Norsk undersøgelse af oral cladribin og rituximab i multipel sklerose (NOR-MS) (NOR-MS)
Norsk undersøgelse af oral cladribin og rituximab i multipel sklerose (NOR-MS) Et prospektivt randomiseret åbent åbent endepunkt (PROBE) multicenter non-inferioritetsstudie
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Multipel sklerose (MS) er en demyeliniserende og neurodegenerativ inflammatorisk sygdom i centralnervesystemet, som påvirker mere end 12.000 patienter i Norge og mere end 2,2 mio. patienter på verdensplan.
Oral cladribin er et af de første valg til højeffektiv sygdomsmodulerende behandling (DMT), mens Rituximab anvendes off-label som DMT ved recidiverende MS. Store observationsstudier indikerer god tolerance og behandlingseffekt af rituximab ved MS og studier fra andre sygdomme indikerer en god sikkerhedsprofil. Der er dog ikke udført fase 3-studier for at teste, om rituximab er lige så effektivt som etablerede MS-behandlinger. Formelle sikkerhedsdata mangler også for behandlingen med rituximab ved MS.
Forskerne vil udføre en prospektiv, randomiseret åben-label blindet endpoint multicenter non-inferiority-undersøgelse. Det primære formål er at teste, om rituximab er non-inferior i forhold til oral cladribin i behandlingen af recidiverende MS. 264 MS-patienter i alderen 18-65 år med recidiverende MS vil blive rekrutteret fra 10 centre og fulgt i 96 uger. Det primære endepunkt er forskellen i nye T2-læsioner mellem grupperne. Desuden vil efterforskerne teste nye blodprøver og MRI-biomarkører for at give værktøjer til personlig MS-behandling. Til sidst vil de sundhedsøkonomiske konsekvenser af disse behandlingsmuligheder blive vurderet.
Denne undersøgelse vil vejlede klinikere og patienter i det fremtidige behandlingsvalg for MS og kan potentielt have en enorm indflydelse på omkostningerne ved fremtidig MS-behandling.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Fase 3
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
-
Oslo, Norge, 0424
- Department of Neurology, Oslo University Hospital
-
Trondheim, Norge, 7006
- St. Olavs Hospital, Trondheim University Hospital
-
-
Buskerud
-
Drammen, Buskerud, Norge, 3004
- Department of Neurology - Drammen, Vestre Viken HF
-
-
Oppland
-
Lillehammer, Oppland, Norge, 2629
- Department of Neurology - Lillehammer, SI Lillehammer
-
-
Rogaland
-
Stavanger, Rogaland, Norge, 4068
- Department of Neurology, Stavanger universitetssykehus
-
-
Sogn Og Fjordane
-
Førde, Sogn Og Fjordane, Norge, 6807
- Department of Neurology - Førde, Helse Førde HF
-
-
Telemark
-
Skien, Telemark, Norge, 3710
- Department of Neurology - Skien, Sykehuset Telemark
-
-
Troms
-
Tromsø, Troms, Norge, 9038
- Department of Neurology - Tromsø, University Hospital of North Norway
-
-
Vest-Agder
-
Kristiansand, Vest-Agder, Norge, 4604
- Department of Neurology - Kristiansand, Sørlandet sykehus HF
-
-
Vestfold
-
Tønsberg, Vestfold, Norge, 3103
- Department of Neurology - Tønsberg, Sykehuset i Vestfold HF
-
-
Østfold
-
Sarpsborg, Østfold, Norge, 1714
- Department of Neurology - Kalnes, Sykehuset Østfold HF
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Alder mellem 18 og 65 år
- En diagnose af recidiverende MS i henhold til 2017 McDonald-kriterierne
- Sygdomsaktivitet set som enten et klinisk tilbagefald eller MR-aktivitet i løbet af de sidste 12 måneder
- EDSS mellem 0 og 5,5
- Trombocytter og leukocytter inden for normalområdet og lymfocytter over 0,8 x 10 9/L før første dosis af undersøgelsesmedicin
- A) For kvinder i den fødedygtige alder: acceptere at bruge passende prævention i forsøgsperioden. Hvis de randomiseres til cladribin, skal kvinder, der bruger systemisk hormonprævention, acceptere at bruge yderligere barriereprævention under hver behandlingscyklus og i fire uger efter hver behandlingscyklus.
- B) For mænd: Hvis randomiseret til cladribin, accepterer man at bruge passende prævention i sikkerhedsperioden på 6 måneder efter hver behandlingscyklus.
- Kan forstå norsk eller engelsk i skrift og tale
- I stand til at fuldføre behandling eller opfølgninger i undersøgelsen (f.eks. ingen kontraindikationer for MR, alvorlig psykiatrisk sygdom, stofmisbrug eller planer om at flytte)
- Underskrevet informeret samtykke
Ekskluderingskriterier:
- Enhver kontraindikation eller øget risiko for bivirkninger fra rituximab eller cladribin (såsom igangværende akut eller kronisk infektion, levende vaccination mindre end 4 uger før start af behandling eller planlagt levende vaccination, immunkompromitteret, tidligere eller aktiv malign sygdom, igangværende glukokortikoidbehandling eller allergi mod alle produkter af medicinen)
- Tidligere brug af cladribin, rituximab, alemtuzumab, ocrelizumab, hæmatopoietisk stamcelleterapi (HSCT) eller anden immunsuppression med langvarige virkninger
- Fingolimod eller natalizumab behandling inden for de sidste seks måneder før inklusion
- Aktuel graviditet eller amning
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Enkelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Rituximab
Biosimilært rituximab koncentrat til infusionsvæske, opløsning
|
Biosimilært rituximab koncentrat til infusionsvæske, opløsning
|
|
Aktiv komparator: Cladribin
Mavenclad oral cladribin tabletter
|
Mavenclad oral cladribin tabletter
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antal nye eller forstørrende cerebrale MR T2 læsioner
Tidsramme: Uge 12-96
|
Det primære resultat er antallet af nye eller forstørrende cerebrale MR T2 læsioner pr. patient fra uge 12 til uge 96
|
Uge 12-96
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
T2 læsioner efter 48 uger
Tidsramme: Uge 12-48
|
Antal nye eller forstørrende cerebrale MR T2 læsioner pr. patient fra uge 12 til uge 48
|
Uge 12-48
|
|
Årlig klinisk tilbagefaldsrate (ARR)
Tidsramme: Uge -2 til 96
|
Årlig klinisk tilbagefaldsrate (ARR) ved 24, 48 og 96 uger
|
Uge -2 til 96
|
|
Patienter uden tilbagefald
Tidsramme: Uge -2 til 96
|
Andel af tilbagefaldsfrie patienter ved 24, 48 og 96 uger
|
Uge -2 til 96
|
|
Handicap progression
Tidsramme: Uge -2 til 96
|
Andel af patienter med 24 ugers bekræftet handicapprogression (24-CDP) på EDSS efter 48 og 96 uger
|
Uge -2 til 96
|
|
Ændring i handicap
Tidsramme: Uge -2 til 96
|
Ændring i handicap på Expanded Disability Status Scale (EDSS) fra uge -2 til 48 og 96 uger.
Handicapprogression er defineret som en stigning i EDSS på mindst 1,5 point, hvis baseline EDSS var 0, 1 point med baseline EDSS 0,5-4,5 og 0,5 point med baseline EDSS 5-5,5.
EDSS er en skala fra 0-10, der måler neurologisk funktionsnedsættelse.
|
Uge -2 til 96
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
MR fra baseline
Tidsramme: Uge -6 - 96
|
Antal nye eller forstørrende cerebrale MR T2 læsioner fra uge -6 til uge 12, 48 og 96
|
Uge -6 - 96
|
|
Ingen tegn på sygdomsaktivitet (NEDA 3)
Tidsramme: Uge -2 - 96
|
NEDA 3 (ingen tegn på sygdomsaktivitet) defineret som ingen nye eller forstørrede T2-læsioner, intet klinisk tilbagefald og ingen bekræftet handicapprogression på EDSS fra før behandling i uge -2 til 48 og 96 uger.
Rate af NEDA i de to behandlingsgrupper sammenlignes.
|
Uge -2 - 96
|
|
MR kontrastforstærkende læsioner
Tidsramme: Uge 12-96
|
Antal nye eller vedvarende kontrastforstærkende (CE) MRI T1-læsioner efter 12, 48 og 96 uger sammenlignet med tidligere scanning
|
Uge 12-96
|
|
Patientrapporterede resultatmål (PROMS) vedrørende arbejdskapacitet
Tidsramme: Uge -2 - 96
|
Patient selvevaluering med PROMS om ugen -2, 48 og 96 ved hjælp af spørgsmål om arbejdsevne. De numeriske værdier af svarene på spørgsmålene om tilslutning til arbejde (procent i fuldtidsarbejde) i de to behandlingsgrupper sammenlignes. |
Uge -2 - 96
|
|
Patientrapporterede resultatmål (PROMS) af træthed
Tidsramme: Uge -2 - 96
|
Patient selvevaluering med PROMS om ugen -2, 48 og 96 ved hjælp af spørgsmål om træthed, træthedsskalaen for motoriske og kognitive funktioner (FSMC). FSMC inkluderer en Likert-type 5-punktsskala (spænder fra 'gælder slet ikke' til 'gælder fuldstændig') og giver en score mellem 1 og 5 for hvert scoret spørgsmål. Således er minimumsværdien 20 (ingen træthed overhovedet) og maksimumværdien er 100 (sværste grad af træthed). De numeriske værdier af scorerne i spørgeskemaet i de to behandlingsgrupper sammenlignes. |
Uge -2 - 96
|
|
Patientrapporterede resultatmål (PROMS) af angst og depression
Tidsramme: Uge -2 - 96
|
Patient selvevaluering med PROMS om ugen -2, 48 og 96 ved hjælp af spørgsmål vedrørende angst og depression, Hospital Anxiety and Depression Scale (HADS). Hvert punkt på spørgeskemaet er scoret fra 0-3, og det betyder, at en person kan score mellem 0 og 21 for enten angst eller depression. Således er minimumsværdien 0 (ingen angst eller depression overhovedet) og maksimumværdien er 21 (alvorligste karakter) af angst eller depression). De numeriske værdier af spørgeskemaets score i de to behandlingsgrupper sammenlignes. |
Uge -2 - 96
|
|
Patientrapporterede resultatmål (PROMS) af sundhedsrelateret livskvalitet
Tidsramme: Uge -2 - 96
|
Patient selvevaluering med PROMS om ugen -2, 48 og 96 ved hjælp af spørgsmål vedrørende sundhedsrelateret livskvalitet ved hjælp af spørgeskemaet EuroQol 5 Dimension scale (EQ5D). Respondenterne bliver bedt om at vælge et af fem udsagn, som bedst beskriver deres helbredstilstand. Bedømmelsesniveauet kan kodes som et tal mellem 1-5, hvilket angiver, at man ikke har problemer for 1, har små problemer for 2, har moderate problemer for 3, har alvorlige problemer for 4 og har ekstreme problemer for 5. De numeriske værdier for scorerne af spørgeskemaerne i de to behandlingsgrupper sammenlignes. |
Uge -2 - 96
|
|
Patientrapporterede resultatmål (PROMS) for behandlingstilfredshed
Tidsramme: Uge -2 - 96
|
Patient selvevaluering med PROMS i uge 48 og 96 ved hjælp af spørgsmål vedrørende behandlingstilfredshed, målt med Treatment Satisfaction Questionnaire for Medicine (TSQM 1.4).
TSQM består af fjorten spørgsmål fordelt på fire domæner: effektivitet, bivirkninger, bekvemmelighed og global tilfredshed.
Scoren varierer fra 0 til 100 i hvert domæne, og jo højere score, jo større er patienttilfredsheden med medicin.
De numeriske værdier af scorerne af spørgeskemaerne i de to behandlingsgrupper sammenlignes.
|
Uge -2 - 96
|
|
Behandlingsadhærens
Tidsramme: Uge 48-96
|
Andel af patienter, der ikke modtog behandling pr. protokol i uge 48 og 96
|
Uge 48-96
|
|
Sikkerhedsendepunkter blodprøve: Forekomst af leukopeni angivet fra blodprøver
Tidsramme: Uge 0-96
|
Forekomst af leukopeni grad 1 eller 2 (mild), 3 eller 4 (alvorlig), ifølge Verdenssundhedsorganisationen (WH) ved brug af angivet fra blodprøver mellem første behandling i uge 0 og slutningen af undersøgelsen i uge 96
|
Uge 0-96
|
|
Sikkerhedsendepunkter blodprøve: Forekomst af lymfopeni angivet fra blodprøver
Tidsramme: Uge 0-96
|
Forekomst af lymfopeni grad 1 eller 2 (mild), 3 eller 4 (alvorlig), ifølge Verdenssundhedsorganisationen (WH) ved brug af angivet fra blodprøver mellem første behandling i uge 0 og slutningen af undersøgelsen i uge 96
|
Uge 0-96
|
|
Sikkerhedsendepunkter blodprøve: Forekomst af trombocytopeni angivet fra blodprøver
Tidsramme: Uge 0-96
|
Forekomst af trombocytopeni grad 1 eller 2 (mild), 3 eller 4 (alvorlig), ifølge Verdenssundhedsorganisationen (WH) ved brug af angivet fra blodprøver mellem første behandling i uge 0 og slutningen af undersøgelsen i uge 96
|
Uge 0-96
|
|
Sikkerhedsendepunkter blodprøve: Forekomst af anæmi angivet fra blodprøver
Tidsramme: Uge 0-96
|
Forekomst af anæmi grad 1 eller 2 (mild), 3 eller 4 (alvorlig), ifølge Verdenssundhedsorganisationen (WH) ved brug af angivet fra blodprøver mellem første behandling i uge 0 og slutningen af undersøgelsen i uge 96
|
Uge 0-96
|
|
Sikkerhedsendepunkter uønskede hændelser
Tidsramme: Uge 0-96
|
Bivirkninger (AE), alvorlige bivirkninger (SAE) og formodede uventede alvorlige bivirkninger (SUSAR) rapporteret mellem første behandling i uge 0 og slutningen af undersøgelsen i uge 96
|
Uge 0-96
|
|
Blodprøve neurofilament
Tidsramme: Uge -1 - 96
|
Koncentration af blodserumniveauer af neurofilament (NfL) i uge -1, 51 og 96 uger i de to behandlingsgrupper sammenlignes.
|
Uge -1 - 96
|
|
Blodprøve gliafibrillært surt protein
Tidsramme: Uge -1 - 96
|
Koncentrationen af blodserumniveauer af gliafibrillært surt protein (GFAP) ved uge -1, 51 og 96 uger i de to behandlingsgrupper sammenlignes.
|
Uge -1 - 96
|
|
Blodprøveimmuniseringsantistoffer mod pneumokokker
Tidsramme: Uge -2 - 96
|
Specifikke antistoftitre for pneumokokker i uge -2, 8, 51 og 96 sammenlignes i behandlingsgrupperne efter immunisering
|
Uge -2 - 96
|
|
Blodprøve rituximab
Tidsramme: Uge -2 - 96
|
Niveauer af rituximab i serum i uge 8, 51 og 96 er relateret til MR, tilbagefaldsfrekvens og EDSS i rituximab-behandlingsgruppen
|
Uge -2 - 96
|
|
Blodprøve rituximab antistof
Tidsramme: Uge -2 - 96
|
Specifikke antistoftitre i uge 8, 51 og 96 af rituximab-antistoffer er korreleret med rituximab-koncentration, MRI, EDSS og tilbagefaldsfrekvens i rituximab-behandlingsgruppen
|
Uge -2 - 96
|
|
T2 læsionsvolumen
Tidsramme: Uge 12-96
|
T2 læsionsvolumen ved 12, 48 og 96 uger sammenlignes mellem behandlingsgrupperne
|
Uge 12-96
|
|
Hjernevolumener
Tidsramme: Uge 12-96
|
Hjernevolumener ved 12, 48 og 96 uger sammenlignes mellem behandlingsgrupperne
|
Uge 12-96
|
|
Avanceret MR-analyse maskinlæring
Tidsramme: Uge 12-96
|
Estimering af "Brain Age" ved 12, 48 og 96 uger Resultater af MR-analyser med og uden AI og/eller maskinlæring
|
Uge 12-96
|
|
Sundhedsøkonomisk analyse
Tidsramme: -2 - 96
|
Direkte og indirekte behandlingsomkostninger (medicin, ambulatoriebesøg, indlæggelser relateret til behandling), arbejdsstatus) og sundhedsrelateret livskvalitet (EQ5D)
|
-2 - 96
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Studiestol: Hanne Flistad Harbo, MD, PhD, Oslo University Hospital
- Ledende efterforsker: Gro Owren Nygaard, MD, PhD, Oslo University Hospital
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Sygdomme i nervesystemet
- Patologiske processer
- Autoimmune sygdomme
- Sygdomme i immunsystemet
- Demyeliniserende autoimmune sygdomme, CNS
- Autoimmune sygdomme i nervesystemet
- Demyeliniserende sygdomme
- Multipel sclerose
- Sclerose
- Antineoplastiske midler, immunologiske
- Antineoplastiske midler
- Immunsuppressive midler
- Immunologiske faktorer
- Lægemidlers fysiologiske virkninger
- Antirheumatiske midler
- Rituximab
- Cladribin
Andre undersøgelses-id-numre
- 11383
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .