성 및 전반적인 만족도의 4개 영역에 걸쳐 분포된 14개의 질문으로 구성됩니다.
점수의 범위는 각 영역에서 0에서 100까지이며 점수가 높을수록 약물에 대한 환자의 만족도가 높습니다.
두 치료 그룹의 설문지 점수 수치를 비교합니다.
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-2주 - 96주
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치료 준수
기간: 48-96주
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48주차와 96주차에 프로토콜에 따라 치료를 받지 않은 환자의 비율
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48-96주
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안전 종점 혈액 샘플: 혈액 샘플에서 표시된 백혈구 감소증의 발생
기간: 0-96주
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세계보건기구(WH)에 따르면 0주차의 첫 번째 치료와 96주차의 연구 종료 사이에 혈액 샘플에서 표시된 백혈구감소증 등급 1 또는 2(경증), 3 또는 4(중증)의 발생
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0-96주
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안전 종점 혈액 샘플: 혈액 샘플에서 표시된 림프구 감소증의 발생
기간: 0-96주
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세계보건기구(WH)에 따르면 0주차의 첫 번째 치료와 96주차의 연구 종료 사이에 혈액 샘플에서 표시된 림프구 감소증 등급 1 또는 2(경증), 3 또는 4(중증)의 발생
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0-96주
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안전 종점 혈액 샘플: 혈액 샘플에서 표시된 혈소판 감소증의 발생
기간: 0-96주
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세계보건기구(WH)에 따르면 0주차의 첫 번째 치료와 96주차의 연구 종료 사이에 혈액 샘플에서 표시된 혈소판 감소증 등급 1 또는 2(경증), 3 또는 4(중증)의 발생
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0-96주
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안전 종점 혈액 샘플: 혈액 샘플에서 나타난 빈혈의 발생
기간: 0-96주
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세계보건기구(WH)에 따르면 0주차의 첫 번째 치료와 96주차의 연구 종료 사이에 혈액 샘플에서 지시된 빈혈 등급 1 또는 2(경증), 3 또는 4(중증)의 발생
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0-96주
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안전성 종점 부작용
기간: 0-96주
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0주차의 첫 번째 치료와 96주차의 연구 종료 사이에 보고된 이상 반응(AE), 심각한 이상 반응(SAE) 및 의심되는 예상치 못한 심각한 이상 반응(SUSAR)
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0-96주
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혈액 샘플 신경필라멘트
기간: -1주 - 96주
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2개의 처리 그룹에서 -1주, 51주 및 96주에 신경필라멘트(NfL)의 혈청 수준의 농도를 비교한다.
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-1주 - 96주
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혈액 샘플 신경교 섬유질 산성 단백질
기간: -1주 - 96주
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2개의 처리 그룹에서 -1주, 51주 및 96주에 신경아교원섬유산성 단백질(GFAP)의 혈청 수준의 농도를 비교한다.
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-1주 - 96주
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폐렴구균에 대한 혈액 샘플 면역화 항체
기간: -2주 - 96주
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-2주, 8주, 51주 및 96주째 폐렴구균에 대한 특이적 항체 역가를 면역화 후 처리군에서 비교한다.
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-2주 - 96주
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혈액 샘플 리툭시맙
기간: -2주 - 96주
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8주, 51주 및 96주에 혈청 내 리툭시맙 수준은 리툭시맙 치료군에서 MRI, 재발률 및 EDSS와 관련이 있습니다.
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-2주 - 96주
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혈액 샘플 리툭시맙 항체
기간: -2주 - 96주
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리툭시맙 항체의 8주, 51주 및 96주차의 특정 항체 역가는 리툭시맙 치료군에서 리툭시맙 농도, MRI, EDSS 및 재발률과 상관관계가 있습니다.
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-2주 - 96주
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T2 병변 부피
기간: 12-96주
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12주, 48주 및 96주에 T2 병변 부피를 치료군 간에 비교합니다.
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12-96주
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두뇌 용적
기간: 12-96주
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12주, 48주 및 96주의 뇌 용적을 치료군 간에 비교합니다.
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12-96주
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고급 MRI 분석 기계 학습
기간: 12-96주
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12주, 48주 및 96주의 "뇌 연령" 추정 AI 및/또는 머신 러닝 유무에 따른 MRI 분석 결과
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12-96주
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건강 경제 분석
기간: -2 - 96
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직간접적인 치료비(약물, 외래진료비, 치료관련 입원비), 근무상태) 및 건강관련 삶의 질(EQ5D)
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-2 - 96
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공동 작업자 및 조사자
협력자
수사관
- 연구 의자: Hanne Flistad Harbo, MD, PhD, Oslo University Hospital
- 수석 연구원: Gro Owren Nygaard, MD, PhD, Oslo University Hospital
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- 11383
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