多発性硬化症における経口クラドリビンおよびリツキシマブのノルウェー研究 (NOR-MS) (NOR-MS)
調査の概要
詳細な説明
多発性硬化症 (MS) は、中枢神経系の脱髄および神経変性炎症性疾患であり、ノルウェーで 12,000 人以上、世界中で 220 万人以上の患者が罹患しています。
経口クラドリビンは、非常に効率的な疾患調節治療 (DMT) の最初の選択肢の 1 つですが、リツキシマブは再発 MS の DMT として適応外で使用されます。 大規模な観察研究では、MS におけるリツキシマブの良好な耐性と治療効果が示されており、他の疾患の研究では良好な安全性プロファイルが示されています。 ただし、リツキシマブが確立された多発性硬化症治療と同じくらい有効かどうかをテストする第 3 相試験は実施されていません。 多発性硬化症におけるリツキシマブによる治療の正式な安全性データも不足しています。
治験責任医師は、前向き無作為化非盲検盲検エンドポイント多施設非劣性試験を実施します。 主な目的は、再発性MSの治療においてリツキシマブが経口クラドリビンに劣らないかどうかをテストすることです。 MSを再発した18~65歳の264人のMS患者が10のセンターから募集され、96週間追跡されます。 主要評価項目は、グループ間の新しい T2 病変の違いです。 さらに、研究者は、個別化されたMS治療のためのツールを提供するために、新しい血液サンプルとMRIバイオマーカーをテストします。 最後に、これらの治療オプションの健康経済への影響が評価されます。
この研究は、臨床医と患者がMSの将来の治療法を選択する際の指針となり、将来のMS治療の費用に大きな影響を与える可能性があります.
研究の種類
入学 (予想される)
段階
- フェーズ 3
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前:Gro Owren Nygaard, MD, PhD
- 電話番号:+47 91757192
- メール:uxgryg@ous-hf.no
研究連絡先のバックアップ
- 名前:Helle Stangeland, MSc
- 電話番号:+47 90029660
- メール:stahel@ous-hf.no
研究場所
-
-
-
Oslo、ノルウェー、0424
- 募集
- Department of Neurology, Oslo University Hospital
-
コンタクト:
- Gro Owren Nygaard, MD, PhD
- 電話番号:+47 91757192
- メール:uxgryg@ous-hf.no
-
コンタクト:
- Helle Stangeland, MSc
- 電話番号:+47 90029660
- メール:stahel@ous-hf.no
-
副調査官:
- Einar August Høgestøl, MD, PhDfell
-
副調査官:
- Elisabeth Gulowsen Celius, MD, dr med
-
副調査官:
- Pål Berg-Hansen, MD, PhD
-
副調査官:
- Hiba Bashari, MD
-
副調査官:
- Iselin Marie Wedding, MD, PhD
-
Trondheim、ノルウェー、7006
- 募集
- St. Olavs Hospital, Trondheim University Hospital
-
コンタクト:
- Kristin Wesnes, MD
- 電話番号:+47 72 57 30 00
- メール:kristin.wesnes@stolav.no
-
-
Buskerud
-
Drammen、Buskerud、ノルウェー、3004
- まだ募集していません
- Department of Neurology - Drammen, Vestre Viken HF
-
コンタクト:
- Cecilia Smith Simonsen, MD, PhDfell
- 電話番号:+47 98673256
- メール:cecsim@vestreviken.no
-
-
Oppland
-
Lillehammer、Oppland、ノルウェー、2629
- 募集
- Department of Neurology - Lillehammer, SI Lillehammer
-
コンタクト:
- Tone Hognestad, MD
- 電話番号:+47 91506200
- メール:Tone.Hognestad@sykehuset-innlandet.no
-
-
Rogaland
-
Stavanger、Rogaland、ノルウェー、4068
- 募集
- Department of Neurology, Stavanger universitetssykehus
-
コンタクト:
- Alok Bhan, MD
- 電話番号:+47 97109768
- メール:alok.bhan@sus.no
-
-
Sogn Og Fjordane
-
Førde、Sogn Og Fjordane、ノルウェー、6807
- まだ募集していません
- Department of Neurology - Førde, Helse Førde HF
-
コンタクト:
- Kristin Lif Breivik, MD
- 電話番号:+47 57839000
- メール:kristin.lif.breivik@helse-forde.no
-
-
Telemark
-
Skien、Telemark、ノルウェー、3710
- 募集
- Department of Neurology - Skien, Sykehuset Telemark
-
コンタクト:
- Heidi Flemmen, MD, PhDfell
- 電話番号:+47 35003500
- メール:fleh@sthf.no
-
-
Troms
-
Tromsø、Troms、ノルウェー、9038
- まだ募集していません
- Department of Neurology - Tromsø, University Hospital of North Norway
-
コンタクト:
- Margitta Kampman, MD, PhD
- 電話番号:+47 77626000
- メール:margitta.kampman@unn.no
-
-
Vest-Agder
-
Kristiansand、Vest-Agder、ノルウェー、4604
- 募集
- Department of Neurology - Kristiansand, Sørlandet sykehus HF
-
コンタクト:
- Åslaug Lorentzen, MD, PhD
- 電話番号:+47 90610600
- メール:aaslor@sshf.no
-
-
Vestfold
-
Tønsberg、Vestfold、ノルウェー、3103
- まだ募集していません
- Department of Neurology - Tønsberg, Sykehuset i Vestfold HF
-
コンタクト:
- Stein Bjelland, MD
- 電話番号:+47 33342000
- メール:Stein.Bjelland@siv.no
-
副調査官:
- Kennet Idland, MD
-
-
Østfold
-
Sarpsborg、Østfold、ノルウェー、1714
- まだ募集していません
- Department of Neurology - Kalnes, Sykehuset Østfold HF
-
コンタクト:
- Charlotte Natvig Olafsen, MD
- 電話番号:+47 95968689
- メール:charlottenatvig@hotmail.com
-
-
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- 18歳から65歳までの年齢
- 2017年マクドナルド基準による再発性MSの診断
- -過去12か月間の臨床的再発またはMRI活動のいずれかとして見られる疾患活動
- 0 ~ 5.5 の EDSS
- -正常範囲内の血小板および白血球、および治験薬の初回投与前の0.8 x10 9 / Lを超えるリンパ球
- A) 出産の可能性のある女性の場合: 試用期間中に適切な避妊法を使用することを受け入れる. クラドリビンに無作為に割り付けられた場合、全身ホルモン避妊薬を使用する女性は、各治療サイクル中および各治療サイクル後の 4 週間、追加のバリア避妊薬の使用を受け入れる必要があります。
- B) 男性の場合: クラドリビンに無作為に割り付けられた場合、各治療サイクル後の 6 か月の安全期間内に適切な避妊の使用を受け入れる。
- ノルウェー語または英語の読み書きと会話を理解できる
- -研究で治療またはフォローアップを完了することができます(例: MRI、重度の精神疾患、薬物乱用、または移動の計画に対する禁忌はありません)
- 署名済みのインフォームド コンセント
除外基準:
- -リツキシマブまたはクラドリビンによる副作用の禁忌またはリスクの増加(進行中の急性または慢性感染症、治療開始または計画された生ワクチン接種の4週間前の生ワクチン接種、免疫不全、以前または活動中の悪性疾患、進行中のグルココルチコイド治療またはアレルギーなど)薬の製品に対して)
- -クラドリビン、リツキシマブ、アレムツズマブ、オクレリズマブ、造血幹細胞療法(HSCT)のいずれかの以前の使用、または長期的な影響を伴うその他の免疫抑制
- -選択前の過去6か月以内のフィンゴリモドまたはナタリズマブ治療
- 現在の妊娠中または授乳中
研究計画
研究はどのように設計されていますか?
デザインの詳細
- 主な目的:処理
- 割り当て:ランダム化
- 介入モデル:並列代入
- マスキング:独身
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
---|---|
アクティブコンパレータ:リツキシマブ
輸液用バイオシミラー リツキシマブ濃縮液
|
輸液用バイオシミラー リツキシマブ濃縮液
|
アクティブコンパレータ:クラドリビン
Mavenclad 経口クラドリビン錠
|
Mavenclad 経口クラドリビン錠
他の名前:
|
この研究は何を測定していますか?
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
---|---|---|
新規または拡大中の脳 MRI T2 病変の数
時間枠:12~96週目
|
主要な結果は、12 週から 96 週までの患者あたりの脳 MRI T2 病変の新規または拡大数です。
|
12~96週目
|
二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
---|---|---|
48週後のT2病変
時間枠:12~48週目
|
12 週目から 48 週目までの患者あたりの新規または拡大中の脳 MRI T2 病変の数
|
12~48週目
|
年間臨床再発率 (ARR)
時間枠:週 -2 ~ 96
|
24、48、および96週での年間臨床再発率(ARR)
|
週 -2 ~ 96
|
無再発患者
時間枠:週 -2 ~ 96
|
24 週、48 週、96 週で無再発患者の割合
|
週 -2 ~ 96
|
障害の進行
時間枠:週 -2 ~ 96
|
48 週および 96 週の EDSS で障害の進行が確認された 24 週の患者の割合 (24-CDP)
|
週 -2 ~ 96
|
障害の変化
時間枠:週 -2 ~ 96
|
-2週から48週および96週への拡張障害ステータススケール(EDSS)での障害の変化。
障害の進行は、ベースライン EDSS が 0 の場合、少なくとも 1.5 ポイントの EDSS の増加、ベースライン EDSS 0.5 ~ 4.5 の場合は 1 ポイント、ベースライン EDSS 5 ~ 5.5 の場合は 0.5 ポイントの増加として定義されます。
EDSS は、神経障害を測定する 0 ~ 10 のスケールです。
|
週 -2 ~ 96
|
その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
---|---|---|
ベースラインからの MRI
時間枠:週 -6 - 96
|
-6 週目から 12 週目、48 週目、96 週目までの新規または拡大中の脳 MRI T2 病変の数
|
週 -6 - 96
|
疾患活動性の証拠なし (NEDA 3)
時間枠:週 -2 - 96
|
NEDA 3(疾患活動性の証拠なし)は、T2病変の新規または拡大がなく、臨床的再発がなく、治療前から2週目から48週目および96週目までEDSSで障害の進行が確認されていないこととして定義されます。
2 つの治療群における NEDA の割合を比較します。
|
週 -2 - 96
|
MRIコントラスト増強病変
時間枠:12~96週目
|
以前のスキャンと比較した、12、48、および96週での新しいまたは持続するコントラスト増強(CE)MRI T1病変の数
|
12~96週目
|
作業能力に関する患者報告アウトカム指標 (PROMS)
時間枠:週 -2 - 96
|
週ごとの PROMS による患者の自己評価 -2、48、および 96 は、作業能力に関する質問を使用しています。 2 つの治療グループにおける仕事の遵守 (フルタイムの仕事の割合) に関する質問に対する回答の数値を比較します。 |
週 -2 - 96
|
疲労の患者報告アウトカム測定 (PROMS)
時間枠:週 -2 - 96
|
週ごとの PROMS による患者の自己評価 -2、48、および 96 は、疲労に関する質問、運動および認知機能の疲労尺度 (FSMC) を使用しています。 FSMC には、リッカート型の 5 段階スケール (「まったく当てはまらない」から「完全に当てはまる」までの範囲) が含まれており、採点された各質問に対して 1 から 5 のスコアを生成します。 したがって、最小値は 20 (疲労がまったくない) であり、最大値は 100 (疲労の程度が最も高い) です。2 つの治療グループのアンケートのスコアの数値を比較します。 |
週 -2 - 96
|
不安と抑うつの患者報告アウトカム指標(PROMS)
時間枠:週 -2 - 96
|
週ごとの PROMS による患者の自己評価 -2、48、および 96 は、不安とうつ病、Hospital Anxiety and Depression Scale (HADS) に関する質問を使用しています。 アンケートの各項目は 0 ~ 3 で採点されます。これは、人が不安または抑うつのいずれかについて 0 ~ 21 のスコアを付けることができることを意味します。したがって、最小値は 0 (不安または抑うつがまったくない) であり、最大値は 21 (最も深刻なグレード) です。 2 つの治療群の質問票のスコアの数値を比較します。 |
週 -2 - 96
|
健康関連の生活の質の患者報告アウトカム指標 (PROMS)
時間枠:週 -2 - 96
|
週ごとの PROMS による患者の自己評価 -2、48、および 96 は、アンケート EuroQol 5 ディメンション スケール (EQ5D) を使用して、健康関連の生活の質に関する質問を使用しています。 回答者は、自分の健康状態を最もよく表している 5 つのステートメントから 1 つを選択するよう求められます。 評価レベルは 1 ~ 5 の数字でコード化でき、1 は問題なし、2 はやや問題あり、3 は中程度の問題あり、4 は深刻な問題あり、5 は非常に問題があることを示します。 2 つの治療グループのアンケートのスコアが比較されます。 |
週 -2 - 96
|
治療満足度の患者報告アウトカム指標 (PROMS)
時間枠:週 -2 - 96
|
48 週目と 96 週目の PROMS による患者の自己評価。治療満足度に関する質問を使用し、医薬品の治療満足度アンケート (TSQM 1.4) で測定しました。
TSQM は、有効性、副作用、利便性、全体的な満足度の 4 つのドメインにまたがる 14 の質問で構成されています。
スコアは各ドメインで 0 から 100 までの範囲であり、スコアが高いほど患者の投薬に対する満足度が高くなります。
2つの処置群におけるアンケートのスコアの数値が比較される。
|
週 -2 - 96
|
治療アドヒアランス
時間枠:第48~96週
|
48 週目と 96 週目にプロトコルごとに治療を受けていない患者の割合
|
第48~96週
|
安全性評価項目 血液サンプル: 血液サンプルから示された白血球減少症の発生
時間枠:0週目~96週目
|
-白血球減少症グレード1または2(軽度)、3または4(重度)の発生、世界保健機関(WH)によると、0週の最初の治療と96週の研究終了の間の血液サンプルから示されたものを使用
|
0週目~96週目
|
安全性エンドポイント 血液サンプル: 血液サンプルから示されたリンパ球減少症の発生
時間枠:0週目~96週目
|
-世界保健機関(WH)によると、グレード1または2(軽度)、3または4(重度)のリンパ球減少症の発生は、0週の最初の治療と96週の研究終了の間の血液サンプルから示されています
|
0週目~96週目
|
安全性評価項目 血液サンプル: 血液サンプルから示された血小板減少症の発生
時間枠:0週目~96週目
|
-世界保健機関(WH)によると、血小板減少症グレード1または2(軽度)、3または4(重度)の発生は、0週の最初の治療と96週の研究終了の間の血液サンプルから示されています
|
0週目~96週目
|
安全性評価項目 血液検体:血液検体から示される貧血の発生
時間枠:0週目~96週目
|
-世界保健機関(WH)によると、貧血グレード1または2(軽度)、3または4(重度)の発生は、0週の最初の治療と96週の研究終了の間の血液サンプルから示されています
|
0週目~96週目
|
安全性評価項目の有害事象
時間枠:0週目~96週目
|
0週目の最初の治療から96週目の研究終了までの間に報告された有害事象(AE)、重篤な有害事象(SAE)、および予想外の重篤な有害反応の疑い(SUSAR)
|
0週目~96週目
|
血液サンプル ニューロフィラメント
時間枠:週 -1 - 96
|
2つの処置群における−1週目、51週目および96週目でのニューロフィラメント(NfL)の血清レベルの濃度を比較する。
|
週 -1 - 96
|
血液サンプルのグリア線維性酸性タンパク質
時間枠:週 -1 - 96
|
2つの処置群における−1週目、51週目および96週目におけるグリア線維性酸性タンパク質(GFAP)の血清レベルの濃度を比較する。
|
週 -1 - 96
|
肺炎球菌に対する採血免疫抗体
時間枠:週 -2 - 96
|
-2、8、51、および96週での肺炎球菌に対する特異的抗体力価は、免疫化後の治療群で比較されます
|
週 -2 - 96
|
血液サンプル リツキシマブ
時間枠:週 -2 - 96
|
8、51、および 96 週目の血清中のリツキシマブ濃度は、リツキシマブ治療群の MRI、再発率、および EDSS に関連しています。
|
週 -2 - 96
|
血液サンプル リツキシマブ抗体
時間枠:週 -2 - 96
|
リツキシマブ抗体の8週目、51週目、96週目の特異的抗体価は、リツキシマブ治療群のリツキシマブ濃度、MRI、EDSS、および再発率と相関しています
|
週 -2 - 96
|
T2病変容積
時間枠:12~96週目
|
12、48、および 96 週での T2 病変体積を治療群間で比較
|
12~96週目
|
脳のボリューム
時間枠:12~96週目
|
12 週、48 週、96 週の脳容積を治療群間で比較
|
12~96週目
|
高度な MRI 解析の機械学習
時間枠:12~96週目
|
12 週、48 週、96 週における「脳年齢」の推定 AI や機械学習を使用した場合と使用しない場合の MRI 解析の結果
|
12~96週目
|
医療経済分析
時間枠:-2 - 96
|
直接的および間接的な治療費(投薬、外来診療、治療に関連する入院)、就労状況)および健康関連の生活の質(EQ5D)
|
-2 - 96
|
協力者と研究者
スポンサー
協力者
捜査官
- スタディチェア:Hanne Flistad Harbo, MD, PhD、Oslo University Hospital
- 主任研究者:Gro Owren Nygaard, MD, PhD、Oslo University Hospital
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (予想される)
研究の完了 (予想される)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
リツキシマブの臨床試験
-
Aprea Therapeutics終了しましたマントル細胞リンパ腫 | 慢性リンパ性白血病 | 非ホジキンリンパ腫アメリカ