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多发性硬化症口服克拉屈滨和利妥昔单抗的挪威研究 (NOR-MS) (NOR-MS)

2022年5月5日 更新者:Gro Owren Nygaard、Oslo University Hospital

多发性硬化症口服克拉屈滨和利妥昔单抗的挪威研究 (NOR-MS) 一项前瞻性随机开放标签盲终点 (PROBE) 多中心非劣效性研究

该研究的主要目的和总体目标是评估利妥昔单抗在治疗复发性 MS 方面是否不劣于克拉屈滨。 其次,研究人员将测试特定的血液和 MRI 生物标志物,这些生物标志物可能有助于 MS 患者未来的个性化治疗。 此外,研究人员想要评估这两种疗法的健康经济后果。

研究概览

详细说明

多发性硬化症 (MS) 是中枢神经系统的脱髓鞘和神经退行性炎症性疾病,影响挪威 12000 多名患者和全球超过 220 万名患者。

口服克拉屈滨是高效疾病调节治疗 (DMT) 的首选之一,而利妥昔单抗作为 DMT 用于复发性 MS 的标签外使用。 大型观察性研究表明利妥昔单抗在 MS 中具有良好的耐受性和治疗效果,而来自其他疾病的研究表明具有良好的安全性。 然而,尚未进行 3 期研究来测试利妥昔单抗是否与已建立的 MS 治疗一样有效。 在 MS 中使用利妥昔单抗治疗也缺乏正式的安全性数据。

研究人员将进行一项前瞻性随机开放标签盲终点多中心非劣效性研究。 主要目的是测试利妥昔单抗在治疗复发性 MS 方面是否不劣于口服克拉屈滨。将从 10 个中心招募 264 名年龄在 18-65 岁的复发性 MS 患者,并随访 96 周。 主要终点是组间新 T2 病灶的差异。 此外,研究人员将测试新的血液样本和 MRI 生物标志物,为个性化 MS 治疗提供工具。 最后,将评估这些治疗方案的健康经济后果。

这项研究将指导临床医生和患者未来对 MS 的治疗选择,并可能对未来 MS 治疗的费用产生巨大影响。

研究类型

介入性

注册 (预期的)

264

阶段

  • 第三阶段

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息,以及有关进行该研究的地点的信息。

学习联系方式

  • 姓名:Gro Owren Nygaard, MD, PhD
  • 电话号码:+47 91757192
  • 邮箱uxgryg@ous-hf.no

研究联系人备份

  • 姓名:Helle Stangeland, MSc
  • 电话号码:+47 90029660
  • 邮箱stahel@ous-hf.no

学习地点

      • Oslo、挪威、0424
        • 招聘中
        • Department of Neurology, Oslo University Hospital
        • 接触:
          • Gro Owren Nygaard, MD, PhD
          • 电话号码:+47 91757192
          • 邮箱uxgryg@ous-hf.no
        • 接触:
        • 副研究员:
          • Einar August Høgestøl, MD, PhDfell
        • 副研究员:
          • Elisabeth Gulowsen Celius, MD, dr med
        • 副研究员:
          • Pål Berg-Hansen, MD, PhD
        • 副研究员:
          • Hiba Bashari, MD
        • 副研究员:
          • Iselin Marie Wedding, MD, PhD
      • Trondheim、挪威、7006
        • 招聘中
        • St. Olavs Hospital, Trondheim University Hospital
        • 接触:
    • Buskerud
      • Drammen、Buskerud、挪威、3004
        • 尚未招聘
        • Department of Neurology - Drammen, Vestre Viken HF
        • 接触:
    • Oppland
      • Lillehammer、Oppland、挪威、2629
    • Rogaland
      • Stavanger、Rogaland、挪威、4068
        • 招聘中
        • Department of Neurology, Stavanger universitetssykehus
        • 接触:
    • Sogn Og Fjordane
      • Førde、Sogn Og Fjordane、挪威、6807
        • 尚未招聘
        • Department of Neurology - Førde, Helse Førde HF
        • 接触:
    • Telemark
      • Skien、Telemark、挪威、3710
        • 招聘中
        • Department of Neurology - Skien, Sykehuset Telemark
        • 接触:
          • Heidi Flemmen, MD, PhDfell
          • 电话号码:+47 35003500
          • 邮箱fleh@sthf.no
    • Troms
      • Tromsø、Troms、挪威、9038
        • 尚未招聘
        • Department of Neurology - Tromsø, University Hospital of North Norway
        • 接触:
    • Vest-Agder
      • Kristiansand、Vest-Agder、挪威、4604
        • 招聘中
        • Department of Neurology - Kristiansand, Sørlandet sykehus HF
        • 接触:
          • Åslaug Lorentzen, MD, PhD
          • 电话号码:+47 90610600
          • 邮箱aaslor@sshf.no
    • Vestfold
      • Tønsberg、Vestfold、挪威、3103
        • 尚未招聘
        • Department of Neurology - Tønsberg, Sykehuset i Vestfold HF
        • 接触:
        • 副研究员:
          • Kennet Idland, MD
    • Østfold
      • Sarpsborg、Østfold、挪威、1714
        • 尚未招聘
        • Department of Neurology - Kalnes, Sykehuset Østfold HF
        • 接触:

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人,称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

16年 至 63年 (成人、年长者)

接受健康志愿者

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准:

  • 年龄在 18 至 65 岁之间
  • 根据 2017 年 McDonald 标准诊断复发性 MS
  • 在过去 12 个月内,疾病活动被视为临床复发或 MRI 活动
  • EDSS 在 0 和 5.5 之间
  • 研究药物首次给药前血小板和白细胞在正常范围内,淋巴细胞在 0.8 x10 9/L 以上
  • A) 对于有生育能力的女性:接受在试验期间使用充分的避孕措施。 如果随机分配给克拉屈滨,使用全身激素避孕的女性必须接受在每个治疗周期期间和每个治疗周期后 4 周内使用额外的屏障避孕。
  • B) 对于男性:如果随机接受克拉屈滨,接受在每个治疗周期后 6 个月的安全期内使用充分的避孕措施。
  • 能够听懂挪威语或英语的书面和口语
  • 能够完成研究中的治疗或随访(例如 无 MRI、严重精神疾病、药物滥用或搬家计划的禁忌症)
  • 签署知情同意书

排除标准:

  • 利妥昔单抗或克拉屈滨的任何禁忌症或副作用风险增加(例如持续的急性或慢性感染、在治疗开始前不到 4 周的活疫苗接种或计划的活疫苗接种、免疫功能低下、既往或活动性恶性疾病、正在进行的糖皮质激素治疗或过敏针对药物的任何产品)
  • 以前使用过任何克拉屈滨、利妥昔单抗、阿仑单抗、ocrelizumab、造血干细胞疗法 (HSCT) 或其他具有长期效果的免疫抑制
  • 纳入前最后六个月内接受芬戈莫德或那他珠单抗治疗
  • 目前怀孕或哺乳

学习计划

本节提供研究计划的详细信息,包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的?

设计细节

  • 主要用途:治疗
  • 分配:随机化
  • 介入模型:并行分配
  • 屏蔽:单身的

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
有源比较器:利妥昔单抗
生物类似药利妥昔单抗浓缩液输注液
生物类似药利妥昔单抗浓缩液输注液
有源比较器:克拉屈滨
Mavenclad 口服克拉屈滨片
Mavenclad 口服克拉屈滨片
其他名称:
  • 特立独行

研究衡量的是什么?

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
新的或扩大的脑 MRI T2 病灶的数量
大体时间:第 12-96 周
主要结果是从第 12 周到第 96 周,每位患者的新的或扩大的脑 MRI T2 病灶的数量
第 12-96 周

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
48周后T2病变
大体时间:第 12-48 周
从第 12 周到第 48 周,每名患者的新的或扩大的脑 MRI T2 病灶数量
第 12-48 周
年度临床复发率 (ARR)
大体时间:第 -2 周至第 96 周
24、48 和 96 周时的年度临床复发率 (ARR)
第 -2 周至第 96 周
无复发患者
大体时间:第 -2 周至第 96 周
24、48 和 96 周时无复发患者的比例
第 -2 周至第 96 周
残疾进展
大体时间:第 -2 周至第 96 周
在 48 周和 96 周时,在 EDSS 上确认有 24 周残疾进展 (24-CDP) 的患者比例
第 -2 周至第 96 周
残疾变化
大体时间:第 -2 周至第 96 周
从第 -2 周到第 48 周和第 96 周,扩展残疾状况量表 (EDSS) 的残疾变化。 如果基线 EDSS 为 0,残疾进展定义为 EDSS 增加至少 1.5 分,基线 EDSS 0.5-4.5 增加 1 分,基线 EDSS 5-5.5 增加 0.5 分。 EDSS 是从 0-10 衡量神经功能障碍的量表。
第 -2 周至第 96 周

其他结果措施

结果测量
措施说明
大体时间
从基线开始的 MRI
大体时间:第 -6 - 96 周
第-6周至第12、48和96周新发或扩大的脑MRI T2病灶数量
第 -6 - 96 周
没有疾病活动的证据(NEDA 3)
大体时间:第 -2 周 - 96
NEDA 3(无疾病活动证据)定义为从治疗前第 -2 周到第 48 周和第 96 周,EDSS 没有新的或扩大的 T2 病变,没有临床复发,也没有确认的残疾进展。 比较两个治疗组的NEDA率。
第 -2 周 - 96
MRI对比增强病灶
大体时间:第 12-96 周
与之前的扫描相比,第 12、48 和 96 周时新的或持续存在的对比增强 (CE) MRI T1 病灶的数量
第 12-96 周
关于工作能力的患者报告结果测量 (PROMS)
大体时间:第 -2 周 - 96

每周使用 PROMS 进行患者自我评估

-2、48 和 96 使用有关工作能力的问题。 比较两个治疗组对有关坚持工作的问题(全职工作的百分比)的回答数值。

第 -2 周 - 96
患者报告的疲劳结果测量 (PROMS)
大体时间:第 -2 周 - 96

每周使用 PROMS 进行患者自我评估

-2、48 和 96 使用关于疲劳的问题,运动和认知功能疲劳量表 (FSMC)。 FSMC 包括李克特式 5 分制量表(范围从“完全不适用”到“完全适用”),并为每个评分问题生成 1 到 5 之间的分数。 因此,最小值为 20(完全没有疲劳),最大值为 100(最严重的疲劳等级)。比较两个治疗组问卷得分的数值。

第 -2 周 - 96
患者报告的焦虑和抑郁结果测量 (PROMS)
大体时间:第 -2 周 - 96

每周使用 PROMS 进行患者自我评估

-2、48 和 96 使用有关焦虑和抑郁的问题,医院焦虑和抑郁量表 (HADS)。 问卷上的每个项目都从 0 到 3 打分,这意味着一个人的焦虑或抑郁得分在 0 到 21 之间。因此最小值为 0(完全没有焦虑或抑郁),最大值为 21(最严重的等级)焦虑或抑郁)。比较两个治疗组问卷得分的数值。

第 -2 周 - 96
患者报告的健康相关生活质量结果测量 (PROMS)
大体时间:第 -2 周 - 96

每周使用 PROMS 进行患者自我评估

-2、48 和 96 使用问卷 EuroQol 5 维度量表 (EQ5D) 使用有关健康相关生活质量的问题。 要求受访者从五项最能描述其健康状况的陈述中选择一项。 等级可以用1-5之间的数字来表示,1表示没有问题,2有轻微问题,3有中等问题,4有严重问题,5有严重问题。数值比较两个治疗组的问卷得分。

第 -2 周 - 96
治疗满意度的患者报告结果测量 (PROMS)
大体时间:第 -2 周 - 96
患者在第 48 周和第 96 周使用 PROMS 进行自我评估,使用有关治疗满意度的问题,使用医学治疗满意度问卷 (TSQM 1.4) 进行测量。 TSQM 由分布在四个领域的 14 个问题组成:有效性、副作用、便利性和全球满意度。 每个领域的分数范围从 0 到 100,分数越高,患者对药物的满意度越高。 比较两个治疗组问卷得分的数值。
第 -2 周 - 96
治疗依从性
大体时间:第 48-96 周
第 48 周和第 96 周未按照方案接受治疗的患者比例
第 48-96 周
安全终点血样:血样表明白细胞减少症的发生
大体时间:0-96 周
根据世界卫生组织 (WH) 使用第 0 周第一次治疗和第 96 周研究结束之间的血液样本显示的 1 级或 2 级(轻度)、3 级或 4 级(重度)白细胞减少症的发生
0-96 周
安全终点血样:血样表明淋巴细胞减少症的发生
大体时间:0-96 周
根据世界卫生组织 (WH) 使用第 0 周第一次治疗和第 96 周研究结束之间的血液样本显示的 1 级或 2 级(轻度)、3 级或 4 级(重度)淋巴细胞减少症的发生
0-96 周
安全终点血样:血样表明血小板减少症的发生
大体时间:0-96 周
根据世界卫生组织 (WH) 使用第 0 周第一次治疗和第 96 周研究结束之间的血液样本显示的 1 级或 2 级(轻度)、3 级或 4 级(重度)血小板减少症的发生
0-96 周
安全终点血样:血样表明贫血的发生
大体时间:0-96 周
根据世界卫生组织 (WH) 使用第 0 周第一次治疗和第 96 周研究结束之间的血液样本,出现 1 级或 2 级(轻度)、3 级或 4 级(重度)贫血
0-96 周
安全终点不良事件
大体时间:0-96 周
在第 0 周第一次治疗和第 96 周研究结束之间报告的不良事件 (AE)、严重不良事件 (SAE) 和疑似意外严重不良反应 (SUSAR)
0-96 周
血样神经丝
大体时间:第 -1 周 - 96
比较两个治疗组在第-1、51和96周时的血清神经丝浓度(NfL)。
第 -1 周 - 96
血样神经胶质原纤维酸性蛋白
大体时间:第 -1 周 - 96
比较两个治疗组在第-1、51 和96 周时血清神经胶质原纤维酸性蛋白(GFAP) 水平的浓度。
第 -1 周 - 96
肺炎球菌血样免疫抗体
大体时间:第 -2 周 - 96
比较免疫后治疗组在第-2、8、51和96周的肺炎球菌特异性抗体滴度
第 -2 周 - 96
血样利妥昔单抗
大体时间:第 -2 周 - 96
利妥昔单抗治疗组第 8、51 和 96 周血清中利妥昔单抗水平与 MRI、复发率和 EDSS 相关
第 -2 周 - 96
血样利妥昔单抗抗体
大体时间:第 -2 周 - 96
利妥昔单抗治疗组第 8、51 和 96 周的特异性抗体滴度与利妥昔单抗浓度、MRI、EDSS 和复发率相关
第 -2 周 - 96
T2病灶体积
大体时间:第 12-96 周
比较治疗组在 12、48 和 96 周时的 T2 病变体积
第 12-96 周
脑容量
大体时间:第 12-96 周
比较治疗组在 12、48 和 96 周时的脑容量
第 12-96 周
高级 MRI 分析机器学习
大体时间:第 12-96 周
12、48 和 96 周时“脑龄”的估计 使用和不使用 AI 和/或机器学习的 MRI 分析结果
第 12-96 周
卫生经济分析
大体时间:-2 - 96
直接和间接治疗费用(药物、门诊就诊、与治疗相关的住院)、工作状况)和与健康相关的生活质量 (EQ5D)
-2 - 96

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

调查人员

  • 学习椅:Hanne Flistad Harbo, MD, PhD、Oslo University Hospital
  • 首席研究员:Gro Owren Nygaard, MD, PhD、Oslo University Hospital

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查,以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2019年10月16日

初级完成 (预期的)

2024年7月1日

研究完成 (预期的)

2024年12月1日

研究注册日期

首次提交

2019年9月23日

首先提交符合 QC 标准的

2019年10月8日

首次发布 (实际的)

2019年10月9日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2022年5月6日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2022年5月5日

最后验证

2022年5月1日

更多信息

此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索,没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求,请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改,我们的网站上也会自动更新.

利妥昔单抗的临床试验

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