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Studio norvegese su cladribina orale e rituximab nella sclerosi multipla (NOR-MS) (NOR-MS)

11 dicembre 2024 aggiornato da: Gro Owren Nygaard, Oslo University Hospital

Studio norvegese su cladribina orale e rituximab nella sclerosi multipla (NOR-MS) Uno studio prospettico randomizzato in aperto in cieco (PROBE) multicentrico di non inferiorità

Lo scopo principale e l'obiettivo generale dello studio è valutare se il rituximab sia non inferiore alla cladribina per il trattamento della SM recidivante. In secondo luogo, i ricercatori testeranno specifici biomarcatori di sangue e risonanza magnetica che potrebbero contribuire al futuro trattamento personalizzato per i pazienti con SM. Inoltre, gli investigatori vogliono valutare le conseguenze economico-sanitarie delle due terapie.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

La sclerosi multipla (SM) è una malattia infiammatoria demielinizzante e neurodegenerativa del sistema nervoso centrale, che colpisce più di 12.000 pazienti in Norvegia e più di 2,2 milioni di pazienti in tutto il mondo.

La cladribina orale è una delle prime scelte per un trattamento altamente efficiente della modulazione della malattia (DMT), mentre Rituximab è usato off-label come DMT nella SM recidivante. Ampi studi osservazionali indicano una buona tolleranza e l'effetto del trattamento di rituximab nella SM e studi su altre malattie indicano un buon profilo di sicurezza. Tuttavia, non sono stati condotti studi di fase 3 per verificare se il rituximab sia efficace quanto i trattamenti consolidati per la SM. Mancano dati formali sulla sicurezza anche per il trattamento con rituximab nella SM.

Gli investigatori eseguiranno uno studio prospettico di non inferiorità multicentrico con endpoint randomizzato in aperto in aperto. L'obiettivo primario è verificare se il rituximab sia non inferiore alla cladribina orale nel trattamento della SM recidivante. 264 pazienti con SM di età compresa tra 18 e 65 anni con SM recidivante saranno reclutati da 10 centri e seguiti per 96 settimane. L'endpoint primario è la differenza nelle nuove lesioni T2 tra i gruppi. Inoltre, i ricercatori testeranno nuovi campioni di sangue e biomarcatori MRI per fornire strumenti per trattamenti personalizzati per la SM. Infine, saranno valutate le conseguenze economico-sanitarie di queste opzioni terapeutiche.

Questo studio guiderà medici e pazienti nella futura scelta terapeutica per la SM e può potenzialmente avere un enorme impatto sui costi del futuro trattamento della SM.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

267

Fase

  • Fase 3

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Norvegia
      • Oslo, Norvegia, 0424
        • Department of Neurology, Oslo University Hospital
      • Trondheim, Norvegia, 7006
        • St. Olavs Hospital, Trondheim University Hospital
    • Buskerud
      • Drammen, Buskerud, Norvegia, 3004
        • Department of Neurology - Drammen, Vestre Viken HF
    • Oppland
      • Lillehammer, Oppland, Norvegia, 2629
        • Department of Neurology - Lillehammer, SI Lillehammer
    • Rogaland
      • Stavanger, Rogaland, Norvegia, 4068
        • Department of Neurology, Stavanger universitetssykehus
    • Sogn Og Fjordane
      • Førde, Sogn Og Fjordane, Norvegia, 6807
        • Department of Neurology - Førde, Helse Førde HF
    • Telemark
      • Skien, Telemark, Norvegia, 3710
        • Department of Neurology - Skien, Sykehuset Telemark
    • Troms
      • Tromsø, Troms, Norvegia, 9038
        • Department of Neurology - Tromsø, University Hospital of North Norway
    • Vest-Agder
      • Kristiansand, Vest-Agder, Norvegia, 4604
        • Department of Neurology - Kristiansand, Sørlandet sykehus HF
    • Vestfold
      • Tønsberg, Vestfold, Norvegia, 3103
        • Department of Neurology - Tønsberg, Sykehuset i Vestfold HF
    • Østfold
      • Sarpsborg, Østfold, Norvegia, 1714
        • Department of Neurology - Kalnes, Sykehuset Østfold HF

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 14 anni a 61 anni (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Età compresa tra 18 e 65 anni
  • Una diagnosi di SM recidivante secondo i criteri McDonald del 2017
  • Attività della malattia vista come recidiva clinica o attività MRI durante gli ultimi 12 mesi
  • EDSS tra 0 e 5,5
  • Trombociti e leucociti entro il range normale e linfociti superiori a 0,8 x10 9/L prima della prima dose del farmaco in studio
  • A) Per le donne in età fertile: accettare di utilizzare una contraccezione adeguata nel periodo di prova. Se randomizzate a cladribina, le donne che usano la contraccezione ormonale sistemica devono accettare di utilizzare una contraccezione di barriera aggiuntiva durante ogni ciclo di trattamento e per quattro settimane dopo ogni ciclo di trattamento.
  • B) Per gli uomini: se randomizzati a cladribina, accettare di utilizzare un'adeguata contraccezione nel periodo di sicurezza di 6 mesi dopo ogni ciclo di trattamento.
  • In grado di comprendere il norvegese scritto e parlato o l'inglese
  • In grado di completare il trattamento o i follow-up nello studio (ad es. nessuna controindicazione per risonanza magnetica, grave malattia psichiatrica, abuso di droghe o piani di trasloco)
  • Consenso informato firmato

Criteri di esclusione:

  • Qualsiasi controindicazione o aumento del rischio di effetti collaterali da rituximab o cladribina (come infezione acuta o cronica in corso, vaccinazione viva meno di 4 settimane prima dell'inizio del trattamento o vaccinazione viva pianificata, malattia maligna immunocompromessa, precedente o attiva, trattamento con glucocorticoidi in corso o allergia contro qualsiasi prodotto del farmaco)
  • Precedente uso di cladribina, rituximab, alemtuzumab, ocrelizumab, terapia con cellule staminali ematopoietiche (HSCT) o altra immunosoppressione con effetti di lunga durata
  • Trattamento con Fingolimod o natalizumab negli ultimi sei mesi prima dell'inclusione
  • Gravidanza o allattamento in corso

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Separare

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Comparatore attivo: Rituximab
Rituximab biosimilare concentrato per soluzione per infusione
Biologico: Rituximab
Rituximab biosimilare concentrato per soluzione per infusione
Comparatore attivo: Cladribina
Compresse di cladribina orale Mavenclad
Droga: Cladribina
Compresse di cladribina orale Mavenclad
Altri nomi:
  • Mavenclad

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Numero di lesioni cerebrali MRI T2 nuove o in espansione
Lasso di tempo: Settimana 12-96
L'outcome primario è il numero di lesioni cerebrali MRI T2 nuove o in espansione per paziente dalla settimana 12 alla settimana 96
Settimana 12-96

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Lesioni T2 dopo 48 settimane
Lasso di tempo: Settimana 12-48
Numero di lesioni cerebrali MRI T2 nuove o in espansione per paziente dalla settimana 12 alla settimana 48
Settimana 12-48
Tasso annuale di recidiva clinica (ARR)
Lasso di tempo: Settimana da -2 a 96
Tasso annuale di recidiva clinica (ARR) a 24, 48 e 96 settimane
Settimana da -2 a 96
Pazienti senza ricadute
Lasso di tempo: Settimana da -2 a 96
Percentuale di pazienti senza recidiva a 24, 48 e 96 settimane
Settimana da -2 a 96
Progressione della disabilità
Lasso di tempo: Settimana da -2 a 96
Percentuale di pazienti con progressione della disabilità confermata a 24 settimane (24-CDP) su EDSS a 48 e 96 settimane
Settimana da -2 a 96
Alterazione della disabilità
Lasso di tempo: Settimana da -2 a 96
Variazione della disabilità sulla Expanded Disability Status Scale (EDSS) dalla settimana -2 alla 48 e 96 settimane. La progressione della disabilità è definita come un aumento dell'EDSS di almeno 1,5 punti se l'EDSS al basale era 0, 1 punto con l'EDSS al basale 0,5-4,5 e 0,5 punti con l'EDSS al basale 5-5,5. EDSS è una scala da 0 a 10 che misura la disabilità neurologica.
Settimana da -2 a 96

Altre misure di risultato

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
RM dal basale
Lasso di tempo: Settimana -6 - 96
Numero di lesioni cerebrali MRI T2 nuove o in espansione dalla settimana -6 alla settimana 12, 48 e 96
Settimana -6 - 96
Nessuna evidenza di attività della malattia (NEDA 3)
Lasso di tempo: Settimana -2 - 96
NEDA 3 (nessuna evidenza di attività della malattia) definito come nessuna lesione T2 nuova o ingrandita, nessuna recidiva clinica e nessuna progressione della disabilità confermata su EDSS da prima del trattamento nella settimana da -2 a 48 e 96 settimane. Vengono confrontati i tassi di NEDA nei due gruppi di trattamento.
Settimana -2 - 96
Lesioni che migliorano il contrasto alla risonanza magnetica
Lasso di tempo: Settimana 12-96
Numero di lesioni MRI T1 nuove o persistenti con miglioramento del contrasto (CE) a 12, 48 e 96 settimane rispetto alla scansione precedente
Settimana 12-96
Misure di esito riferito dal paziente (PROMS) relative alla capacità lavorativa
Lasso di tempo: Settimana -2 - 96

Autovalutazione del paziente con PROMS alla settimana

-2, 48 e 96 utilizzando domande sulla capacità di lavoro. Vengono confrontati i valori numerici delle risposte alle domande riguardanti l'aderenza al lavoro (percentuale di lavoro a tempo pieno) nei due gruppi di trattamento.
Settimana -2 - 96
Misure dei risultati riportati dal paziente (PROMS) della fatica
Lasso di tempo: Settimana -2 - 96

Autovalutazione del paziente con PROMS alla settimana

-2, 48 e 96 utilizzando domande sulla fatica, la Fatigue Scale for Motor and Cognitive Functions (FSMC). L'FSMC include una scala a 5 punti di tipo Likert (che va da "non si applica affatto" a "si applica completamente") e produce un punteggio compreso tra 1 e 5 per ogni domanda valutata. Quindi il valore minimo è 20 (nessuna fatica) e il valore massimo è 100 (grado di fatica più grave). Vengono confrontati i valori numerici dei punteggi del questionario nei due gruppi di trattamento.
Settimana -2 - 96
Misure di esito riferito dal paziente (PROMS) di ansia e depressione
Lasso di tempo: Settimana -2 - 96

Autovalutazione del paziente con PROMS alla settimana

-2, 48 e 96 utilizzando domande riguardanti ansia e depressione, Hospital Anxiety and Depression Scale (HADS). Ogni elemento del questionario ha un punteggio compreso tra 0 e 3 e ciò significa che una persona può ottenere un punteggio compreso tra 0 e 21 per ansia o depressione. Pertanto il valore minimo è 0 (nessuna ansia o depressione) e il valore massimo è 21 (grado più grave di ansia o depressione). Vengono confrontati i valori numerici dei punteggi del questionario nei due gruppi di trattamento.
Settimana -2 - 96
Misure di esito riferito dal paziente (PROMS) della qualità della vita correlata alla salute
Lasso di tempo: Settimana -2 - 96

Autovalutazione del paziente con PROMS alla settimana

-2, 48 e 96 utilizzando domande riguardanti la qualità della vita correlata alla salute utilizzando il questionario EuroQol 5 Dimension scale (EQ5D). Agli intervistati viene chiesto di scegliere una delle cinque affermazioni che meglio descrive il loro stato di salute. Il livello nominale può essere codificato come un numero compreso tra 1 e 5, che indica nessun problema per 1, problemi lievi per 2, problemi moderati per 3, problemi seri per 4 e problemi estremi per 5. I valori numerici di vengono confrontati i punteggi dei questionari nei due gruppi di trattamento.
Settimana -2 - 96
Misure di esito riferito dal paziente (PROMS) di soddisfazione del trattamento
Lasso di tempo: Settimana -2 - 96
Autovalutazione del paziente con PROMS alla settimana 48 e 96 utilizzando domande riguardanti la soddisfazione del trattamento, misurata con il questionario sulla soddisfazione del trattamento per la medicina (TSQM 1.4). Il TSQM è composto da quattordici domande distribuite su quattro domini: efficacia, effetti collaterali, convenienza e soddisfazione globale. Il punteggio varia da 0 a 100 in ciascun dominio e, più alto è il punteggio, maggiore è la soddisfazione del paziente per i farmaci. Vengono confrontati i valori numerici dei punteggi dei questionari nei due gruppi di trattamento.
Settimana -2 - 96
Aderenza al trattamento
Lasso di tempo: Settimana 48-96
Proporzione di pazienti che non hanno ricevuto il trattamento per protocollo alla settimana 48 e 96
Settimana 48-96
Endpoint di sicurezza campione di sangue: occorrenza di leucopenia indicata dai campioni di sangue
Lasso di tempo: Settimana 0-96
Insorgenza di leucopenia di grado 1 o 2 (lieve), 3 o 4 (grave), secondo l'Organizzazione Mondiale della Sanità (WH) utilizzando indicato da campioni di sangue tra il primo trattamento alla settimana 0 e la fine dello studio alla settimana 96
Settimana 0-96
Endpoint di sicurezza campione di sangue: occorrenza di linfopenia indicata dai campioni di sangue
Lasso di tempo: Settimana 0-96
Insorgenza di linfopenia di grado 1 o 2 (lieve), 3 o 4 (grave), secondo l'Organizzazione Mondiale della Sanità (WH) utilizzando indicato da campioni di sangue tra il primo trattamento alla settimana 0 e la fine dello studio alla settimana 96
Settimana 0-96
Endpoint di sicurezza campione di sangue: occorrenza di trombocitopenia indicata dai campioni di sangue
Lasso di tempo: Settimana 0-96
Insorgenza di trombocitopenia di grado 1 o 2 (lieve), 3 o 4 (grave), secondo l'Organizzazione Mondiale della Sanità (WH) utilizzando indicato da campioni di sangue tra il primo trattamento alla settimana 0 e la fine dello studio alla settimana 96
Settimana 0-96
Endpoint di sicurezza campione di sangue: occorrenza di anemia indicata dai campioni di sangue
Lasso di tempo: Settimana 0-96
Insorgenza di anemia di grado 1 o 2 (lieve), 3 o 4 (grave), secondo l'Organizzazione Mondiale della Sanità (WH) utilizzando indicato da campioni di sangue tra il primo trattamento alla settimana 0 e la fine dello studio alla settimana 96
Settimana 0-96
Endpoint di sicurezza eventi avversi
Lasso di tempo: Settimana 0-96
Eventi avversi (AE), eventi avversi gravi (SAE) e sospette reazioni avverse gravi inattese (SUSAR) segnalati tra il primo trattamento alla settimana 0 e la fine dello studio alla settimana 96
Settimana 0-96
Neurofilamento del campione di sangue
Lasso di tempo: Settimana -1 - 96
Vengono confrontate le concentrazioni dei livelli sierici del neurofilamento (NfL) alla settimana -1, 51 e 96 settimane nei due gruppi di trattamento.
Settimana -1 - 96
Proteina acida fibrillare gliale del campione di sangue
Lasso di tempo: Settimana -1 - 96
Viene confrontata la concentrazione dei livelli sierici della proteina acida fibrillare gliale (GFAP) alla settimana -1, 51 e 96 settimane nei due gruppi di trattamento.
Settimana -1 - 96
Anticorpi di immunizzazione del campione di sangue per pneumococco
Lasso di tempo: Settimana -2 - 96
I titoli anticorpali specifici per pneumococco alla settimana -2, 8, 51 e 96 vengono confrontati nei gruppi di trattamento dopo l'immunizzazione
Settimana -2 - 96
Campione di sangue rituximab
Lasso di tempo: Settimana -2 - 96
I livelli di rituximab nel siero alla settimana 8, 51 e 96 sono correlati alla risonanza magnetica, al tasso di recidiva e all'EDSS nel gruppo di trattamento con rituximab
Settimana -2 - 96
Anticorpo rituximab del campione di sangue
Lasso di tempo: Settimana -2 - 96
I titoli anticorpali specifici alla settimana 8, 51 e 96 degli anticorpi rituximab sono correlati con la concentrazione di rituximab, la risonanza magnetica, l'EDSS e il tasso di recidiva nel gruppo di trattamento con rituximab
Settimana -2 - 96
Volume della lesione T2
Lasso di tempo: Settimana 12-96
Il volume della lesione T2 a 12, 48 e 96 settimane viene confrontato tra i gruppi di trattamento
Settimana 12-96
Volumi cerebrali
Lasso di tempo: Settimana 12-96
I volumi cerebrali a 12, 48 e 96 settimane vengono confrontati tra i gruppi di trattamento
Settimana 12-96
Apprendimento automatico avanzato dell'analisi MRI
Lasso di tempo: Settimana 12-96
Stima dell'"età cerebrale" a 12, 48 e 96 settimane Risultati delle analisi MRI con e senza AI e/o machine learning
Settimana 12-96
Analisi economica sanitaria
Lasso di tempo: -2 - 96
Costi di trattamento diretti e indiretti (farmaci, visite ambulatoriali, ricoveri correlati al trattamento, stato lavorativo) e qualità della vita correlata alla salute (EQ5D)
-2 - 96

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Oslo University Hospital

Collaboratori

Vestre Viken Hospital Trust
University of Oslo
University Hospital of North Norway
Helse Stavanger HF
Sorlandet Hospital HF
St. Olavs Hospital
Sykehuset Innlandet HF
Sykehuset Telemark
Sykehuset Ostfold
Sykehuset i Vestfold HF

Investigatori

  • Cattedra di studio: Hanne Flistad Harbo, MD, PhD, Oslo University Hospital
  • Investigatore principale: Gro Owren Nygaard, MD, PhD, Oslo University Hospital

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

16 ottobre 2019

Completamento primario (Effettivo)

31 agosto 2024

Completamento dello studio (Effettivo)

31 agosto 2024

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

23 settembre 2019

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

8 ottobre 2019

Primo Inserito (Effettivo)

9 ottobre 2019

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

25 marzo 2025

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

11 dicembre 2024

Ultimo verificato

1 dicembre 2024

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 11383

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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