Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Noorse studie van orale cladribine en rituximab bij multiple sclerose (NOR-MS) (NOR-MS)

11 december 2024 bijgewerkt door: Gro Owren Nygaard, Oslo University Hospital

Noorse studie van orale cladribine en rituximab bij multiple sclerose (NOR-MS) een prospectieve gerandomiseerde open-label geblindeerde eindpunt (PROBE) multicenter non-inferioriteitsstudie

Het hoofddoel en algemene doel van de studie is om te beoordelen of rituximab niet-inferieur is aan cladribine voor de behandeling van recidiverende MS. Ten tweede zullen de onderzoekers specifieke bloed- en MRI-biomarkers testen die kunnen bijdragen aan toekomstige gepersonaliseerde behandelingen voor MS-patiënten. Bovendien willen de onderzoekers de gezondheidseconomische gevolgen van de twee therapieën evalueren.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Multiple sclerose (MS) is een demyeliniserende en neurodegeneratieve ontstekingsziekte van het centrale zenuwstelsel, die meer dan 12.000 patiënten in Noorwegen en meer dan 2,2 miljoen patiënten wereldwijd treft.

Orale cladribine is een van de eerste keuzes voor zeer efficiënte ziektemodulerende behandeling (DMT), terwijl Rituximab off-label wordt gebruikt als DMT bij relapsing MS. Grote observationele studies wijzen op een goede tolerantie en behandeleffect van rituximab bij MS en studies van andere ziekten wijzen op een goed veiligheidsprofiel. Er zijn echter geen fase 3-onderzoeken uitgevoerd om te testen of rituximab even efficiënt is als gevestigde MS-behandelingen. Formele veiligheidsgegevens ontbreken ook voor de behandeling met rituximab bij MS.

De onderzoekers zullen een prospectieve gerandomiseerde open-label geblindeerde eindpunt multicenter non-inferioriteitsstudie uitvoeren. Het primaire doel is om te testen of rituximab niet-inferieur is aan oraal cladribine bij de behandeling van recidiverende MS. 264 MS-patiënten in de leeftijd van 18-65 jaar met recidiverende MS zullen worden geworven uit 10 centra en gedurende 96 weken worden gevolgd. Het primaire eindpunt is het verschil in nieuwe T2-laesies tussen de groepen. Bovendien zullen de onderzoekers nieuwe bloedmonsters en MRI-biomarkers testen om hulpmiddelen te bieden voor gepersonaliseerde MS-behandelingen. Ten slotte zullen de gezondheidseconomische gevolgen van deze behandelopties worden geëvalueerd.

Deze studie zal clinici en patiënten begeleiden bij de toekomstige behandelingskeuze voor MS en kan mogelijk een enorme impact hebben op de kosten van toekomstige MS-behandelingen.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

267

Fase

  • Fase 3

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Noorwegen
      • Oslo, Noorwegen, 0424
        • Department of Neurology, Oslo University Hospital
      • Trondheim, Noorwegen, 7006
        • St. Olavs Hospital, Trondheim University Hospital
    • Buskerud
      • Drammen, Buskerud, Noorwegen, 3004
        • Department of Neurology - Drammen, Vestre Viken HF
    • Oppland
      • Lillehammer, Oppland, Noorwegen, 2629
        • Department of Neurology - Lillehammer, SI Lillehammer
    • Rogaland
      • Stavanger, Rogaland, Noorwegen, 4068
        • Department of Neurology, Stavanger universitetssykehus
    • Sogn Og Fjordane
      • Førde, Sogn Og Fjordane, Noorwegen, 6807
        • Department of Neurology - Førde, Helse Førde HF
    • Telemark
      • Skien, Telemark, Noorwegen, 3710
        • Department of Neurology - Skien, Sykehuset Telemark
    • Troms
      • Tromsø, Troms, Noorwegen, 9038
        • Department of Neurology - Tromsø, University Hospital of North Norway
    • Vest-Agder
      • Kristiansand, Vest-Agder, Noorwegen, 4604
        • Department of Neurology - Kristiansand, Sørlandet sykehus HF
    • Vestfold
      • Tønsberg, Vestfold, Noorwegen, 3103
        • Department of Neurology - Tønsberg, Sykehuset i Vestfold HF
    • Østfold
      • Sarpsborg, Østfold, Noorwegen, 1714
        • Department of Neurology - Kalnes, Sykehuset Østfold HF

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

14 jaar tot 61 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Leeftijd tussen 18 en 65 jaar
  • Een diagnose van recidiverende MS volgens de McDonald-criteria van 2017
  • Ziekteactiviteit gezien als een klinische terugval of MRI-activiteit gedurende de laatste 12 maanden
  • EDSS tussen 0 en 5,5
  • Trombocyten en leukocyten binnen normaal bereik, en lymfocyten boven 0,8 x10 9/L vóór de eerste dosis studiemedicatie
  • A) Voor vrouwen in de vruchtbare leeftijd: aanvaarding van het gebruik van adequate anticonceptie tijdens de proefperiode. Als ze gerandomiseerd worden naar cladribine, moeten vrouwen die systemische hormonale anticonceptie gebruiken, accepteren dat ze aanvullende barrière-anticonceptie gebruiken tijdens elke behandelingscyclus en gedurende vier weken na elke behandelingscyclus.
  • B) Voor mannen: Indien gerandomiseerd naar cladribine, aanvaarding van het gebruik van adequate anticonceptie in de veiligheidsperiode van 6 maanden na elke behandelingscyclus.
  • In staat om geschreven en gesproken Noors of Engels te begrijpen
  • In staat om de behandeling of follow-ups in het onderzoek te voltooien (bijv. geen contra-indicaties voor MRI, ernstige psychiatrische ziekte, drugsmisbruik of verhuisplannen)
  • Ondertekende geïnformeerde toestemming

Uitsluitingscriteria:

  • Elke contra-indicatie of verhoogd risico op bijwerkingen van rituximab of cladribine (zoals aanhoudende acute of chronische infectie, levende vaccinatie minder dan 4 weken voor aanvang van de behandeling of geplande levende vaccinatie, immuungecompromitteerde, eerdere of actieve kwaadaardige ziekte, aanhoudende behandeling met glucocorticoïden of allergie tegen alle producten van de medicatie)
  • Eerder gebruik van cladribine, rituximab, alemtuzumab, ocrelizumab, hematopoëtische stamceltherapie (HSCT) of andere immunosuppressie met langdurige effecten
  • Behandeling met fingolimod of natalizumab in de laatste zes maanden voor opname
  • Huidige zwangerschap of borstvoeding

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Enkel

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Actieve vergelijker: Rituximab
Biosimilar rituximab concentraat voor oplossing voor infusie
Biologisch: Rituximab
Biosimilar rituximab concentraat voor oplossing voor infusie
Actieve vergelijker: Cladribine
Mavenclad orale cladribine-tabletten
Geneesmiddel: Cladribine
Mavenclad orale cladribine-tabletten
Andere namen:
  • Mavengekleed

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aantal nieuwe of groter wordende cerebrale MRI T2-laesies
Tijdsspanne: Week 12-96
De primaire uitkomstmaat is het aantal nieuwe of vergrote cerebrale MRI T2-laesies per patiënt van week 12 tot week 96
Week 12-96

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
T2 laesies na 48 weken
Tijdsspanne: Week 12-48
Aantal nieuwe of vergrote cerebrale MRI T2-laesies per patiënt van week 12 tot week 48
Week 12-48
Jaarlijks klinisch terugvalpercentage (ARR)
Tijdsspanne: Week -2 tot 96
Jaarlijks klinisch recidiefpercentage (ARR) na 24, 48 en 96 weken
Week -2 tot 96
Terugvalvrije patiënten
Tijdsspanne: Week -2 tot 96
Percentage terugvalvrije patiënten na 24, 48 en 96 weken
Week -2 tot 96
Vooruitgang van de handicap
Tijdsspanne: Week -2 tot 96
Percentage patiënten met 24 weken bevestigde invaliditeitsprogressie (24-CDP) op EDSS na 48 en 96 weken
Week -2 tot 96
Verandering in handicap
Tijdsspanne: Week -2 tot 96
Verandering in invaliditeit op de Expanded Disability Status Scale (EDSS) van week -2 tot 48 en 96 weken. De progressie van invaliditeit wordt gedefinieerd als een toename in EDSS van ten minste 1,5 punt als baseline EDSS 0 was, 1 punt bij baseline EDSS 0,5-4,5 en 0,5 punt bij baseline EDSS 5-5,5. EDSS is een schaal van 0-10 die de neurologische handicap meet.
Week -2 tot 96

Andere uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
MRI vanaf de basislijn
Tijdsspanne: Week -6 - 96
Aantal nieuwe of vergrote cerebrale MRI T2-laesies van week -6 tot week 12, 48 en 96
Week -6 - 96
Geen bewijs van ziekteactiviteit (NEDA 3)
Tijdsspanne: Week -2 - 96
NEDA 3 (geen bewijs van ziekteactiviteit) gedefinieerd als geen nieuwe of vergrote T2-laesies, geen klinische terugval en geen bevestigde invaliditeitsprogressie op EDSS van vóór de behandeling in week -2 tot 48 en 96 weken. De snelheid van NEDA in de twee behandelingsgroepen wordt vergeleken.
Week -2 - 96
MRI-contrastverhogende laesies
Tijdsspanne: Week 12-96
Aantal nieuwe of aanhoudende contrastverhogende (CE) MRI T1-laesies na 12, 48 en 96 weken in vergelijking met eerdere scan
Week 12-96
Patiënt gerapporteerde uitkomstmaten (PROMS) met betrekking tot werkvermogen
Tijdsspanne: Week -2 - 96

Zelfevaluatie van de patiënt met PROMS per week

-2, 48 en 96 met vragen over arbeidsvermogen. De numerieke waarden van de antwoorden op de vragen over werktrouw (percentage voltijds werk) in de twee behandelgroepen worden vergeleken.
Week -2 - 96
Door de patiënt gerapporteerde uitkomstmaten (PROMS) van vermoeidheid
Tijdsspanne: Week -2 - 96

Zelfevaluatie van de patiënt met PROMS per week

-2, 48 en 96 met vragen over vermoeidheid, de Fatigue Scale for Motor and Cognitive Functions (FSMC). De FSMC omvat een Likert-type 5-puntsschaal (variërend van 'helemaal niet van toepassing' tot 'helemaal van toepassing') en geeft een score tussen 1 en 5 voor elke gescoorde vraag. De minimale waarde is dus 20 (helemaal geen vermoeidheid) en de maximale waarde is 100 (ernstigste graad van vermoeidheid). De numerieke waarden van de scores van de vragenlijst in de twee behandelgroepen worden vergeleken.
Week -2 - 96
Door de patiënt gerapporteerde uitkomstmaten (PROMS) van angst en depressie
Tijdsspanne: Week -2 - 96

Zelfevaluatie van de patiënt met PROMS per week

-2, 48 en 96 met vragen over angst en depressie, Hospital Anxiety and Depression Scale (HADS). Elk item op de vragenlijst wordt gescoord van 0-3 en dit betekent dat een persoon tussen 0 en 21 kan scoren voor angst of depressie. De minimumwaarde is dus 0 (helemaal geen angst of depressie) en de maximale waarde is 21 (ernstigste cijfer). van angst of depressie). De numerieke waarden van de scores van de vragenlijst in de twee behandelgroepen worden vergeleken.
Week -2 - 96
Door de patiënt gerapporteerde uitkomstmaten (PROMS) van gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven
Tijdsspanne: Week -2 - 96

Zelfevaluatie van de patiënt met PROMS per week

-2, 48 en 96 met behulp van vragen over gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven met behulp van de vragenlijst EuroQol 5 Dimension-schaal (EQ5D). De respondenten wordt gevraagd een van de vijf stellingen te kiezen die hun gezondheidstoestand het beste beschrijft. Het nominale niveau kan worden gecodeerd als een getal tussen 1-5, wat aangeeft geen problemen te hebben voor 1, lichte problemen te hebben voor 2, matige problemen te hebben voor 3, ernstige problemen te hebben voor 4 en extreme problemen te hebben voor 5. De numerieke waarden van de scores van de vragenlijsten in de twee behandelgroepen worden vergeleken.
Week -2 - 96
Door de patiënt gerapporteerde uitkomstmaten (PROMS) van tevredenheid over de behandeling
Tijdsspanne: Week -2 - 96
Zelfevaluatie van de patiënt met PROMS in week 48 en 96 met vragen over tevredenheid over de behandeling, gemeten met de Treatment Satisfaction Questionnaire for Medicine (TSQM 1.4). De TSQM bestaat uit veertien vragen verdeeld over vier domeinen: effectiviteit, bijwerkingen, gemak en wereldwijde tevredenheid. De score varieert van 0 tot 100 in elk domein en hoe hoger de score, hoe groter de patiënttevredenheid met medicatie. De numerieke waarden van de scores van de vragenlijsten in de twee behandelgroepen worden vergeleken.
Week -2 - 96
Therapietrouw
Tijdsspanne: Week 48-96
Percentage patiënten dat geen behandeling volgens protocol krijgt in week 48 en 96
Week 48-96
Veiligheidseindpunten bloedmonster: optreden van leukopenie aangegeven uit bloedmonsters
Tijdsspanne: Week 0-96
Optreden van leukopenie graad 1 of 2 (licht), 3 of 4 (ernstig), volgens de Wereldgezondheidsorganisatie (WH) op basis van bloedmonsters tussen de eerste behandeling in week 0 en het einde van de studie in week 96
Week 0-96
Veiligheidseindpunten bloedmonster: optreden van lymfopenie aangegeven uit bloedmonsters
Tijdsspanne: Week 0-96
Optreden van lymfopenie graad 1 of 2 (licht), 3 of 4 (ernstig), volgens de Wereldgezondheidsorganisatie (WH) op basis van bloedmonsters tussen de eerste behandeling in week 0 en het einde van de studie in week 96
Week 0-96
Veiligheidseindpunten bloedmonster: optreden van trombocytopenie aangegeven uit bloedmonsters
Tijdsspanne: Week 0-96
Optreden van trombocytopenie graad 1 of 2 (licht), 3 of 4 (ernstig), volgens de Wereldgezondheidsorganisatie (WH) op basis van bloedmonsters tussen de eerste behandeling in week 0 en het einde van de studie in week 96
Week 0-96
Veiligheidseindpunten bloedmonster: optreden van bloedarmoede aangegeven uit bloedmonsters
Tijdsspanne: Week 0-96
Optreden van bloedarmoede graad 1 of 2 (licht), 3 of 4 (ernstig), volgens de Wereldgezondheidsorganisatie (WH) op basis van bloedmonsters tussen de eerste behandeling in week 0 en het einde van de studie in week 96
Week 0-96
Veiligheidseindpunten bijwerkingen
Tijdsspanne: Week 0-96
Bijwerkingen (AE), ernstige bijwerkingen (SAE) en vermoedelijke onverwachte ernstige bijwerkingen (SUSAR) gemeld tussen de eerste behandeling in week 0 en het einde van de studie in week 96
Week 0-96
Bloedmonster neurofilament
Tijdsspanne: Week -1 - 96
Concentratie van bloedserumspiegels van neurofilament (NfL) in week -1, 51 en 96 weken in de twee behandelingsgroepen worden vergeleken.
Week -1 - 96
Bloedmonster gliaal fibrillair zuur eiwit
Tijdsspanne: Week -1 - 96
Concentratie van bloedserumspiegels van gliaal fibrillair zuur eiwit (GFAP) in week -1, 51 en 96 weken in de twee behandelingsgroepen worden vergeleken.
Week -1 - 96
Bloedmonster immunisatie antilichamen voor pneumokokken
Tijdsspanne: Week -2 - 96
Specifieke antilichaamtiters voor pneumokokken in week -2, 8, 51 en 96 worden vergeleken in de behandelingsgroepen na immunisatie
Week -2 - 96
Bloedmonster rituximab
Tijdsspanne: Week -2 - 96
Niveaus van rituximab in serum in week 8, 51 en 96 zijn gerelateerd aan MRI, terugvalpercentage en EDSS in de rituximab-behandelingsgroep
Week -2 - 96
Bloedmonster rituximab-antilichaam
Tijdsspanne: Week -2 - 96
Specifieke antilichaamtiters in week 8, 51 en 96 van rituximab-antilichamen zijn gecorreleerd met rituximab-concentratie, MRI, EDSS en terugvalpercentage in de rituximab-behandelgroep
Week -2 - 96
T2-laesievolume
Tijdsspanne: Week 12-96
Het T2-laesievolume na 12, 48 en 96 weken wordt vergeleken tussen de behandelingsgroepen
Week 12-96
Hersenvolumes
Tijdsspanne: Week 12-96
Hersenvolumes na 12, 48 en 96 weken worden vergeleken tussen de behandelingsgroepen
Week 12-96
Machine learning voor geavanceerde MRI-analyse
Tijdsspanne: Week 12-96
Schatting van "Brain Age" op 12, 48 en 96 weken Resultaten van MRI-analyses met en zonder AI en/of machine learning
Week 12-96
Gezondheidseconomische analyse
Tijdsspanne: -2 - 96
Directe en indirecte behandelingskosten (medicatie, bezoeken aan poliklinieken, ziekenhuisopnames gerelateerd aan behandeling), arbeidsstatus) en gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven (EQ5D)
-2 - 96

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Oslo University Hospital

Medewerkers

Vestre Viken Hospital Trust
University of Oslo
University Hospital of North Norway
Helse Stavanger HF
Sorlandet Hospital HF
St. Olavs Hospital
Sykehuset Innlandet HF
Sykehuset Telemark
Sykehuset Ostfold
Sykehuset i Vestfold HF

Onderzoekers

  • Studie stoel: Hanne Flistad Harbo, MD, PhD, Oslo University Hospital
  • Hoofdonderzoeker: Gro Owren Nygaard, MD, PhD, Oslo University Hospital

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

16 oktober 2019

Primaire voltooiing (Werkelijk)

31 augustus 2024

Studie voltooiing (Werkelijk)

31 augustus 2024

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

23 september 2019

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

8 oktober 2019

Eerst geplaatst (Werkelijk)

9 oktober 2019

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

25 maart 2025

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

11 december 2024

Laatst geverifieerd

1 december 2024

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 11383

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren