Norjalainen tutkimus oraalisesta kladribiinista ja rituksimabista multippeliskleroosissa (NOR-MS) (NOR-MS)
Norjalainen tutkimus oraalisesta kladribiinista ja rituksimabista multippeliskleroosissa (NOR-MS) Prospektiivinen satunnaistettu avoin sokkoutettu päätepiste (PROBE) monikeskustutkimus.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Multippeliskleroosi (MS) on demyelinoiva ja hermostoa rappeuttava keskushermoston tulehdussairaus, joka vaikuttaa yli 12 000 potilaaseen Norjassa ja yli 2,2 miljoonalla potilaalla maailmanlaajuisesti.
Suun kautta otettava kladribiini on yksi ensimmäisistä vaihtoehdoista erittäin tehokkaassa sairautta moduloivassa hoidossa (DMT), kun taas rituksimabia käytetään DMT:n ulkopuolella uusiutuvassa MS-taudissa. Suuret havainnointitutkimukset osoittavat rituksimabin hyvän sietokyvyn ja hoitovaikutuksen MS-taudissa, ja muita sairauksia koskevat tutkimukset osoittavat hyvän turvallisuusprofiilin. Vaiheen 3 tutkimuksia ei kuitenkaan ole tehty sen testaamiseksi, onko rituksimabi yhtä tehokas kuin vakiintuneet MS-hoidot. Viralliset turvallisuustiedot puuttuvat myös MS-taudin rituksimabihoidosta.
Tutkijat suorittavat prospektiivisen satunnaistetun avoimen sokkoutetun päätepisteen monikeskustutkimuksen. Ensisijainen tavoite on testata, onko rituksimabi huonompi kuin oraalinen kladribiini uusiutuvan MS-taudin hoidossa. 264 18–65-vuotiasta MS-potilasta, joilla on uusiutuva MS-tauti, rekrytoidaan 10 keskuksesta, ja heitä seurataan 96 viikon ajan. Ensisijainen päätetapahtuma on ero uusissa T2-leesioissa ryhmien välillä. Lisäksi tutkijat testaavat uusia verinäytteitä ja MRI-biomarkkereita tarjotakseen työkaluja yksilöllisiin MS-hoitoihin. Lopuksi arvioidaan näiden hoitovaihtoehtojen terveystaloudelliset seuraukset.
Tämä tutkimus opastaa kliinikoita ja potilaita MS-taudin tulevan hoidon valinnassa ja voi mahdollisesti vaikuttaa valtavasti tulevan MS-hoidon kustannuksiin.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 3
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Oslo, Norja, 0424
- Department of Neurology, Oslo University Hospital
-
Trondheim, Norja, 7006
- St. Olavs Hospital, Trondheim University Hospital
-
-
Buskerud
-
Drammen, Buskerud, Norja, 3004
- Department of Neurology - Drammen, Vestre Viken HF
-
-
Oppland
-
Lillehammer, Oppland, Norja, 2629
- Department of Neurology - Lillehammer, SI Lillehammer
-
-
Rogaland
-
Stavanger, Rogaland, Norja, 4068
- Department of Neurology, Stavanger universitetssykehus
-
-
Sogn Og Fjordane
-
Førde, Sogn Og Fjordane, Norja, 6807
- Department of Neurology - Førde, Helse Førde HF
-
-
Telemark
-
Skien, Telemark, Norja, 3710
- Department of Neurology - Skien, Sykehuset Telemark
-
-
Troms
-
Tromsø, Troms, Norja, 9038
- Department of Neurology - Tromsø, University Hospital of North Norway
-
-
Vest-Agder
-
Kristiansand, Vest-Agder, Norja, 4604
- Department of Neurology - Kristiansand, Sørlandet sykehus HF
-
-
Vestfold
-
Tønsberg, Vestfold, Norja, 3103
- Department of Neurology - Tønsberg, Sykehuset i Vestfold HF
-
-
Østfold
-
Sarpsborg, Østfold, Norja, 1714
- Department of Neurology - Kalnes, Sykehuset Østfold HF
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Ikä 18-65 vuotta
- Uusiutuvan MS-taudin diagnoosi vuoden 2017 McDonald-kriteerien mukaan
- Sairausaktiivisuus nähdään joko kliinisenä relapsina tai MRI-aktiivisuutena viimeisen 12 kuukauden aikana
- EDSS välillä 0 - 5,5
- Trombosyytit ja leukosyytit normaalialueella ja lymfosyytit yli 0,8 x 10 9/l ennen ensimmäistä tutkimuslääkitysannosta
- A) Hedelmällisessä iässä olevat naiset: hyväksytään riittävän ehkäisyn käyttö koeaikana. Jos satunnaistetaan kladribiiniin, naisten, jotka käyttävät systeemistä hormonaalista ehkäisyä, on hyväksyttävä lisäehkäisyn käyttö jokaisen hoitojakson aikana ja neljän viikon ajan kunkin hoitojakson jälkeen.
- B) Miehet: Jos satunnaistetaan kladribiiniin, hyväksytään riittävä ehkäisy 6 kuukauden turvajakson aikana kunkin hoitojakson jälkeen.
- Pystyt ymmärtämään norjaa tai englantia kirjallisesti ja suullisesti
- Pystyy suorittamaan hoidon tai seurannan tutkimuksessa (esim. ei vasta-aiheita magneettikuvaukseen, vakavaan psykiatriseen sairauteen, huumeiden väärinkäyttöön tai muuttosuunnitelmiin)
- Allekirjoitettu tietoinen suostumus
Poissulkemiskriteerit:
- Rituksimabin tai kladribiinin aiheuttamat vasta-aiheet tai lisääntynyt sivuvaikutusten riski (kuten meneillään oleva akuutti tai krooninen infektio, elävä rokotus alle 4 viikkoa ennen hoidon aloittamista tai suunniteltu elävä rokote, immuunipuutteinen, aiempi tai aktiivinen pahanlaatuinen sairaus, meneillään oleva glukokortikoidihoito tai allergia kaikkia lääkkeen tuotteita vastaan)
- Minkä tahansa kladribiinin, rituksimabin, alemtutsumabin, okrelitsumabin, hematopoieettisen kantasoluhoidon (HSCT) tai muun immunosuppression, jolla on pitkäkestoisia vaikutuksia, aikaisempi käyttö
- Fingolimodi- tai natalitsumabihoito viimeisen kuuden kuukauden aikana ennen sisällyttämistä
- Nykyinen raskaus tai imetys
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Yksittäinen
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Active Comparator: Rituksimabi
Biosimilar rituksimabikonsentraatti liuosta varten
|
Biosimilar rituksimabikonsentraatti liuosta varten
|
|
Active Comparator: Kladribiini
Mavenclad oraaliset kladribiinitabletit
|
Mavenclad oraaliset kladribiinitabletit
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Uusien tai laajenevien aivojen MRI T2 -vaurioiden määrä
Aikaikkuna: Viikko 12-96
|
Ensisijainen tulos on uusien tai laajenevien aivo-MRI T2 -leesioiden lukumäärä potilasta kohti viikosta 12 viikolle 96
|
Viikko 12-96
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
T2-leesiot 48 viikon kuluttua
Aikaikkuna: Viikko 12-48
|
Uusien tai laajenevien aivo-MRI T2 -vaurioiden määrä potilasta kohden viikosta 12 viikolle 48
|
Viikko 12-48
|
|
Vuosittainen kliininen uusiutumisaste (ARR)
Aikaikkuna: Viikko -2 - 96
|
Vuotuinen kliininen uusiutumisaste (ARR) viikolla 24, 48 ja 96
|
Viikko -2 - 96
|
|
Relapsivapaat potilaat
Aikaikkuna: Viikko -2 - 96
|
Uusiutumattomien potilaiden osuus viikolla 24, 48 ja 96
|
Viikko -2 - 96
|
|
Vammaisuuden eteneminen
Aikaikkuna: Viikko -2 - 96
|
Niiden potilaiden osuus, joilla 24 viikon vamman eteneminen (24-CDP) vahvistettiin EDSS:llä viikolla 48 ja 96
|
Viikko -2 - 96
|
|
Muutos vammaisuuteen
Aikaikkuna: Viikko -2 - 96
|
Vammaisuuden muutos laajennetulla vammaisuusasteikolla (EDSS) viikosta -2 viikkoon 48 ja 96 viikkoon.
