Estudo Norueguês de Cladribina Oral e Rituximabe na Esclerose Múltipla (NOR-MS) (NOR-MS)
Estudo Norueguês de Cladribina Oral e Rituximabe na Esclerose Múltipla (NOR-MS) Um Estudo Prospectivo Randomizado, Aberto, Cego (PROBE) Multicêntrico, Estudo de Não Inferioridade
Visão geral do estudo
Status
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
A esclerose múltipla (EM) é uma doença inflamatória desmielinizante e neurodegenerativa do sistema nervoso central, afetando mais de 12.000 pacientes na Noruega e mais de 2,2 milhões de pacientes em todo o mundo.
A cladribina oral é uma das primeiras escolhas para o tratamento modulador da doença (DMT) altamente eficiente, enquanto o rituximabe é usado off-label como DMT na EM recidivante. Grandes estudos observacionais indicam boa tolerância e efeito do tratamento com rituximabe na EM e estudos de outras doenças indicam um bom perfil de segurança. No entanto, nenhum estudo de fase 3 foi realizado para testar se o rituximabe é tão eficiente quanto os tratamentos de EM estabelecidos. Também faltam dados formais de segurança para o tratamento com rituximabe na EM.
Os investigadores realizarão um estudo prospectivo, randomizado, aberto, cego, multicêntrico, de não inferioridade. O objetivo principal é testar se o rituximabe é não inferior à cladribina oral no tratamento da EM recidivante. 264 pacientes com EM com idades entre 18 e 65 anos com EM recidivante serão recrutados em 10 centros e acompanhados por 96 semanas. O endpoint primário é a diferença em novas lesões T2 entre os grupos. Além disso, os investigadores testarão novas amostras de sangue e biomarcadores de ressonância magnética para fornecer ferramentas para tratamentos personalizados de EM. Por fim, serão avaliadas as consequências econômicas para a saúde dessas opções de tratamento.
Este estudo orientará médicos e pacientes na escolha futura do tratamento para EM e pode potencialmente ter um grande impacto nos custos do futuro tratamento de EM.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 3
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Oslo, Noruega, 0424
- Department of Neurology, Oslo University Hospital
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Trondheim, Noruega, 7006
- St. Olavs Hospital, Trondheim University Hospital
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Buskerud
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Drammen, Buskerud, Noruega, 3004
- Department of Neurology - Drammen, Vestre Viken HF
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Oppland
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Lillehammer, Oppland, Noruega, 2629
- Department of Neurology - Lillehammer, SI Lillehammer
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Rogaland
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Stavanger, Rogaland, Noruega, 4068
- Department of Neurology, Stavanger universitetssykehus
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Sogn Og Fjordane
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Førde, Sogn Og Fjordane, Noruega, 6807
- Department of Neurology - Førde, Helse Førde HF
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Telemark
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Skien, Telemark, Noruega, 3710
- Department of Neurology - Skien, Sykehuset Telemark
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Troms
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Tromsø, Troms, Noruega, 9038
- Department of Neurology - Tromsø, University Hospital of North Norway
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Vest-Agder
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Kristiansand, Vest-Agder, Noruega, 4604
- Department of Neurology - Kristiansand, Sørlandet sykehus HF
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Vestfold
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Tønsberg, Vestfold, Noruega, 3103
- Department of Neurology - Tønsberg, Sykehuset i Vestfold HF
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Østfold
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Sarpsborg, Østfold, Noruega, 1714
- Department of Neurology - Kalnes, Sykehuset Østfold HF
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- Idade entre 18 e 65 anos
- Um diagnóstico de EM recidivante de acordo com os critérios de McDonald de 2017
- Atividade da doença vista como uma recaída clínica ou atividade de ressonância magnética durante os últimos 12 meses
- EDSS entre 0 e 5,5
- Trombócitos e leucócitos dentro da faixa normal e linfócitos acima de 0,8 x10 9/L antes da primeira dose da medicação do estudo
- A) Para mulheres com potencial para engravidar: aceitar o uso de métodos contraceptivos adequados no período experimental. Se randomizadas para cladribina, as mulheres que usam contracepção hormonal sistêmica devem aceitar o uso de contracepção de barreira adicional durante cada ciclo de tratamento e por quatro semanas após cada ciclo de tratamento.
- B) Para homens: Se for randomizado para cladribina, aceitando o uso de contracepção adequada no período de segurança de 6 meses após cada ciclo de tratamento.
- Capaz de entender norueguês ou inglês escrito e falado
- Capaz de concluir o tratamento ou acompanhamentos no estudo (por exemplo, sem contra-indicações para ressonância magnética, doença psiquiátrica grave, abuso de drogas ou planos de mudança)
- Consentimento informado assinado
Critério de exclusão:
- Qualquer contra-indicação ou aumento do risco de efeitos colaterais de rituximabe ou cladribina (como infecção aguda ou crônica em andamento, vacinação viva menos de 4 semanas antes do início do tratamento ou vacinação viva planejada, imunocomprometido, doença maligna anterior ou ativa, tratamento com glicocorticóides em andamento ou alergia contra quaisquer produtos da medicação)
- Uso prévio de cladribina, rituximabe, alemtuzumabe, ocrelizumabe, terapia com células-tronco hematopoiéticas (HSCT) ou outra imunossupressão com efeitos duradouros
- Tratamento com fingolimod ou natalizumabe nos últimos seis meses antes da inclusão
- Gravidez ou lactação atual
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Solteiro
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Comparador Ativo: Rituximabe
Biossimilar rituximabe concentrado para solução para infusão
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Biossimilar rituximabe concentrado para solução para infusão
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Comparador Ativo: Cladribina
Comprimidos orais de cladribina Mavenclad
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Comprimidos orais de cladribina Mavenclad
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Número de lesões T2 de ressonância magnética cerebral novas ou ampliadas
Prazo: Semana 12-96
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O desfecho primário é o número de lesões T2 de ressonância magnética cerebral novas ou ampliadas por paciente da semana 12 à semana 96
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Semana 12-96
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Lesões T2 após 48 semanas
Prazo: Semana 12-48
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Número de lesões T2 de ressonância magnética cerebral novas ou ampliadas por paciente da semana 12 à semana 48
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Semana 12-48
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Taxa anual de recaída clínica (RAR)
Prazo: Semana -2 a 96
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Taxa anual de recidiva clínica (ARR) em 24, 48 e 96 semanas
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Semana -2 a 96
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Pacientes sem recaída
Prazo: Semana -2 a 96
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Proporção de pacientes sem recidiva em 24, 48 e 96 semanas
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Semana -2 a 96
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Progressão da incapacidade
Prazo: Semana -2 a 96
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Proporção de pacientes com progressão de incapacidade confirmada em 24 semanas (24-CDP) em EDSS em 48 e 96 semanas
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Semana -2 a 96
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Alteração na deficiência
Prazo: Semana -2 a 96
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Mudança na incapacidade na Escala Expandida de Status de Incapacidade (EDSS) da semana -2 para 48 e 96 semanas.
A progressão da incapacidade é definida como um aumento no EDSS de pelo menos 1,5 pontos se o EDSS basal for 0, 1 ponto com o EDSS basal 0,5-4,5 e 0,5 ponto com o EDSS basal 5-5,5.
EDSS é uma escala de 0 a 10 que mede a incapacidade neurológica.
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Semana -2 a 96
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Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Ressonância magnética da linha de base
Prazo: Semana -6 - 96
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Número de lesões T2 de ressonância magnética cerebral novas ou ampliadas da semana -6 às semanas 12, 48 e 96
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Semana -6 - 96
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Nenhuma evidência de atividade da doença (NEDA 3)
Prazo: Semana -2 - 96
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NEDA 3 (sem evidência de atividade da doença) definido como nenhuma lesão T2 nova ou crescente, sem recidiva clínica e sem progressão de incapacidade confirmada em EDSS antes do tratamento na semana -2 a 48 e 96 semanas.
A taxa de NEDA nos dois grupos de tratamento é comparada.
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Semana -2 - 96
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Lesões com contraste de ressonância magnética
Prazo: Semana 12-96
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Número de lesões T1 de ressonância magnética (CE) novas ou persistentes com contraste em 12, 48 e 96 semanas em comparação com a varredura anterior
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Semana 12-96
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Medidas de resultados relatados pelo paciente (PROMS) em relação à capacidade de trabalho
Prazo: Semana -2 - 96
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Autoavaliação do paciente com PROMS na semana -2, 48 e 96 com questões sobre capacidade de trabalho. Comparam-se os valores numéricos das respostas às questões relativas à adesão ao trabalho (percentagem no trabalho a tempo inteiro) nos dois grupos de tratamento. |
Semana -2 - 96
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Medidas de resultados relatados pelo paciente (PROMS) de fadiga
Prazo: Semana -2 - 96
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Autoavaliação do paciente com PROMS na semana -2, 48 e 96 utilizando questões sobre fadiga, a Escala de Fadiga para Funções Motoras e Cognitivas (FSMC). O FSMC inclui uma escala de 5 pontos do tipo Likert (variando de 'não se aplica de forma alguma' a 'aplica-se completamente') e produz uma pontuação entre 1 e 5 para cada questão pontuada. Assim, o valor mínimo é 20 (nenhuma fadiga) e o valor máximo é 100 (grau mais severo de fadiga). Os valores numéricos das pontuações do questionário nos dois grupos de tratamento são comparados. |
Semana -2 - 96
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Paciente relatou medidas de resultados (PROMS) de ansiedade e depressão
Prazo: Semana -2 - 96
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Autoavaliação do paciente com PROMS na semana -2, 48 e 96 por meio de questões referentes à ansiedade e depressão, Escala Hospitalar de Ansiedade e Depressão (HADS). Cada item do questionário é pontuado de 0 a 3 e isso significa que uma pessoa pode pontuar entre 0 e 21 para ansiedade ou depressão. Portanto, o valor mínimo é 0 (nenhuma ansiedade ou depressão) e o valor máximo é 21 (grau mais grave de ansiedade ou depressão). Os valores numéricos das pontuações do questionário nos dois grupos de tratamento são comparados. |
Semana -2 - 96
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Medidas de resultados relatados pelo paciente (PROMS) de qualidade de vida relacionada à saúde
Prazo: Semana -2 - 96
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Autoavaliação do paciente com PROMS na semana -2, 48 e 96 com questões relativas à Qualidade de Vida Relacionada à Saúde do questionário EuroQol 5 Dimension scale (EQ5D). Os inquiridos são convidados a escolher uma das cinco afirmações que melhor descreve o seu estado de saúde. O nível avaliado pode ser codificado como um número entre 1-5, o que indica não ter problemas para 1, ter problemas leves para 2, ter problemas moderados para 3, ter problemas graves para 4 e ter problemas extremos para 5. Os valores numéricos de as pontuações dos questionários nos dois grupos de tratamento são comparadas. |
Semana -2 - 96
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Medidas de resultados relatados pelo paciente (PROMS) de satisfação com o tratamento
Prazo: Semana -2 - 96
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Autoavaliação do paciente com PROMS nas semanas 48 e 96 usando perguntas sobre a satisfação com o tratamento, medida com o Questionário de Satisfação do Tratamento para Medicina (TSQM 1.4).
O TSQM é composto por quatorze questões distribuídas em quatro domínios: eficácia, efeitos colaterais, conveniência e satisfação global.
A pontuação varia de 0 a 100 em cada domínio e, quanto maior a pontuação, maior a satisfação do paciente com a medicação.
Os valores numéricos das pontuações dos questionários nos dois grupos de tratamento são comparados.
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Semana -2 - 96
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Adesão ao tratamento
Prazo: Semana 48-96
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Proporção de pacientes que não receberam tratamento por protocolo nas semanas 48 e 96
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Semana 48-96
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Amostra de sangue dos pontos finais de segurança: Ocorrência de leucopenia indicada a partir de amostras de sangue
Prazo: Semana 0-96
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Ocorrência de leucopenia grau 1 ou 2 (leve), 3 ou 4 (grave), de acordo com a Organização Mundial da Saúde (WH) usando indicado a partir de amostras de sangue entre o primeiro tratamento na semana 0 e o final do estudo na semana 96
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Semana 0-96
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Amostra de sangue dos pontos finais de segurança: Ocorrência de linfopenia indicada a partir de amostras de sangue
Prazo: Semana 0-96
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Ocorrência de linfopenia grau 1 ou 2 (leve), 3 ou 4 (grave), de acordo com a Organização Mundial da Saúde (WH) usando indicado a partir de amostras de sangue entre o primeiro tratamento na semana 0 e o final do estudo na semana 96
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Semana 0-96
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Pontos finais de segurança amostra de sangue: ocorrência de trombocitopenia indicada a partir de amostras de sangue
Prazo: Semana 0-96
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Ocorrência de trombocitopenia grau 1 ou 2 (leve), 3 ou 4 (grave), de acordo com a Organização Mundial da Saúde (WH) usando indicado a partir de amostras de sangue entre o primeiro tratamento na semana 0 e o final do estudo na semana 96
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Semana 0-96
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Amostra de sangue dos pontos finais de segurança: Ocorrência de anemia indicada a partir de amostras de sangue
Prazo: Semana 0-96
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Ocorrência de anemia grau 1 ou 2 (leve), 3 ou 4 (grave), de acordo com a Organização Mundial da Saúde (WH) usando indicado a partir de amostras de sangue entre o primeiro tratamento na semana 0 e o final do estudo na semana 96
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Semana 0-96
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Eventos adversos de endpoints de segurança
Prazo: Semana 0-96
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Eventos adversos (AE), eventos adversos graves (SAE) e suspeitas de reações adversas graves inesperadas (SUSAR) relatadas entre o primeiro tratamento na semana 0 e o final do estudo na semana 96
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Semana 0-96
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Neurofilamento de amostra de sangue
Prazo: Semana -1 - 96
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São comparadas as concentrações dos níveis séricos de neurofilamento (NfL) nas semanas -1, 51 e 96 semanas nos dois grupos de tratamento.
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Semana -1 - 96
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Proteína glial fibrilar ácida de amostra de sangue
Prazo: Semana -1 - 96
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São comparadas as concentrações dos níveis séricos de proteína glial fibrilar ácida (GFAP) na semana -1, 51 e 96 semanas nos dois grupos de tratamento.
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Semana -1 - 96
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Anticorpos de imunização de amostra de sangue para pneumococo
Prazo: Semana -2 - 96
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Os títulos de anticorpos específicos para pneumococo na semana -2, 8, 51 e 96 são comparados nos grupos de tratamento após a imunização
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Semana -2 - 96
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Rituximabe de amostra de sangue
Prazo: Semana -2 - 96
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Os níveis de rituximabe no soro nas semanas 8, 51 e 96 estão relacionados à ressonância magnética, taxa de recaída e EDSS no grupo de tratamento com rituximabe
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Semana -2 - 96
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Anticorpo rituximabe de amostra de sangue
Prazo: Semana -2 - 96
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Os títulos de anticorpos específicos na semana 8, 51 e 96 de anticorpos de rituximabe estão correlacionados com a concentração de rituximabe, ressonância magnética, EDSS e taxa de recaída no grupo de tratamento com rituximabe
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Semana -2 - 96
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Volume da lesão T2
Prazo: Semana 12-96
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O volume da lesão T2 em 12, 48 e 96 semanas é comparado entre os grupos de tratamento
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Semana 12-96
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Volumes cerebrais
Prazo: Semana 12-96
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Volumes cerebrais em 12, 48 e 96 semanas são comparados entre os grupos de tratamento
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Semana 12-96
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Aprendizado de máquina avançado de análise de ressonância magnética
Prazo: Semana 12-96
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Estimativa da "Idade do cérebro" em 12, 48 e 96 semanas Resultados de análises de ressonância magnética com e sem IA e/ou aprendizado de máquina
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Semana 12-96
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Análise econômica da saúde
Prazo: -2 - 96
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Custos diretos e indiretos do tratamento (medicação, consultas ambulatoriais, internações relacionadas ao tratamento), condição de trabalho) e qualidade de vida relacionada à saúde (EQ5D)
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-2 - 96
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Cadeira de estudo: Hanne Flistad Harbo, MD, PhD, Oslo University Hospital
- Investigador principal: Gro Owren Nygaard, MD, PhD, Oslo University Hospital
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças do Sistema Nervoso
- Processos Patológicos
- Doenças autoimunes
- Doenças do sistema imunológico
- Doenças Autoimunes Desmielinizantes, SNC
- Doenças Autoimunes do Sistema Nervoso
- Doenças Desmielinizantes
- Esclerose múltipla
- Esclerose
- Agentes Antineoplásicos Imunológicos
- Agentes Antineoplásicos
- Agentes imunossupressores
- Fatores Imunológicos
- Efeitos fisiológicos das drogas
- Agentes Antirreumáticos
- Rituximabe
- Cladribina
Outros números de identificação do estudo
- 11383
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
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