Étude norvégienne sur la cladribine orale et le rituximab dans la sclérose en plaques (NOR-MS) (NOR-MS)
Étude norvégienne sur la cladribine et le rituximab oraux dans la sclérose en plaques (NOR-MS) Une étude prospective randomisée en ouvert en aveugle (PROBE) Multicentrique de non-infériorité
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
La sclérose en plaques (SEP) est une maladie inflammatoire démyélinisante et neurodégénérative du système nerveux central, affectant plus de 12 000 patients en Norvège et plus de 2,2 millions de patients dans le monde.
La cladribine orale est l'un des premiers choix pour un traitement modulateur de la maladie (DMT) hautement efficace, tandis que le rituximab est utilisé hors AMM comme DMT dans la SEP récurrente. De vastes études observationnelles indiquent une bonne tolérance et un bon effet thérapeutique du rituximab dans la SEP et des études portant sur d'autres maladies indiquent un bon profil d'innocuité. Cependant, aucune étude de phase 3 n'a été réalisée pour tester si le rituximab est aussi efficace que les traitements établis de la SEP. Des données formelles sur l'innocuité font également défaut pour le traitement par rituximab dans la SEP.
Les investigateurs réaliseront une étude de non-infériorité multicentrique prospective, randomisée, ouverte et en aveugle. L'objectif principal est de tester si le rituximab est non inférieur à la cladribine orale dans le traitement de la SEP récurrente. 264 patients SEP âgés de 18 à 65 ans atteints de SEP récurrente seront recrutés dans 10 centres et suivis pendant 96 semaines. Le critère de jugement principal est la différence de nouvelles lésions T2 entre les groupes. De plus, les chercheurs testeront de nouveaux échantillons de sang et des biomarqueurs IRM afin de fournir des outils pour des traitements personnalisés de la SEP. Enfin, les conséquences économiques sur la santé de ces options de traitement seront évaluées.
Cette étude guidera les cliniciens et les patients dans le futur choix de traitement pour la SEP et peut potentiellement avoir un impact énorme sur les coûts du futur traitement de la SEP.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 3
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Oslo, Norvège, 0424
- Department of Neurology, Oslo University Hospital
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Trondheim, Norvège, 7006
- St. Olavs Hospital, Trondheim University Hospital
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Buskerud
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Drammen, Buskerud, Norvège, 3004
- Department of Neurology - Drammen, Vestre Viken HF
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Oppland
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Lillehammer, Oppland, Norvège, 2629
- Department of Neurology - Lillehammer, SI Lillehammer
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Rogaland
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Stavanger, Rogaland, Norvège, 4068
- Department of Neurology, Stavanger universitetssykehus
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Sogn Og Fjordane
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Førde, Sogn Og Fjordane, Norvège, 6807
- Department of Neurology - Førde, Helse Førde HF
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Telemark
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Skien, Telemark, Norvège, 3710
- Department of Neurology - Skien, Sykehuset Telemark
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Troms
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Tromsø, Troms, Norvège, 9038
- Department of Neurology - Tromsø, University Hospital of North Norway
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Vest-Agder
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Kristiansand, Vest-Agder, Norvège, 4604
- Department of Neurology - Kristiansand, Sørlandet sykehus HF
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Vestfold
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Tønsberg, Vestfold, Norvège, 3103
- Department of Neurology - Tønsberg, Sykehuset i Vestfold HF
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Østfold
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Sarpsborg, Østfold, Norvège, 1714
- Department of Neurology - Kalnes, Sykehuset Østfold HF
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'intégration:
- Âge entre 18 et 65 ans
- Un diagnostic de SEP récurrente selon les critères de McDonald 2017
- Activité de la maladie considérée comme une rechute clinique ou une activité IRM au cours des 12 derniers mois
- EDSS entre 0 et 5,5
- Thrombocytes et leucocytes dans la plage normale, et lymphocytes au-dessus de 0,8 x 10 9/L avant la première dose du médicament à l'étude
- A) Pour les femmes en âge de procréer : accepter d'utiliser une contraception adéquate pendant la période d'essai. Si elles sont randomisées pour recevoir de la cladribine, les femmes qui utilisent une contraception hormonale systémique doivent accepter d'utiliser une contraception de barrière supplémentaire pendant chaque cycle de traitement et pendant quatre semaines après chaque cycle de traitement.
- B) Pour les hommes : en cas de randomisation pour la cladribine, accepter d'utiliser une contraception adéquate pendant la période de sécurité de 6 mois après chaque cycle de traitement.
- Capable de comprendre le norvégien ou l'anglais écrit et parlé
- Capable de terminer le traitement ou les suivis dans l'étude (par ex. aucune contre-indication à l'IRM, maladie psychiatrique grave, toxicomanie ou projet de déménagement)
- Consentement éclairé signé
Critère d'exclusion:
- Toute contre-indication ou risque accru d'effets secondaires du rituximab ou de la cladribine (comme une infection aiguë ou chronique en cours, une vaccination vivante moins de 4 semaines avant le début du traitement ou une vaccination vivante planifiée, une maladie maligne immunodéprimée, antérieure ou active, un traitement aux glucocorticoïdes en cours ou une allergie contre tout produit du médicament)
- Utilisation antérieure de la cladribine, du rituximab, de l'alemtuzumab, de l'ocrélizumab, de la thérapie par cellules souches hématopoïétiques (GCSH) ou d'un autre immunosuppresseur ayant des effets durables
- Traitement par fingolimod ou natalizumab dans les six derniers mois avant l'inclusion
- Grossesse ou allaitement en cours
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Seul
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Comparateur actif: Rituximab
Solution à diluer de rituximab biosimilaire pour perfusion
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Solution à diluer de rituximab biosimilaire pour perfusion
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Comparateur actif: Cladribine
Comprimés oraux de cladribine Mavenclad
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Comprimés oraux de cladribine Mavenclad
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Nombre de lésions cérébrales nouvelles ou élargies en IRM T2
Délai: Semaine 12-96
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Le critère de jugement principal est le nombre de lésions cérébrales IRM T2 nouvelles ou en expansion par patient de la semaine 12 à la semaine 96
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Semaine 12-96
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Lésions T2 après 48 semaines
Délai: Semaine 12-48
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Nombre de lésions cérébrales IRM T2 nouvelles ou agrandies par patient de la semaine 12 à la semaine 48
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Semaine 12-48
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Taux annuel de rechute clinique (ARR)
Délai: Semaine -2 à 96
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Taux annuel de rechute clinique (ARR) à 24, 48 et 96 semaines
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Semaine -2 à 96
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Patients sans rechute
Délai: Semaine -2 à 96
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Proportion de patients sans rechute à 24, 48 et 96 semaines
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Semaine -2 à 96
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Progression du handicap
Délai: Semaine -2 à 96
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Proportion de patients avec une progression du handicap confirmée sur 24 semaines (24-CDP) sur EDSS à 48 et 96 semaines
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Semaine -2 à 96
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Changement d'invalidité
Délai: Semaine -2 à 96
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Changement d'invalidité sur l'échelle EDSS (Expanded Disability Status Scale) de la semaine -2 à 48 et 96 semaines.
La progression du handicap est définie comme une augmentation de l'EDSS d'au moins 1,5 point si l'EDSS initial était de 0, 1 point avec l'EDSS initial 0,5-4,5 et 0,5 point avec l'EDSS initial 5-5,5.
L'EDSS est une échelle de 0 à 10 mesurant le handicap neurologique.
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Semaine -2 à 96
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Autres mesures de résultats
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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IRM de base
Délai: Semaine -6 - 96
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Nombre de lésions cérébrales nouvelles ou agrandies en IRM T2 de la semaine -6 à la semaine 12, 48 et 96
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Semaine -6 - 96
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Aucune preuve d'activité de la maladie (NEDA 3)
Délai: Semaine -2 - 96
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NEDA 3 (aucune preuve d'activité de la maladie) définie comme l'absence de nouvelles lésions ou d'élargissement des lésions T2, l'absence de rechute clinique et l'absence de progression confirmée du handicap sur l'EDSS avant le traitement de la semaine -2 à 48 et 96 semaines.
Les taux de NEDA dans les deux groupes de traitement sont comparés.
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Semaine -2 - 96
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Lésions de contraste IRM
Délai: Semaine 12-96
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Nombre de lésions nouvelles ou persistantes d'amélioration de contraste (CE) IRM T1 à 12, 48 et 96 semaines par rapport à l'examen précédent
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Semaine 12-96
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Mesures des résultats rapportés par les patients (PROMS) concernant la capacité de travail
Délai: Semaine -2 - 96
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Auto-évaluation du patient avec PROMS à la semaine -2, 48 et 96 en utilisant des questions sur la capacité de travail. Les valeurs numériques des réponses aux questions concernant l'adhésion au travail (pourcentage de travail à temps plein) dans les deux groupes de traitement sont comparées. |
Semaine -2 - 96
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Mesures des résultats rapportés par les patients (PROMS) de la fatigue
Délai: Semaine -2 - 96
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Auto-évaluation du patient avec PROMS à la semaine -2, 48 et 96 en utilisant des questions sur la fatigue, l'échelle de fatigue pour les fonctions motrices et cognitives (FSMC). Le FSMC comprend une échelle de type Likert à 5 points (allant de « ne s'applique pas du tout » à « s'applique complètement ») et produit un score compris entre 1 et 5 pour chaque question notée. Ainsi, la valeur minimale est de 20 (pas de fatigue du tout) et la valeur maximale est de 100 (niveau de fatigue le plus sévère). Les valeurs numériques des scores du questionnaire dans les deux groupes de traitement sont comparées. |
Semaine -2 - 96
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Mesures des résultats rapportés par les patients (PROMS) de l'anxiété et de la dépression
Délai: Semaine -2 - 96
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Auto-évaluation du patient avec PROMS à la semaine -2, 48 et 96 utilisant des questions concernant l'anxiété et la dépression, Hospital Anxiety and Depression Scale (HADS). Chaque élément du questionnaire est noté de 0 à 3, ce qui signifie qu'une personne peut obtenir un score compris entre 0 et 21 pour l'anxiété ou la dépression. Ainsi, la valeur minimale est de 0 (pas d'anxiété ou de dépression du tout) et la valeur maximale est de 21 (grade le plus sévère d'anxiété ou de dépression). Les valeurs numériques des scores du questionnaire dans les deux groupes de traitement sont comparées. |
Semaine -2 - 96
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Mesures des résultats rapportés par les patients (PROMS) de la qualité de vie liée à la santé
Délai: Semaine -2 - 96
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Auto-évaluation du patient avec PROMS à la semaine -2, 48 et 96 en utilisant des questions concernant la qualité de vie liée à la santé en utilisant le questionnaire EuroQol 5 Dimension scale (EQ5D). Les répondants sont invités à choisir l'un des cinq énoncés qui décrit le mieux leur état de santé. Le niveau nominal peut être codé comme un nombre compris entre 1 et 5, ce qui indique n'avoir aucun problème pour 1, avoir de légers problèmes pour 2, avoir des problèmes modérés pour 3, avoir des problèmes graves pour 4 et avoir des problèmes extrêmes pour 5. Les valeurs numériques de les scores des questionnaires des deux groupes de traitement sont comparés. |
Semaine -2 - 96
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Mesures des résultats rapportés par les patients (PROMS) de la satisfaction du traitement
Délai: Semaine -2 - 96
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Auto-évaluation du patient avec PROMS aux semaines 48 et 96 à l'aide de questions concernant la satisfaction du traitement, mesurée avec le questionnaire de satisfaction du traitement pour la médecine (TSQM 1.4).
Le TSQM est composé de quatorze questions réparties sur quatre domaines : efficacité, effets secondaires, commodité et satisfaction globale.
Le score varie de 0 à 100 dans chaque domaine et, plus le score est élevé, plus le patient est satisfait de la médication.
Les valeurs numériques des scores des questionnaires des deux groupes de traitement sont comparées.
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Semaine -2 - 96
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Adhésion au traitement
Délai: Semaine 48-96
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Proportion de patients ne recevant pas de traitement selon le protocole aux semaines 48 et 96
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Semaine 48-96
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Critères d'évaluation de l'innocuité échantillon sanguin : apparition d'une leucopénie indiquée à partir d'échantillons sanguins
Délai: Semaine 0-96
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Occurrence de leucopénie de grade 1 ou 2 (léger), 3 ou 4 (sévère), selon l'Organisation mondiale de la santé (WH) en utilisant des échantillons de sang indiqués entre le premier traitement à la semaine 0 et la fin de l'étude à la semaine 96
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Semaine 0-96
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Critères d'évaluation de l'innocuité échantillon de sang : présence de lymphopénie indiquée à partir d'échantillons de sang
Délai: Semaine 0-96
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Apparition d'une lymphopénie de grade 1 ou 2 (légère), 3 ou 4 (sévère), selon l'Organisation mondiale de la santé (WH) en utilisant des échantillons de sang indiqués entre le premier traitement à la semaine 0 et la fin de l'étude à la semaine 96
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Semaine 0-96
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Critères d'évaluation de l'innocuité échantillon de sang : occurrence de thrombocytopénie indiquée à partir d'échantillons de sang
Délai: Semaine 0-96
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Occurrence de thrombocytopénie de grade 1 ou 2 (léger), 3 ou 4 (sévère), selon l'Organisation mondiale de la santé (WH) en utilisant des échantillons de sang indiqués entre le premier traitement à la semaine 0 et la fin de l'étude à la semaine 96
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Semaine 0-96
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Critères d'évaluation de l'innocuité échantillon de sang : présence d'anémie indiquée à partir d'échantillons de sang
Délai: Semaine 0-96
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Présence d'anémie de grade 1 ou 2 (légère), 3 ou 4 (sévère), selon l'Organisation mondiale de la santé (WH) en utilisant des échantillons de sang indiqués entre le premier traitement à la semaine 0 et la fin de l'étude à la semaine 96
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Semaine 0-96
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Événements indésirables liés aux critères d'évaluation de l'innocuité
Délai: Semaine 0-96
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Événements indésirables (EI), événements indésirables graves (EIG) et effets indésirables graves inattendus suspectés (SUSAR) signalés entre le premier traitement à la semaine 0 et la fin de l'étude à la semaine 96
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Semaine 0-96
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Neurofilament d'échantillon de sang
Délai: Semaine -1 - 96
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Les concentrations sériques de neurofilaments (NfL) aux semaines -1, 51 et 96 semaines dans les deux groupes de traitement sont comparées.
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Semaine -1 - 96
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Protéine acide fibrillaire gliale d'échantillon de sang
Délai: Semaine -1 - 96
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La concentration des taux sériques sanguins de protéine acide fibrillaire gliale (GFAP) à la semaine -1, 51 et 96 semaines dans les deux groupes de traitement est comparée.
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Semaine -1 - 96
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Anticorps d'immunisation d'échantillon de sang pour le pneumocoque
Délai: Semaine -2 - 96
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Les titres d'anticorps spécifiques pour le pneumocoque aux semaines -2, 8, 51 et 96 sont comparés dans les groupes de traitement après immunisation
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Semaine -2 - 96
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Prélèvement sanguin rituximab
Délai: Semaine -2 - 96
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Les niveaux de rituximab dans le sérum aux semaines 8, 51 et 96 sont liés à l'IRM, au taux de rechute et à l'EDSS dans le groupe de traitement par rituximab
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Semaine -2 - 96
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Anticorps de rituximab d'échantillon de sang
Délai: Semaine -2 - 96
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Les titres d'anticorps spécifiques aux semaines 8, 51 et 96 des anticorps anti-rituximab sont corrélés avec la concentration de rituximab, l'IRM, l'EDSS et le taux de rechute dans le groupe de traitement par rituximab
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Semaine -2 - 96
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Volume lésionnel T2
Délai: Semaine 12-96
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Le volume des lésions T2 à 12, 48 et 96 semaines est comparé entre les groupes de traitement
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Semaine 12-96
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Volumes cérébraux
Délai: Semaine 12-96
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Les volumes cérébraux à 12, 48 et 96 semaines sont comparés entre les groupes de traitement
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Semaine 12-96
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Apprentissage automatique de l'analyse IRM avancée
Délai: Semaine 12-96
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Estimation du "Brain Age" à 12, 48 et 96 semaines Résultats des analyses IRM avec et sans IA et/ou machine learning
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Semaine 12-96
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Analyse économique de la santé
Délai: -2 - 96
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Coûts de traitement directs et indirects (médicaments, consultations externes, hospitalisations liées au traitement), statut professionnel) et qualité de vie liée à la santé (EQ5D)
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-2 - 96
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chaise d'étude: Hanne Flistad Harbo, MD, PhD, Oslo University Hospital
- Chercheur principal: Gro Owren Nygaard, MD, PhD, Oslo University Hospital
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies du système nerveux
- Processus pathologiques
- Maladies auto-immunes
- Maladies du système immunitaire
- Maladies auto-immunes démyélinisantes, SNC
- Maladies auto-immunes du système nerveux
- Maladies démyélinisantes
- Sclérose en plaques
- Sclérose
- Agents antinéoplasiques immunologiques
- Agents antinéoplasiques
- Agents immunosuppresseurs
- Facteurs immunologiques
- Effets physiologiques des drogues
- Agents antirhumatismaux
- Rituximab
- Cladribine
Autres numéros d'identification d'étude
- 11383
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
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