Vammaisuuden eteneminen määritellään EDSS:n nousuksi vähintään 1,5 pisteellä, jos lähtötason EDSS oli 0, 1 piste lähtötilanteen EDSS:n ollessa 0,5–4,5 ja 0,5 pistettä lähtötason EDSS:n ollessa 5–5,5.
EDSS on asteikko 0-10, joka mittaa neurologista vammaa.
|
Viikko -2 - 96
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
MRI lähtötilanteesta
Aikaikkuna: Viikko -6 - 96
|
Uusien tai laajenevien aivojen MRI T2 -vaurioiden määrä viikosta -6 viikoille 12, 48 ja 96
|
Viikko -6 - 96
|
|
Ei näyttöä sairauden aktiivisuudesta (NEDA 3)
Aikaikkuna: Viikko -2 - 96
|
NEDA 3 (ei näyttöä sairauden aktiivisuudesta), joka määritellään siten, että ei uusia tai laajenevia T2-leesioita, ei kliinistä relapsia eikä varmistettua vamman etenemistä EDSS:ssä ennen hoitoa viikolla -2 - 48 ja 96 viikkoa.
NEDA:n määrää kahdessa hoitoryhmässä verrataan.
|
Viikko -2 - 96
|
|
MRI-kontrastia vahvistavat leesiot
Aikaikkuna: Viikko 12-96
|
Uusien tai pysyvien kontrastia tehostavien (CE) MRI T1 -leesioiden lukumäärä 12, 48 ja 96 viikolla verrattuna edelliseen skannaukseen
|
Viikko 12-96
|
|
Potilaiden raportoimat työkykyä koskevat tulosmittaukset (PROMS).
Aikaikkuna: Viikko -2 - 96
|
Potilaan itsearviointi PROMS:n kanssa viikolla -2, 48 ja 96 työkykykysymyksillä. Verrataan kahden hoitoryhmän työhön sitoutumista koskeviin kysymyksiin annettujen vastausten numeerisia arvoja (prosenttiosuus kokoaikatyöstä). |
Viikko -2 - 96
|
|
Potilaan raportoimat väsymyksen tulosmittaukset (PROMS).
Aikaikkuna: Viikko -2 - 96
|
Potilaan itsearviointi PROMS:n kanssa viikolla -2, 48 ja 96 käyttämällä väsymystä koskevia kysymyksiä, moottori- ja kognitiivisten toimintojen väsymisasteikkoa (FSMC). FSMC sisältää Likert-tyyppisen 5 pisteen asteikon (vaihtelee "ei koske ollenkaan" ja "soveltuu täysin") ja tuottaa pistemäärän 1-5 jokaisesta pisteytetystä kysymyksestä. Minimiarvo on siis 20 (ei lainkaan väsymystä) ja maksimiarvo 100 (vakain väsymysaste). Kyselylomakkeen pistemäärän numeerisia arvoja verrataan kahdessa hoitoryhmässä. |
Viikko -2 - 96
|
|
Potilaiden raportoimat ahdistuksen ja masennuksen tulosmittaukset (PROMS).
Aikaikkuna: Viikko -2 - 96
|
Potilaan itsearviointi PROMS:n kanssa viikolla -2, 48 ja 96 käyttämällä kysymyksiä ahdistuksesta ja masennuksesta, sairaalan ahdistuneisuus- ja masennusasteikko (HADS). Jokainen kyselylomakkeen kohta pisteytetään 0-3, mikä tarkoittaa, että henkilö voi saada pisteet 0-21 joko ahdistuneisuudesta tai masennuksesta. Minimiarvo on siis 0 (ei ahdistusta tai masennusta ollenkaan) ja maksimiarvo on 21 (vakain arvosana). ahdistuneisuus tai masennus). Kyselylomakkeen pisteiden numeerisia arvoja kahdessa hoitoryhmässä verrataan. |
Viikko -2 - 96
|
|
Potilaiden raportoimat terveyteen liittyvän elämänlaadun tulosmittarit (PROMS).
Aikaikkuna: Viikko -2 - 96
|
Potilaan itsearviointi PROMS:n kanssa viikolla -2, 48 ja 96 käyttäen terveyteen liittyviä elämänlaatuja koskevia kysymyksiä EuroQol 5 Dimension scale (EQ5D) -kyselylomakkeella. Vastaajia pyydetään valitsemaan viidestä väitteestä yksi, joka parhaiten kuvaa heidän terveydentilaansa. Nimellinen taso voidaan koodata numerolla väliltä 1-5, mikä tarkoittaa, että 1:llä ei ole ongelmia, 2:lla on vähäisiä ongelmia, 3:lla on kohtalaisia ongelmia, 4:llä on vakavia ongelmia ja 5:llä on äärimmäisiä ongelmia. kyselylomakkeiden pisteitä kahdessa hoitoryhmässä verrataan. |
Viikko -2 - 96
|
|
Potilaan raportoimat hoitotyytyväisyyden tulosmittarit (PROMS).
Aikaikkuna: Viikko -2 - 96
|
Potilaan itsearviointi PROMS:lla viikoilla 48 ja 96 käyttämällä hoitotyytyväisyyttä koskevia kysymyksiä, jotka mitataan lääketieteen hoitotyytyväisyyskyselyllä (TSQM 1.4).
TSQM koostuu neljästätoista kysymyksestä, jotka on jaettu neljälle osa-alueelle: tehokkuus, sivuvaikutukset, mukavuus ja globaali tyytyväisyys.
Pisteet vaihtelevat 0–100 kullakin alueella, ja mitä korkeampi pistemäärä, sitä tyytyväisempi potilas on lääkitykseen.
Kahden hoitoryhmän kyselylomakkeiden pisteiden numeerisia arvoja verrataan.
|
Viikko -2 - 96
|
|
Hoidon noudattaminen
Aikaikkuna: Viikko 48-96
|
Niiden potilaiden osuus, jotka eivät saa hoitoa protokollaa kohti viikolla 48 ja 96
|
Viikko 48-96
|
|
Turvallisuuspäätepisteet verinäyte: Verinäytteistä osoitettu leukopenian esiintyminen
Aikaikkuna: Viikko 0-96
|
Asteen 1 tai 2 (lievä), 3 tai 4 (vaikea) leukopenian esiintyminen Maailman terveysjärjestön (WH) mukaan käyttämällä verinäytteitä ensimmäisellä viikolla 0 tapahtuvan hoidon ja tutkimuksen päättymisen välillä viikolla 96
|
Viikko 0-96
|
|
Turvallisuuspäätepisteet verinäyte: Verinäytteistä osoitettu lymfopenian esiintyminen
Aikaikkuna: Viikko 0-96
|
Asteen 1 tai 2 (lievä), 3 tai 4 (vaikea) lymfopenian esiintyminen Maailman terveysjärjestön (WH) mukaan käyttämällä verinäytteitä ensimmäisellä viikolla 0 tapahtuvan hoidon ja tutkimuksen päättymisen välillä viikolla 96
|
Viikko 0-96
|
|
Turvallisuuspäätepisteet verinäyte: Verinäytteistä osoitettu trombosytopenian esiintyminen
Aikaikkuna: Viikko 0-96
|
Asteen 1 tai 2 (lievä), 3 tai 4 (vaikea) trombosytopenian esiintyminen Maailman terveysjärjestön (WH) mukaan käyttämällä indikoituja verinäytteitä viikon 0 ensimmäisen hoidon ja tutkimuksen päättymisen välillä viikolla 96
|
Viikko 0-96
|
|
Turvallisuuspäätepisteet verinäyte: Verinäytteistä ilmaistu anemian esiintyminen
Aikaikkuna: Viikko 0-96
|
Asteen 1 tai 2 (lievä), 3 tai 4 (vaikea) anemian esiintyminen Maailman terveysjärjestön (WH) mukaan käyttämällä verinäytteitä ensimmäisellä viikolla 0 tapahtuvan hoidon ja tutkimuksen päättymisen välillä viikolla 96
|
Viikko 0-96
|
|
Turvallisuuspäätepisteet haittatapahtumat
Aikaikkuna: Viikko 0-96
|
Haittatapahtumat (AE), vakavat haittatapahtumat (SAE) ja epäillyt odottamattomat vakavat haittavaikutukset (SUSAR), jotka raportoitiin ensimmäisen hoidon viikolla 0 ja tutkimuksen päättymisen välillä viikolla 96
|
Viikko 0-96
|
|
Verinäytteen neurofilamentti
Aikaikkuna: Viikko -1 - 96
|
Veren seerumin neurofilamenttitasojen (NfL) pitoisuuksia viikoilla -1, 51 ja 96 kahdessa hoitoryhmässä verrataan.
