Norsk studie av oral kladribin og rituximab ved multippel sklerose (NOR-MS) (NOR-MS)
Norsk studie av oral kladribin og rituximab i multippel sklerose (NOR-MS) En prospektiv randomisert åpent endepunkt (PROBE) multisenter non-inferiority studie
Studieoversikt
Status
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Multippel sklerose (MS) er en demyeliniserende og nevrodegenerativ inflammatorisk sykdom i sentralnervesystemet som rammer mer enn 12 000 pasienter i Norge og mer enn 2,2 millioner pasienter over hele verden.
Oral kladribin er et av førstevalgene for høyeffektiv sykdomsmodulerende behandling (DMT), mens Rituximab brukes off-label som DMT ved residiverende MS. Store observasjonsstudier indikerer god toleranse og behandlingseffekt av rituximab ved MS og studier fra andre sykdommer indikerer god sikkerhetsprofil. Det er imidlertid ikke utført fase 3-studier for å teste om rituximab er like effektivt som etablerte MS-behandlinger. Formelle sikkerhetsdata mangler også for behandling med rituximab ved MS.
Etterforskerne vil utføre en prospektiv, randomisert åpen, blindet endepunkt multisenter ikke-underordnet studie. Hovedmålet er å teste om rituximab er ikke-underlegent oralt kladribin i behandlingen av residiverende MS. 264 MS-pasienter i alderen 18-65 år med residiverende MS vil bli rekruttert fra 10 sentre og fulgt i 96 uker. Det primære endepunktet er forskjellen i nye T2-lesjoner mellom gruppene. Videre vil etterforskerne teste nye blodprøver og MR-biomarkører for å gi verktøy for personaliserte MS-behandlinger. Til slutt vil de helseøkonomiske konsekvensene av disse behandlingstilbudene bli evaluert.
Denne studien vil veilede klinikere og pasienter i fremtidens behandlingsvalg for MS og kan potensielt ha stor innvirkning på kostnadene ved fremtidig MS-behandling.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 3
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
-
Oslo, Norge, 0424
- Department of Neurology, Oslo University Hospital
-
Trondheim, Norge, 7006
- St. Olavs Hospital, Trondheim University Hospital
-
-
Buskerud
-
Drammen, Buskerud, Norge, 3004
- Department of Neurology - Drammen, Vestre Viken HF
-
-
Oppland
-
Lillehammer, Oppland, Norge, 2629
- Department of Neurology - Lillehammer, SI Lillehammer
-
-
Rogaland
-
Stavanger, Rogaland, Norge, 4068
- Department of Neurology, Stavanger universitetssykehus
-
-
Sogn Og Fjordane
-
Førde, Sogn Og Fjordane, Norge, 6807
- Department of Neurology - Førde, Helse Førde HF
-
-
Telemark
-
Skien, Telemark, Norge, 3710
- Department of Neurology - Skien, Sykehuset Telemark
-
-
Troms
-
Tromsø, Troms, Norge, 9038
- Department of Neurology - Tromsø, University Hospital of North Norway
-
-
Vest-Agder
-
Kristiansand, Vest-Agder, Norge, 4604
- Department of Neurology - Kristiansand, Sørlandet sykehus HF
-
-
Vestfold
-
Tønsberg, Vestfold, Norge, 3103
- Department of Neurology - Tønsberg, Sykehuset i Vestfold HF
-
-
Østfold
-
Sarpsborg, Østfold, Norge, 1714
- Department of Neurology - Kalnes, Sykehuset Østfold HF
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Alder mellom 18 og 65 år
- En diagnose av residiverende MS i henhold til 2017 McDonald-kriteriene
- Sykdomsaktivitet sett som enten et klinisk tilbakefall eller MR-aktivitet i løpet av de siste 12 månedene
- EDSS mellom 0 og 5,5
- Trombocytter og leukocytter innenfor normalområdet, og lymfocytter over 0,8 x 10 9/L før første dose med studiemedisin
- A) For kvinner i fertil alder: akseptere å bruke adekvat prevensjon i prøveperioden. Hvis de blir randomisert til kladribin, må kvinner som bruker systemisk hormonell prevensjon akseptere å bruke ekstra barriereprevensjon under hver behandlingssyklus og i fire uker etter hver behandlingssyklus.
- B) For menn: Ved randomisering til kladribin, akseptere å bruke adekvat prevensjon i sikkerhetsperioden på 6 måneder etter hver behandlingssyklus.
- Kunne forstå norsk eller engelsk skriftlig og muntlig
- Kunne fullføre behandling eller oppfølginger i studien (f.eks. ingen kontraindikasjoner for MR, alvorlig psykiatrisk sykdom, narkotikamisbruk eller planer om å flytte)
- Signert informert samtykke
Ekskluderingskriterier:
- Enhver kontraindikasjon eller økt risiko for bivirkninger fra rituximab eller kladribin (som pågående akutt eller kronisk infeksjon, levende vaksinasjon mindre enn 4 uker før behandlingsstart eller planlagt levende vaksinasjon, immunkompromittert, tidligere eller aktiv malign sykdom, pågående glukokortikoidbehandling eller allergi mot noen produkter av medisinen)
- Tidligere bruk av kladribin, rituximab, alemtuzumab, ocrelizumab, hematopoetisk stamcelleterapi (HSCT) eller annen immunsuppresjon med langvarige effekter
- Fingolimod eller natalizumab behandling innen de siste seks månedene før inkludering
- Nåværende graviditet eller amming
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Enkelt
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Rituximab
Biosimilar rituximab konsentrat til infusjonsvæske, oppløsning
|
Biosimilar rituximab konsentrat til infusjonsvæske, oppløsning
|
|
Aktiv komparator: Kladribin
Mavenclad orale kladribintabletter
|
Mavenclad orale kladribintabletter
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antall nye eller forstørrende cerebrale MR T2 lesjoner
Tidsramme: Uke 12-96
|
Det primære utfallet er antall nye eller forstørrende cerebrale MR T2 lesjoner per pasient fra uke 12 til uke 96
|
Uke 12-96
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
T2 lesjoner etter 48 uker
Tidsramme: Uke 12-48
|
Antall nye eller forstørrende cerebrale MR T2 lesjoner per pasient fra uke 12 til uke 48
|
Uke 12-48
|
|
Årlig klinisk tilbakefallsrate (ARR)
Tidsramme: Uke -2 til 96
|
Årlig klinisk tilbakefallsrate (ARR) ved 24, 48 og 96 uker
|
Uke -2 til 96
|
|
Tilbakefallsfrie pasienter
Tidsramme: Uke -2 til 96
|
Andel tilbakefallsfrie pasienter ved 24, 48 og 96 uker
|
Uke -2 til 96
|
|
Progresjon av funksjonshemming
Tidsramme: Uke -2 til 96
|
Andel pasienter med 24 uker bekreftet funksjonshemmingsprogresjon (24-CDP) på EDSS ved 48 og 96 uker
|
Uke -2 til 96
|
|
Endring i funksjonshemming
Tidsramme: Uke -2 til 96
|
Endring i funksjonshemming på Expanded Disability Status Scale (EDSS) fra uke -2 til 48 og 96 uker.
Progresjon av funksjonshemming er definert som en økning i EDSS på minst 1,5 poeng hvis baseline EDSS var 0, 1 poeng med baseline EDSS 0,5-4,5 og 0,5 poeng med baseline EDSS 5-5,5.
EDSS er en skala fra 0-10 som måler nevrologisk funksjonshemming.
|
Uke -2 til 96
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
MR fra baseline
Tidsramme: Uke -6 - 96
|
Antall nye eller forstørrende cerebrale MR T2 lesjoner fra uke -6 til uke 12, 48 og 96
|
Uke -6 - 96
|
|
Ingen bevis på sykdomsaktivitet (NEDA 3)
Tidsramme: Uke -2 - 96
|
NEDA 3 (ingen bevis på sykdomsaktivitet) definert som ingen nye eller forstørrende T2-lesjoner, ingen klinisk tilbakefall og ingen bekreftet funksjonshemmingsprogresjon på EDSS fra før behandling i uke -2 til 48 og 96 uker.
Hyppigheten av NEDA i de to behandlingsgruppene sammenlignes.
|
Uke -2 - 96
|
|
MR-kontrastforsterkende lesjoner
Tidsramme: Uke 12-96
|
Antall nye eller vedvarende kontrastforsterkende (CE) MR T1-lesjoner ved 12, 48 og 96 uker sammenlignet med tidligere skanning
|
Uke 12-96
|
|
Pasientrapporterte resultatmål (PROMS) vedrørende arbeidskapasitet
Tidsramme: Uke -2 - 96
|
Pasientens egenevaluering med PROMS i uken -2, 48 og 96 ved hjelp av spørsmål om arbeidsevne. Tallverdiene til svarene på spørsmålene om etterlevelse (prosent i fulltidsarbeid) i de to behandlingsgruppene sammenlignes. |
Uke -2 - 96
|
|
Pasientrapporterte resultatmål (PROMS) av tretthet
Tidsramme: Uke -2 - 96
|
Pasientens egenevaluering med PROMS i uken -2, 48 og 96 ved hjelp av spørsmål om fatigue, Fatigue Scale for Motor and Cognitive Functions (FSMC). FSMC inkluderer en Likert-type 5-punkts skala (som strekker seg fra "gjelder ikke i det hele tatt" til "gjelder helt") og gir en poengsum mellom 1 og 5 for hvert poengsumde spørsmål. Minimumsverdien er derfor 20 (ingen tretthet i det hele tatt) og maksimumsverdien er 100 (alvorlig grad av tretthet). Tallverdiene av scorene til spørreskjemaet i de to behandlingsgruppene sammenlignes. |
Uke -2 - 96
|
|
Pasientrapporterte resultatmål (PROMS) av angst og depresjon
Tidsramme: Uke -2 - 96
|
Pasientens egenevaluering med PROMS i uken -2, 48 og 96 ved hjelp av spørsmål angående angst og depresjon, Hospital Anxiety and Depression Scale (HADS). Hvert element på spørreskjemaet er skåret fra 0-3, og dette betyr at en person kan skåre mellom 0 og 21 for enten angst eller depresjon. Dermed er minimumsverdien 0 (ingen angst eller depresjon i det hele tatt) og maksimumsverdien er 21 (alvorligste karakter). av angst eller depresjon). De numeriske verdiene av skårene til spørreskjemaet i de to behandlingsgruppene sammenlignes. |
Uke -2 - 96
|
|
Pasientrapporterte utfallsmål (PROMS) av helserelatert livskvalitet
Tidsramme: Uke -2 - 96
|
Pasientens egenevaluering med PROMS i uken -2, 48 og 96 ved hjelp av spørsmål om helserelatert livskvalitet ved å bruke spørreskjemaet EuroQol 5 Dimension scale (EQ5D). Respondentene blir bedt om å velge ett av fem utsagn som best beskriver deres helsetilstand. Rangeringsnivå kan kodes som et tall mellom 1-5, som indikerer at man ikke har problemer for 1, har små problemer for 2, har moderate problemer for 3, har alvorlige problemer for 4, og at man har ekstreme problemer for 5. Tallverdiene til scorene til spørreskjemaene i de to behandlingsgruppene sammenlignes. |
Uke -2 - 96
|
|
Pasientrapporterte resultatmål (PROMS) for behandlingstilfredshet
Tidsramme: Uke -2 - 96
|
Pasientens egenevaluering med PROMS i uke 48 og 96 ved bruk av spørsmål om behandlingstilfredshet, målt med Treatment Satisfaction Questionnaire for Medicine (TSQM 1.4).
TSQM består av fjorten spørsmål fordelt på fire domener: effektivitet, bivirkninger, bekvemmelighet og global tilfredshet.
Poengsummen varierer fra 0 til 100 i hvert domene, og jo høyere poengsum, desto større er pasienttilfredsheten med medisiner.
De numeriske verdiene av skårene til spørreskjemaene i de to behandlingsgruppene sammenlignes.
|
Uke -2 - 96
|
|
Overholdelse av behandling
Tidsramme: Uke 48-96
|
Andel pasienter som ikke får behandling per protokoll ved uke 48 og 96
|
Uke 48-96
|
|
Sikkerhetsendepunkter blodprøve: Forekomst av leukopeni indikert fra blodprøver
Tidsramme: Uke 0-96
|
Forekomst av leukopeni grad 1 eller 2 (mild), 3 eller 4 (alvorlig), ifølge Verdens helseorganisasjon (WH) ved bruk av angitt fra blodprøver mellom første behandling ved uke 0 og slutten av studien ved uke 96
|
Uke 0-96
|
|
Sikkerhetsendepunkter blodprøve: Forekomst av lymfopeni indikert fra blodprøver
Tidsramme: Uke 0-96
|
Forekomst av lymfopeni grad 1 eller 2 (mild), 3 eller 4 (alvorlig), ifølge Verdens helseorganisasjon (WH) ved bruk av angitt fra blodprøver mellom første behandling i uke 0 og slutten av studien ved uke 96
|
Uke 0-96
|
|
Sikkerhetsendepunkter blodprøve: Forekomst av trombocytopeni indikert fra blodprøver
Tidsramme: Uke 0-96
|
Forekomst av trombocytopeni grad 1 eller 2 (mild), 3 eller 4 (alvorlig), ifølge Verdens helseorganisasjon (WH) ved bruk av angitt fra blodprøver mellom første behandling ved uke 0 og slutten av studien ved uke 96
|
Uke 0-96
|
|
Sikkerhetsendepunkter blodprøve: Forekomst av anemi indikert fra blodprøver
Tidsramme: Uke 0-96
|
Forekomst av anemi grad 1 eller 2 (mild), 3 eller 4 (alvorlig), ifølge Verdens helseorganisasjon (WH) ved bruk av angitt fra blodprøver mellom første behandling i uke 0 og slutten av studien ved uke 96
|
Uke 0-96
|
|
Sikkerhetsendepunkter uønskede hendelser
Tidsramme: Uke 0-96
|
Bivirkninger (AE), alvorlige bivirkninger (SAE) og mistenkte uventede alvorlige bivirkninger (SUSAR) rapportert mellom første behandling ved uke 0 og slutten av studien ved uke 96
|
Uke 0-96
|
|
Blodprøve neurofilament
Tidsramme: Uke -1 - 96
|
Konsentrasjonen av blodserumnivåer av neurofilament (NfL) ved uke -1, 51 og 96 uker i de to behandlingsgruppene sammenlignes.
|
Uke -1 - 96
|
|
Blodprøve glialfibrillært surt protein
Tidsramme: Uke -1 - 96
|
Konsentrasjonen av blodserumnivåer av glialfibrillært surt protein (GFAP) ved uke -1, 51 og 96 uker i de to behandlingsgruppene sammenlignes.
|
Uke -1 - 96
|
|
Blodprøveimmuniseringsantistoffer for pneumokokker
Tidsramme: Uke -2 - 96
|
Spesifikke antistofftitere for pneumokokker ved uke -2, 8, 51 og 96 sammenlignes i behandlingsgruppene etter immunisering
|
Uke -2 - 96
|
|
Blodprøve rituximab
Tidsramme: Uke -2 - 96
|
Nivåer av rituximab i serum ved uke 8, 51 og 96 er relatert til MR, tilbakefallsrate og EDSS i rituximab-behandlingsgruppen
|
Uke -2 - 96
|
|
Blodprøve rituximab antistoff
Tidsramme: Uke -2 - 96
|
Spesifikke antistofftitere ved uke 8, 51 og 96 av rituximab-antistoffer er korrelert med rituximab-konsentrasjon, MR, EDSS og tilbakefallsfrekvens i rituximab-behandlingsgruppen
|
Uke -2 - 96
|
|
T2 lesjonsvolum
Tidsramme: Uke 12-96
|
T2 lesjonsvolum ved 12, 48 og 96 uker sammenlignes mellom behandlingsgruppene
|
Uke 12-96
|
|
Hjernevolumer
Tidsramme: Uke 12-96
|
Hjernevolumer ved 12, 48 og 96 uker sammenlignes mellom behandlingsgruppene
|
Uke 12-96
|
|
Avansert MR-analyse maskinlæring
Tidsramme: Uke 12-96
|
Estimering av "Brain Age" ved 12, 48 og 96 uker Resultater av MR-analyser med og uten AI og/eller maskinlæring
|
Uke 12-96
|
|
Helseøkonomisk analyse
Tidsramme: -2 - 96
|
Direkte og indirekte behandlingskostnader (medisiner, poliklinikkbesøk, sykehusinnleggelser relatert til behandling), arbeidsstatus) og helserelatert livskvalitet (EQ5D)
|
-2 - 96
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Studiestol: Hanne Flistad Harbo, MD, PhD, Oslo University Hospital
- Hovedetterforsker: Gro Owren Nygaard, MD, PhD, Oslo University Hospital
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Sykdommer i nervesystemet
- Patologiske prosesser
- Autoimmune sykdommer
- Sykdommer i immunsystemet
- Demyeliniserende autoimmune sykdommer, CNS
- Autoimmune sykdommer i nervesystemet
- Demyeliniserende sykdommer
- Multippel sklerose
- Sklerose
- Antineoplastiske midler, immunologiske
- Antineoplastiske midler
- Immunsuppressive midler
- Immunologiske faktorer
- Fysiologiske effekter av legemidler
- Antirevmatiske midler
- Rituximab
- Kladribin
Andre studie-ID-numre
- 11383
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
produkt produsert i og eksportert fra USA
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .