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Norwegische Studie zu oralem Cladribin und Rituximab bei Multipler Sklerose (NOR-MS) (NOR-MS)

11. Dezember 2024 aktualisiert von: Gro Owren Nygaard, Oslo University Hospital

Norwegische Studie zu oralem Cladribin und Rituximab bei Multipler Sklerose (NOR-MS) Eine prospektive, randomisierte, offene, verblindete (PROBE) Multicenter-Nichtunterlegenheitsstudie

Haupt- und Gesamtziel der Studie ist die Beurteilung, ob Rituximab Cladribin bei der Behandlung von schubförmiger MS nicht unterlegen ist. Zweitens werden die Forscher spezifische Blut- und MRT-Biomarker testen, die zu einer zukünftigen personalisierten Behandlung von MS-Patienten beitragen können. Außerdem wollen die Forscher die gesundheitsökonomischen Folgen der beiden Therapien evaluieren.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Multiple Sklerose (MS) ist eine demyelinisierende und neurodegenerative entzündliche Erkrankung des zentralen Nervensystems, von der mehr als 12.000 Patienten in Norwegen und mehr als 2,2 Millionen Patienten weltweit betroffen sind.

Oral verabreichtes Cladribin ist eine der ersten Wahlen für eine hocheffiziente krankheitsmodulatorische Behandlung (DMT), während Rituximab als DMT bei schubförmiger MS off-label verwendet wird. Umfangreiche Beobachtungsstudien weisen auf eine gute Verträglichkeit und Behandlungswirkung von Rituximab bei MS hin, und Studien zu anderen Erkrankungen weisen auf ein gutes Sicherheitsprofil hin. Es wurden jedoch keine Phase-3-Studien durchgeführt, um zu testen, ob Rituximab so wirksam ist wie etablierte MS-Behandlungen. Auch für die Behandlung mit Rituximab bei MS fehlen formelle Sicherheitsdaten.

Die Prüfärzte werden eine prospektive, randomisierte, offene, verblindete, multizentrische Nichtunterlegenheitsstudie durchführen. Das primäre Ziel ist zu testen, ob Rituximab oralem Cladribin bei der Behandlung von schubförmiger MS nicht unterlegen ist. 264 MS-Patienten im Alter von 18-65 Jahren mit schubförmiger MS werden aus 10 Zentren rekrutiert und 96 Wochen lang beobachtet. Der primäre Endpunkt ist der Unterschied bei neuen T2-Läsionen zwischen den Gruppen. Darüber hinaus werden die Forscher neuartige Blutproben und MRT-Biomarker testen, um Werkzeuge für personalisierte MS-Behandlungen bereitzustellen. Abschließend werden die gesundheitsökonomischen Konsequenzen dieser Behandlungsoptionen evaluiert.

Diese Studie wird Kliniker und Patienten bei der zukünftigen Behandlungswahl für MS anleiten und kann möglicherweise einen enormen Einfluss auf die Kosten zukünftiger MS-Behandlungen haben.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

267

Phase

  • Phase 3

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Norwegen
      • Oslo, Norwegen, 0424
        • Department of Neurology, Oslo University Hospital
      • Trondheim, Norwegen, 7006
        • St. Olavs Hospital, Trondheim University Hospital
    • Buskerud
      • Drammen, Buskerud, Norwegen, 3004
        • Department of Neurology - Drammen, Vestre Viken HF
    • Oppland
      • Lillehammer, Oppland, Norwegen, 2629
        • Department of Neurology - Lillehammer, SI Lillehammer
    • Rogaland
      • Stavanger, Rogaland, Norwegen, 4068
        • Department of Neurology, Stavanger universitetssykehus
    • Sogn Og Fjordane
      • Førde, Sogn Og Fjordane, Norwegen, 6807
        • Department of Neurology - Førde, Helse Førde HF
    • Telemark
      • Skien, Telemark, Norwegen, 3710
        • Department of Neurology - Skien, Sykehuset Telemark
    • Troms
      • Tromsø, Troms, Norwegen, 9038
        • Department of Neurology - Tromsø, University Hospital of North Norway
    • Vest-Agder
      • Kristiansand, Vest-Agder, Norwegen, 4604
        • Department of Neurology - Kristiansand, Sørlandet sykehus HF
    • Vestfold
      • Tønsberg, Vestfold, Norwegen, 3103
        • Department of Neurology - Tønsberg, Sykehuset i Vestfold HF
    • Østfold
      • Sarpsborg, Østfold, Norwegen, 1714
        • Department of Neurology - Kalnes, Sykehuset Østfold HF

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

14 Jahre bis 61 Jahre (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Alter zwischen 18 und 65 Jahren
  • Eine Diagnose von schubförmiger MS gemäß den McDonald-Kriterien von 2017
  • Krankheitsaktivität, die entweder als klinischer Schub oder als MRT-Aktivität während der letzten 12 Monate gesehen wurde
  • EDSS zwischen 0 und 5,5
  • Thrombozyten und Leukozyten im Normbereich und Lymphozyten über 0,8 x 10 9/L vor der ersten Dosis der Studienmedikation
  • A) Für Frauen im gebärfähigen Alter: Zustimmung zur Anwendung einer angemessenen Empfängnisverhütung während der Probezeit. Bei einer Randomisierung auf Cladribin müssen Frauen, die eine systemische hormonelle Kontrazeption anwenden, akzeptieren, dass sie während jedes Behandlungszyklus und für vier Wochen nach jedem Behandlungszyklus eine zusätzliche Barriere-Kontrazeption anwenden.
  • B) Für Männer: Bei Randomisierung auf Cladribin Zustimmung zur Anwendung einer angemessenen Empfängnisverhütung in der Sicherheitsphase von 6 Monaten nach jedem Behandlungszyklus.
  • Kann Norwegisch oder Englisch in Wort und Schrift verstehen
  • In der Lage, die Behandlung oder Nachsorge in der Studie abzuschließen (z. keine Kontraindikationen für MRT, schwere psychiatrische Erkrankung, Drogenmissbrauch oder Umzugspläne)
  • Unterschriebene Einverständniserklärung

Ausschlusskriterien:

  • Jegliche Kontraindikation oder erhöhtes Risiko für Nebenwirkungen von Rituximab oder Cladribin (wie z. B. andauernde akute oder chronische Infektion, Lebendimpfung weniger als 4 Wochen vor Beginn der Behandlung oder geplante Lebendimpfung, Immunschwäche, frühere oder aktive bösartige Erkrankung, laufende Glukokortikoidbehandlung oder Allergie). gegen irgendwelche Produkte des Medikaments)
  • Frühere Anwendung von Cladribin, Rituximab, Alemtuzumab, Ocrelizumab, hämatopoetischer Stammzelltherapie (HSCT) oder einer anderen Immunsuppression mit lang anhaltender Wirkung
  • Behandlung mit Fingolimod oder Natalizumab innerhalb der letzten sechs Monate vor Einschluss
  • Aktuelle Schwangerschaft oder Stillzeit

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Single

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Aktiver Komparator: Rituximab
Rituximab-Biosimilar-Konzentrat zur Herstellung einer Infusionslösung
Biologisch: Rituximab
Rituximab-Biosimilar-Konzentrat zur Herstellung einer Infusionslösung
Aktiver Komparator: Cladribin
Mavenclad orale Cladribin-Tabletten
Arzneimittel: Cladribin
Mavenclad orale Cladribin-Tabletten
Andere Namen:
  • Männchen

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Anzahl neuer oder sich vergrößernder zerebraler MRT-T2-Läsionen
Zeitfenster: Woche 12-96
Das primäre Ergebnis ist die Anzahl neuer oder sich vergrößernder zerebraler MRT-T2-Läsionen pro Patient von Woche 12 bis Woche 96
Woche 12-96

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
T2-Läsionen nach 48 Wochen
Zeitfenster: Woche 12-48
Anzahl neuer oder sich vergrößernder zerebraler MRT-T2-Läsionen pro Patient von Woche 12 bis Woche 48
Woche 12-48
Jährliche klinische Schubrate (ARR)
Zeitfenster: Woche -2 bis 96
Jährliche klinische Schubrate (ARR) nach 24, 48 und 96 Wochen
Woche -2 bis 96
Rückfallfreie Patienten
Zeitfenster: Woche -2 bis 96
Anteil der rezidivfreien Patienten nach 24, 48 und 96 Wochen
Woche -2 bis 96
Fortschreiten der Behinderung
Zeitfenster: Woche -2 bis 96
Anteil der Patienten mit 24 Wochen bestätigter Behinderungsprogression (24-CDP) unter EDSS nach 48 und 96 Wochen
Woche -2 bis 96
Änderung der Behinderung
Zeitfenster: Woche -2 bis 96
Veränderung der Behinderung auf der Expanded Disability Status Scale (EDSS) von Woche -2 bis 48 und 96 Wochen. Das Fortschreiten der Behinderung ist definiert als ein Anstieg des EDSS um mindestens 1,5 Punkte bei einem EDSS-Ausgangswert von 0, 1 Punkt bei einem EDSS-Ausgangswert von 0,5–4,5 und 0,5 Punkt bei einem EDSS-Ausgangswert von 5–5,5. EDSS ist eine Skala von 0–10, die die neurologische Behinderung misst.
Woche -2 bis 96

Andere Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
MRT von der Grundlinie
Zeitfenster: Woche -6 - 96
Anzahl neuer oder sich vergrößernder zerebraler MRT-T2-Läsionen von Woche -6 bis Woche 12, 48 und 96
Woche -6 - 96
Kein Hinweis auf Krankheitsaktivität (NEDA 3)
Zeitfenster: Woche -2 - 96
NEDA 3 (kein Hinweis auf Krankheitsaktivität) definiert als keine neuen oder sich vergrößernden T2-Läsionen, kein klinischer Rückfall und keine bestätigte Behinderungsprogression auf EDSS vor der Behandlung in Woche -2 bis 48 und 96 Wochen. Die NEDA-Rate in den beiden Behandlungsgruppen wird verglichen.
Woche -2 - 96
MRT-kontrastverstärkende Läsionen
Zeitfenster: Woche 12-96
Anzahl neuer oder persistierender kontrastverstärkender (CE) MRT-T1-Läsionen nach 12, 48 und 96 Wochen im Vergleich zum vorherigen Scan
Woche 12-96
Patient Reported Outcome Measures (PROMS) zur Arbeitsfähigkeit
Zeitfenster: Woche -2 - 96

Patientenselbstbewertung mit PROMS in der Woche

-2, 48 und 96 mit Fragen zur Arbeitsfähigkeit. Die Zahlenwerte der Antworten auf die Fragen zur Arbeitstreue (Anteil an Vollzeitbeschäftigung) in den beiden Behandlungsgruppen werden verglichen.
Woche -2 - 96
Patient Reported Outcome Measures (PROMS) der Erschöpfung
Zeitfenster: Woche -2 - 96

Patientenselbstbewertung mit PROMS in der Woche

-2, 48 und 96 mit Fragen zur Ermüdung, der Fatigue Scale for Motor and Cognitive Functions (FSMC). Das FSMC enthält eine 5-Punkte-Skala vom Likert-Typ (von „trifft überhaupt nicht zu“ bis „trifft voll und ganz zu“) und ergibt für jede bewertete Frage eine Punktzahl zwischen 1 und 5. Der Minimalwert liegt also bei 20 (überhaupt keine Ermüdung) und der Maximalwert bei 100 (stärkste Ermüdung). Die Zahlenwerte der Punktzahlen des Fragebogens in den beiden Behandlungsgruppen werden verglichen.
Woche -2 - 96
Patient Reported Outcome Measures (PROMS) von Angst und Depression
Zeitfenster: Woche -2 - 96

Patientenselbstbewertung mit PROMS in der Woche

-2, 48 und 96 mit Fragen zu Angst und Depression, Hospital Anxiety and Depression Scale (HADS). Jedes Item auf dem Fragebogen wird mit 0–3 bewertet, was bedeutet, dass eine Person entweder für Angst oder Depression zwischen 0 und 21 Punkte erzielen kann. Der Mindestwert ist also 0 (überhaupt keine Angst oder Depression) und der Höchstwert ist 21 (schwerste Note). Angst oder Depression). Die numerischen Werte der Ergebnisse des Fragebogens in den beiden Behandlungsgruppen werden verglichen.
Woche -2 - 96
Patient Reported Outcome Measures (PROMS) der gesundheitsbezogenen Lebensqualität
Zeitfenster: Woche -2 - 96

Patientenselbstbewertung mit PROMS in der Woche

-2, 48 und 96 unter Verwendung von Fragen zur gesundheitsbezogenen Lebensqualität unter Verwendung des Fragebogens EuroQol 5 Dimensionsskala (EQ5D). Die Befragten werden gebeten, eine von fünf Aussagen zu wählen, die ihren Gesundheitszustand am besten beschreibt. Das Bewertungsniveau kann als Zahl zwischen 1 und 5 kodiert werden, was bedeutet, keine Probleme bei 1 zu haben, leichte Probleme bei 2 zu haben, mäßige Probleme bei 3 zu haben, starke Probleme bei 4 zu haben und extreme Probleme bei 5 zu haben. Die numerischen Werte von die Ergebnisse der Fragebögen in den beiden Behandlungsgruppen werden verglichen.
Woche -2 - 96
Patient Reported Outcome Measures (PROMS) der Behandlungszufriedenheit
Zeitfenster: Woche -2 - 96
Patientenselbstbewertung mit PROMS in Woche 48 und 96 anhand von Fragen zur Behandlungszufriedenheit, gemessen mit dem Treatment Satisfaction Questionnaire for Medicine (TSQM 1.4). Das TSQM besteht aus vierzehn Fragen, die auf vier Bereiche verteilt sind: Wirksamkeit, Nebenwirkungen, Bequemlichkeit und globale Zufriedenheit. Die Punktzahl reicht von 0 bis 100 in jedem Bereich und je höher die Punktzahl, desto größer ist die Patientenzufriedenheit mit der Medikation. Die Zahlenwerte der Punktzahlen der Fragebögen in den beiden Behandlungsgruppen werden verglichen.
Woche -2 - 96
Therapietreue
Zeitfenster: Woche 48-96
Anteil der Patienten, die in Woche 48 und 96 keine Behandlung gemäß Protokoll erhalten
Woche 48-96
Sicherheitsendpunkte Blutprobe: Auftreten von Leukopenie, angezeigt durch Blutproben
Zeitfenster: Woche 0-96
Auftreten von Leukopenie Grad 1 oder 2 (leicht), 3 oder 4 (schwer), laut Weltgesundheitsorganisation (WH) unter Verwendung von Blutproben zwischen der ersten Behandlung in Woche 0 und dem Ende der Studie in Woche 96
Woche 0-96
Sicherheitsendpunkte Blutprobe: Auftreten von Lymphopenie, angezeigt aus Blutproben
Zeitfenster: Woche 0-96
Auftreten von Lymphopenie Grad 1 oder 2 (leicht), 3 oder 4 (schwer), laut Weltgesundheitsorganisation (WH) unter Verwendung von Blutproben zwischen der ersten Behandlung in Woche 0 und dem Ende der Studie in Woche 96
Woche 0-96
Sicherheitsendpunkte Blutprobe: Auftreten von Thrombozytopenie, angezeigt durch Blutproben
Zeitfenster: Woche 0-96
Auftreten von Thrombozytopenie Grad 1 oder 2 (leicht), 3 oder 4 (schwer), laut Weltgesundheitsorganisation (WH) unter Verwendung von Blutproben zwischen der ersten Behandlung in Woche 0 und dem Ende der Studie in Woche 96
Woche 0-96
Sicherheitsendpunkte Blutprobe: Auftreten von Anämie, angezeigt durch Blutproben
Zeitfenster: Woche 0-96
Auftreten von Anämie Grad 1 oder 2 (leicht), 3 oder 4 (schwer), laut Weltgesundheitsorganisation (WH) unter Verwendung von Blutproben zwischen der ersten Behandlung in Woche 0 und dem Ende der Studie in Woche 96
Woche 0-96
Sicherheitsendpunkte unerwünschte Ereignisse
Zeitfenster: Woche 0-96
Unerwünschte Ereignisse (AE), schwerwiegende unerwünschte Ereignisse (SAE) und vermutete unerwartete schwerwiegende Nebenwirkungen (SUSAR), die zwischen der ersten Behandlung in Woche 0 und dem Ende der Studie in Woche 96 berichtet wurden
Woche 0-96
Blutprobe Neurofilament
Zeitfenster: Woche -1 - 96
Die Konzentration der Blutserumspiegel von Neurofilament (NfL) in Woche –1, 51 und 96 Wochen in den beiden Behandlungsgruppen werden verglichen.
Woche -1 - 96
Blutprobe Gliafibrilläres saures Protein
Zeitfenster: Woche -1 - 96
Die Konzentration der Blutserumspiegel von saurem Gliafibrillenprotein (GFAP) in Woche –1, 51 und 96 Wochen in den zwei Behandlungsgruppen werden verglichen.
Woche -1 - 96
Immunisierungsantikörper für Blutproben gegen Pneumokokken
Zeitfenster: Woche -2 - 96
Spezifische Antikörpertiter für Pneumokokken in Woche –2, 8, 51 und 96 werden in den Behandlungsgruppen nach der Immunisierung verglichen
Woche -2 - 96
Blutprobe Rituximab
Zeitfenster: Woche -2 - 96
Die Rituximab-Serumspiegel in Woche 8, 51 und 96 stehen in Zusammenhang mit MRT, Schubrate und EDSS in der Rituximab-Behandlungsgruppe
Woche -2 - 96
Blutprobe Rituximab-Antikörper
Zeitfenster: Woche -2 - 96
Spezifische Antikörpertiter in Woche 8, 51 und 96 von Rituximab-Antikörpern korrelieren mit Rituximab-Konzentration, MRT, EDSS und Schubrate in der Rituximab-Behandlungsgruppe
Woche -2 - 96
T2-Läsionsvolumen
Zeitfenster: Woche 12-96
Das T2-Läsionsvolumen nach 12, 48 und 96 Wochen wird zwischen den Behandlungsgruppen verglichen
Woche 12-96
Volumen des Gehirns
Zeitfenster: Woche 12-96
Die Gehirnvolumina nach 12, 48 und 96 Wochen werden zwischen den Behandlungsgruppen verglichen
Woche 12-96
Maschinelles Lernen für fortgeschrittene MRT-Analysen
Zeitfenster: Woche 12-96
Schätzung des „Gehirnalters“ nach 12, 48 und 96 Wochen Ergebnisse von MRT-Analysen mit und ohne KI und/oder maschinellem Lernen
Woche 12-96
Gesundheitsökonomische Analyse
Zeitfenster: -2 - 96
Direkte und indirekte Behandlungskosten (Medikamente, Ambulanzbesuche, behandlungsbedingte Krankenhausaufenthalte, Erwerbsstatus) und gesundheitsbezogene Lebensqualität (EQ5D)
-2 - 96

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Oslo University Hospital

Mitarbeiter

Vestre Viken Hospital Trust
University of Oslo
University Hospital of North Norway
Helse Stavanger HF
Sorlandet Hospital HF
St. Olavs Hospital
Sykehuset Innlandet HF
Sykehuset Telemark
Sykehuset Ostfold
Sykehuset i Vestfold HF

Ermittler

  • Studienstuhl: Hanne Flistad Harbo, MD, PhD, Oslo University Hospital
  • Hauptermittler: Gro Owren Nygaard, MD, PhD, Oslo University Hospital

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

16. Oktober 2019

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

31. August 2024

Studienabschluss (Tatsächlich)

31. August 2024

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

23. September 2019

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

8. Oktober 2019

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

9. Oktober 2019

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

25. März 2025

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

11. Dezember 2024

Zuletzt verifiziert

1. Dezember 2024

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • 11383

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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