|
Viikko -1 - 96
|
|
Verinäyte gliafibrillaarinen hapan proteiini
Aikaikkuna: Viikko -1 - 96
|
Veren seerumin gliafibrillaarisen happaman proteiinin (GFAP) pitoisuudet viikoilla -1, 51 ja 96 kahdessa hoitoryhmässä verrataan.
|
Viikko -1 - 96
|
|
Verinäytteen immunisaatiovasta-aineet pneumokokkia vastaan
Aikaikkuna: Viikko -2 - 96
|
Pneumokokin spesifisiä vasta-ainetiittereitä viikoilla -2, 8, 51 ja 96 verrataan hoitoryhmissä immunisoinnin jälkeen
|
Viikko -2 - 96
|
|
Verinäyte rituksimabi
Aikaikkuna: Viikko -2 - 96
|
Rituksimabitasot seerumissa viikoilla 8, 51 ja 96 liittyvät magneettikuvaukseen, uusiutumisen määrään ja EDSS:ään rituksimabihoitoryhmässä
|
Viikko -2 - 96
|
|
Verinäyte rituksimabivasta-aine
Aikaikkuna: Viikko -2 - 96
|
Rituksimabivasta-aineiden spesifiset vasta-ainetiitterit viikoilla 8, 51 ja 96 korreloivat rituksimabipitoisuuden, MRI:n, EDSS:n ja uusiutumisen kanssa rituksimabihoitoryhmässä
|
Viikko -2 - 96
|
|
T2 leesion tilavuus
Aikaikkuna: Viikko 12-96
|
T2-leesion tilavuutta viikolla 12, 48 ja 96 verrataan hoitoryhmien välillä
|
Viikko 12-96
|
|
Aivojen tilavuudet
Aikaikkuna: Viikko 12-96
|
Aivotilavuuksia viikkojen 12, 48 ja 96 kohdalla verrataan hoitoryhmien välillä
|
Viikko 12-96
|
|
Kehittynyt MRI-analyysin koneoppiminen
Aikaikkuna: Viikko 12-96
|
Arvio "aivojen iästä" viikolla 12, 48 ja 96 MRI-analyysien tulokset tekoälyn ja/tai koneoppimisen kanssa ja ilman
|
Viikko 12-96
|
|
Terveystaloudellinen analyysi
Aikaikkuna: -2 - 96
|
Suorat ja välilliset hoitokustannukset (lääkitys, poliklinikkakäynnit, hoitoon liittyvät sairaalahoidot), työtila) ja terveyteen liittyvä elämänlaatu (EQ5D)
|
-2 - 96
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Opintojen puheenjohtaja: Hanne Flistad Harbo, MD, PhD, Oslo University Hospital
- Päätutkija: Gro Owren Nygaard, MD, PhD, Oslo University Hospital
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Hermoston sairaudet
- Patologiset prosessit
- Autoimmuunisairaudet
- Immuunijärjestelmän sairaudet
- Demyelinisoivat autoimmuunisairaudet, keskushermosto
- Hermoston autoimmuunisairaudet
- Demyelinisoivat sairaudet
- Multippeliskleroosi
- Skleroosi
- Antineoplastiset aineet, immunologiset
- Antineoplastiset aineet
- Immunosuppressiiviset aineet
- Immunologiset tekijät
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Reumalääkkeet
- Rituksimabi
- Kladribiini
Muut tutkimustunnusnumerot
- 11383
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .