Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Норвежское исследование перорального применения кладрибина и ритуксимаба при рассеянном склерозе (NOR-MS) (NOR-MS)

11 декабря 2024 г. обновлено: Gro Owren Nygaard, Oslo University Hospital

Норвежское исследование перорального применения кладрибина и ритуксимаба при рассеянном склерозе (NOR-MS) Проспективное рандомизированное открытое слепое исследование конечной точки (PROBE) Многоцентровое исследование не меньшей эффективности

Основная цель и общая задача исследования — оценить, не уступает ли ритуксимаб кладрибину в лечении рецидивирующего рассеянного склероза. Во-вторых, исследователи будут тестировать определенные биомаркеры крови и МРТ, которые могут способствовать будущему персонализированному лечению пациентов с рассеянным склерозом. Кроме того, исследователи хотят оценить экономические последствия этих двух методов лечения для здоровья.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Рассеянный склероз (РС) — демиелинизирующее и нейродегенеративное воспалительное заболевание центральной нервной системы, от которого страдают более 12 000 пациентов в Норвегии и более 2,2 млн пациентов во всем мире.

Пероральный кладрибин является одним из первых вариантов высокоэффективной модуляторной терапии заболевания (DMT), в то время как ритуксимаб используется не по прямому назначению в качестве DMT при рецидивирующем рассеянном склерозе. Крупные обсервационные исследования указывают на хорошую переносимость и лечебный эффект ритуксимаба при РС, а исследования других заболеваний указывают на хороший профиль безопасности. Однако исследований фазы 3, чтобы проверить, является ли ритуксимаб столь же эффективным, как и установленные методы лечения РС, не проводилось. Также отсутствуют официальные данные о безопасности лечения ритуксимабом при РС.

Исследователи проведут проспективное рандомизированное открытое слепое многоцентровое исследование не меньшей эффективности по конечной точке. Основная цель состоит в том, чтобы проверить, не уступает ли ритуксимаб пероральному кладрибину в лечении рецидивирующего рассеянного склероза. 264 пациента с РС в возрасте 18-65 лет с рецидивирующим РС будут набраны из 10 центров и будут наблюдаться в течение 96 недель. Первичной конечной точкой является разница в новых поражениях Т2 между группами. Кроме того, исследователи будут тестировать новый образец крови и биомаркеры МРТ, чтобы предоставить инструменты для персонализированного лечения рассеянного склероза. Наконец, будут оценены экономические последствия этих вариантов лечения для здоровья.

Это исследование поможет клиницистам и пациентам в выборе будущего лечения рассеянного склероза и потенциально может оказать огромное влияние на стоимость лечения рассеянного склероза в будущем.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

267

Фаза

  • Фаза 3

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Норвегия
      • Oslo, Норвегия, 0424
        • Department of Neurology, Oslo University Hospital
      • Trondheim, Норвегия, 7006
        • St. Olavs Hospital, Trondheim University Hospital
    • Buskerud
      • Drammen, Buskerud, Норвегия, 3004
        • Department of Neurology - Drammen, Vestre Viken HF
    • Oppland
      • Lillehammer, Oppland, Норвегия, 2629
        • Department of Neurology - Lillehammer, SI Lillehammer
    • Rogaland
      • Stavanger, Rogaland, Норвегия, 4068
        • Department of Neurology, Stavanger universitetssykehus
    • Sogn Og Fjordane
      • Førde, Sogn Og Fjordane, Норвегия, 6807
        • Department of Neurology - Førde, Helse Førde HF
    • Telemark
      • Skien, Telemark, Норвегия, 3710
        • Department of Neurology - Skien, Sykehuset Telemark
    • Troms
      • Tromsø, Troms, Норвегия, 9038
        • Department of Neurology - Tromsø, University Hospital of North Norway
    • Vest-Agder
      • Kristiansand, Vest-Agder, Норвегия, 4604
        • Department of Neurology - Kristiansand, Sørlandet sykehus HF
    • Vestfold
      • Tønsberg, Vestfold, Норвегия, 3103
        • Department of Neurology - Tønsberg, Sykehuset i Vestfold HF
    • Østfold
      • Sarpsborg, Østfold, Норвегия, 1714
        • Department of Neurology - Kalnes, Sykehuset Østfold HF

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 14 лет до 61 год (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Возраст от 18 до 65 лет
  • Диагноз рецидивирующего рассеянного склероза по критериям McDonald 2017 г.
  • Активность заболевания в виде клинического рецидива или активности на МРТ в течение последних 12 мес.
  • EDSS от 0 до 5,5
  • Тромбоциты и лейкоциты в пределах нормы, а лимфоциты выше 0,8 x 10 9 /л до первой дозы исследуемого препарата.
  • А) Для женщин детородного возраста: согласие на использование адекватной контрацепции в испытательный период. При рандомизации в группу кладрибина женщины, использующие системную гормональную контрацепцию, должны соглашаться на использование дополнительной барьерной контрацепции во время каждого цикла лечения и в течение четырех недель после каждого цикла лечения.
  • Б) Для мужчин: при рандомизированном приеме кладрибина согласие на использование адекватной контрацепции в период безопасности 6 месяцев после каждого цикла лечения.
  • Способность понимать письменный и устный норвежский или английский язык
  • Возможность завершить лечение или последующие наблюдения в исследовании (например, отсутствие противопоказаний к МРТ, тяжелых психических заболеваний, наркомании или планов переезда)
  • Подписанное информированное согласие

Критерий исключения:

  • Любые противопоказания или повышенный риск побочных эффектов ритуксимаба или кладрибина (например, текущая острая или хроническая инфекция, живая вакцинация менее чем за 4 недели до начала лечения или запланированная живая вакцинация, иммунодефицит, предшествующее или активное злокачественное заболевание, продолжающееся лечение глюкокортикоидами или аллергия). против любых продуктов препарата)
  • Предыдущее использование любого из кладрибина, ритуксимаба, алемтузумаба, окрелизумаба, терапии гемопоэтическими стволовыми клетками (ТГСК) или других иммуносупрессивных препаратов с длительными эффектами
  • Лечение финголимодом или натализумабом в течение последних шести месяцев до включения
  • Текущая беременность или лактация

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Одинокий

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Активный компаратор: Ритуксимаб
Биоаналог ритуксимаба концентрат для приготовления раствора для инфузий
Биологический: Ритуксимаб
Биоаналог ритуксимаба концентрат для приготовления раствора для инфузий
Активный компаратор: Кладрибин
Таблетки кладрибина для приема внутрь Mavenclad
Лекарство: Кладрибин
Таблетки кладрибина для приема внутрь Mavenclad
Другие имена:
  • Мавенклад

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество новых или увеличивающихся поражений головного мозга на МРТ T2
Временное ограничение: Неделя 12-96
Первичным результатом является количество новых или увеличивающихся поражений головного мозга на МРТ T2 на пациента с 12-й по 96-ю неделю.
Неделя 12-96

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Поражения T2 через 48 недель
Временное ограничение: Неделя 12-48
Количество новых или увеличивающихся поражений головного мозга на МРТ T2 на пациента с 12-й по 48-ю неделю
Неделя 12-48
Годовая частота клинических рецидивов (ARR)
Временное ограничение: Неделя от -2 до 96
Годовая частота клинических рецидивов (ARR) через 24, 48 и 96 недель
Неделя от -2 до 96
Безрецидивные пациенты
Временное ограничение: Неделя от -2 до 96
Доля пациентов без рецидивов через 24, 48 и 96 недель
Неделя от -2 до 96
Прогрессирование инвалидности
Временное ограничение: Неделя от -2 до 96
Доля пациентов с 24-недельным подтвержденным прогрессированием инвалидности (24-CDP) по EDSS на 48-й и 96-й неделе
Неделя от -2 до 96
Изменение инвалидности
Временное ограничение: Неделя от -2 до 96
Изменение инвалидности по расширенной шкале статуса инвалидности (EDSS) с -2 недели до 48 и 96 недель. Прогрессирование инвалидности определяется как увеличение EDSS не менее чем на 1,5 балла при исходном уровне EDSS 0, 1 балл при исходном EDSS 0,5-4,5 и 0,5 балла при исходном EDSS 5-5,5. EDSS — это шкала от 0 до 10, измеряющая неврологическую инвалидность.
Неделя от -2 до 96

Другие показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
МРТ от исходного уровня
Временное ограничение: Неделя -6 ​​- 96
Количество новых или увеличивающихся поражений головного мозга МРТ T2 с -6 по 12 неделю, 48 и 96 недель
Неделя -6 ​​- 96
Нет признаков активности болезни (NEDA 3)
Временное ограничение: Неделя -2 - 96
NEDA 3 (отсутствие признаков активности заболевания), определяемый как отсутствие новых или увеличивающихся поражений T2, отсутствие клинического рецидива и отсутствие подтвержденного прогрессирования инвалидности по шкале EDSS до начала лечения на неделе -2 до 48 и 96 недель. Частота NEDA в двух группах лечения сравнивается.
Неделя -2 - 96
Поражения, усиливающие контраст на МРТ
Временное ограничение: Неделя 12-96
Количество новых или персистирующих поражений МРТ T1 с контрастным усилением (CE) через 12, 48 и 96 недель по сравнению с предыдущим сканированием
Неделя 12-96
Показатели результатов, о которых сообщают пациенты (PROMS), касающиеся работоспособности
Временное ограничение: Неделя -2 - 96

Самооценка пациента с PROMS на неделе

-2, 48 и 96 с использованием вопросов о работоспособности. Сравниваются числовые значения ответов на вопросы, касающиеся приверженности к работе (процент при полной занятости) в двух лечебных группах.
Неделя -2 - 96
Сообщаемые пациентом показатели исхода (PROMS) утомления
Временное ограничение: Неделя -2 - 96

Самооценка пациента с PROMS на неделе

-2, 48 и 96, используя вопросы об утомлении, шкале усталости для двигательных и когнитивных функций (FSMC). FSMC включает 5-балльную шкалу типа Лайкерта (от «совсем не применимо» до «полностью применимо») и выставляет баллы от 1 до 5 для каждого оцениваемого вопроса. Таким образом, минимальное значение равно 20 (полное отсутствие утомления), а максимальное значение равно 100 (самая сильная степень утомления). Сравниваются числовые значения баллов анкеты в двух группах лечения.
Неделя -2 - 96
Сообщаемые пациентом показатели результатов (PROMS) тревоги и депрессии
Временное ограничение: Неделя -2 - 96

Самооценка пациента с PROMS на неделе

-2, 48 и 96 с использованием вопросов, касающихся тревоги и депрессии, Госпитальной шкалы тревоги и депрессии (HADS). Каждый пункт анкеты оценивается по шкале от 0 до 3, и это означает, что человек может набрать от 0 до 21 либо тревогу, либо депрессию. Таким образом, минимальное значение равно 0 (отсутствие тревоги или депрессии вообще), а максимальное значение равно 21 (самая тяжелая степень). тревоги или депрессии). Сравниваются числовые значения баллов опросника в двух лечебных группах.
Неделя -2 - 96
Сообщаемые пациентом показатели результатов (PROMS) качества жизни, связанного со здоровьем
Временное ограничение: Неделя -2 - 96

Самооценка пациента с PROMS на неделе

-2, 48 и 96 с использованием вопросов, касающихся качества жизни, связанного со здоровьем, с использованием опросника EuroQol 5 Dimension Scale (EQ5D). Респондентов просят выбрать одно из пяти утверждений, которое лучше всего описывает их состояние здоровья. Номинальный уровень может быть закодирован числом от 1 до 5, что означает отсутствие проблем для 1, наличие незначительных проблем для 2, наличие умеренных проблем для 3, наличие серьезных проблем для 4 и наличие крайних проблем для 5. Численные значения сравниваются баллы анкет в двух лечебных группах.
Неделя -2 - 96
Сообщаемые пациентом показатели результатов (PROMS) удовлетворенности лечением
Временное ограничение: Неделя -2 - 96
Самооценка пациента с помощью PROMS на 48-й и 96-й неделе с использованием вопросов, касающихся удовлетворенности лечением, измеренных с помощью медицинского опросника удовлетворенности лечением (TSQM 1.4). TSQM состоит из четырнадцати вопросов, распределенных по четырем областям: эффективность, побочные эффекты, удобство и общее удовлетворение. Оценка варьируется от 0 до 100 в каждой области, и чем выше оценка, тем выше удовлетворенность пациента лекарствами. Сравниваются числовые значения баллов анкет в двух лечебных группах.
Неделя -2 - 96
Приверженность лечению
Временное ограничение: Неделя 48-96
Доля пациентов, не получающих лечения в соответствии с протоколом на 48-й и 96-й неделе
Неделя 48-96
Конечные точки безопасности Образец крови: появление лейкопении, указанное в образцах крови.
Временное ограничение: Неделя 0-96
Возникновение лейкопении 1 или 2 степени (легкая), 3 или 4 (тяжелая) по данным Всемирной организации здравоохранения (WH) с использованием образцов крови между первым лечением на 0-й неделе и окончанием исследования на 96-й неделе.
Неделя 0-96
Конечные точки безопасности Образец крови: появление лимфопении, указанное в образцах крови
Временное ограничение: Неделя 0-96
Возникновение лимфопении 1 или 2 степени (легкая), 3 или 4 (тяжелая) по данным Всемирной организации здравоохранения (WH) с использованием образцов крови между первым лечением на 0-й неделе и окончанием исследования на 96-й неделе.
Неделя 0-96
Конечные точки безопасности Образец крови: появление тромбоцитопении, указанное в образцах крови.
Временное ограничение: Неделя 0-96
Возникновение тромбоцитопении 1 или 2 степени (легкая), 3 или 4 (тяжелая) по данным Всемирной организации здравоохранения (WH) с использованием образцов крови между первым лечением на неделе 0 и окончанием исследования на неделе 96.
Неделя 0-96
Критерии безопасности Образец крови: наличие анемии, указанное в образцах крови
Временное ограничение: Неделя 0-96
Возникновение анемии 1 или 2 степени (легкая), 3 или 4 (тяжелая) по данным Всемирной организации здравоохранения (WH) с использованием показаний образцов крови между первым лечением на 0-й неделе и окончанием исследования на 96-й неделе.
Неделя 0-96
Неблагоприятные события конечных точек безопасности
Временное ограничение: Неделя 0-96
Нежелательные явления (AE), серьезные нежелательные явления (SAE) и предполагаемые неожиданные серьезные нежелательные реакции (SUSAR), зарегистрированные между первым лечением на неделе 0 и концом исследования на неделе 96.
Неделя 0-96
Образец крови нейрофиламент
Временное ограничение: Неделя -1 - 96
Сравнивают концентрацию нейрофиламента (NfL) в сыворотке крови на -1, 51 и 96 неделе в двух группах лечения.
Неделя -1 - 96
Образец крови глиальный фибриллярный кислый белок
Временное ограничение: Неделя -1 - 96
Сравнивают концентрацию глиального фибриллярного кислого белка (GFAP) в сыворотке крови на -1, 51 и 96 неделе в двух группах лечения.
Неделя -1 - 96
Образец крови для иммунизации антителами к пневмококку
Временное ограничение: Неделя -2 - 96
Титры специфических антител к пневмококку на -2, 8, 51 и 96 неделе сравнивают в группах лечения после иммунизации.
Неделя -2 - 96
Образец крови ритуксимаб
Временное ограничение: Неделя -2 - 96
Уровни ритуксимаба в сыворотке на 8, 51 и 96 неделе связаны с МРТ, частотой рецидивов и EDSS в группе лечения ритуксимабом.
Неделя -2 - 96
Образец крови антитело к ритуксимабу
Временное ограничение: Неделя -2 - 96
Титры специфических антител на 8, 51 и 96 неделе антител к ритуксимабу коррелируют с концентрацией ритуксимаба, МРТ, EDSS и частотой рецидивов в группе лечения ритуксимабом.
Неделя -2 - 96
Объем поражения Т2
Временное ограничение: Неделя 12-96
Объем поражения T2 через 12, 48 и 96 недель сравнивается между группами лечения.
Неделя 12-96
Объемы мозга
Временное ограничение: Неделя 12-96
Объемы мозга через 12, 48 и 96 недель сравниваются между группами лечения.
Неделя 12-96
Расширенное машинное обучение для анализа МРТ
Временное ограничение: Неделя 12-96
Оценка «возраста мозга» в 12, 48 и 96 недель. Результаты МРТ-анализа с искусственным интеллектом и/или машинным обучением и без них.
Неделя 12-96
Экономический анализ здравоохранения
Временное ограничение: -2 - 96
Прямые и косвенные затраты на лечение (лекарства, посещения амбулаторных клиник, госпитализации, связанные с лечением), рабочий статус) и качество жизни, связанное со здоровьем (EQ5D).
-2 - 96

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Oslo University Hospital

Соавторы

Vestre Viken Hospital Trust
University of Oslo
University Hospital of North Norway
Helse Stavanger HF
Sorlandet Hospital HF
St. Olavs Hospital
Sykehuset Innlandet HF
Sykehuset Telemark
Sykehuset Ostfold
Sykehuset i Vestfold HF

Следователи

  • Учебный стул: Hanne Flistad Harbo, MD, PhD, Oslo University Hospital
  • Главный следователь: Gro Owren Nygaard, MD, PhD, Oslo University Hospital

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

16 октября 2019 г.

Первичное завершение (Действительный)

31 августа 2024 г.

Завершение исследования (Действительный)

31 августа 2024 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

23 сентября 2019 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

8 октября 2019 г.

Первый опубликованный (Действительный)

9 октября 2019 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

25 марта 2025 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

11 декабря 2024 г.

Последняя проверка

1 декабря 2024 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 11383

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться