Norská studie perorálního kladribinu a rituximabu u roztroušené sklerózy (NOR-MS) (NOR-MS)
Norská studie perorálního kladribinu a rituximabu u roztroušené sklerózy (NOR-MS) Prospektivní randomizovaná, otevřená, zaslepená, zaslepená, endpointová (PROBE) multicentrická studie non-inferiority
Přehled studie
Postavení
Intervence / Léčba
Detailní popis
Roztroušená skleróza (RS) je demyelinizační a neurodegenerativní zánětlivé onemocnění centrálního nervového systému, které postihuje více než 12 000 pacientů v Norsku a více než 2,2 milionu pacientů na celém světě.
Perorální kladribin je jednou z prvních voleb pro vysoce účinnou léčbu modulující onemocnění (DMT), zatímco Rituximab se používá off-label jako DMT u recidivující RS. Velké observační studie naznačují dobrou toleranci a léčebný účinek rituximabu u RS a studie jiných onemocnění naznačují dobrý bezpečnostní profil. Nebyly však provedeny žádné studie fáze 3, které by testovaly, zda je rituximab stejně účinný jako zavedená léčba RS. Pro léčbu rituximabem u RS také chybí formální údaje o bezpečnosti.
Vyšetřovatelé provedou prospektivní randomizovanou otevřenou zaslepenou multicentrickou studii non-inferiority. Primárním cílem je otestovat, zda rituximab není horší než perorální kladribin v léčbě recidivující RS. 264 pacientů s RS ve věku 18-65 let s recidivující RS bude vybráno z 10 center a sledováno po dobu 96 týdnů. Primárním cílovým parametrem je rozdíl v nových T2 lézích mezi skupinami. Kromě toho budou vyšetřovatelé testovat nové vzorky krve a biomarkery MRI, aby poskytli nástroje pro personalizovanou léčbu RS. Nakonec budou zhodnoceny zdravotně ekonomické důsledky těchto možností léčby.
Tato studie povede klinické lékaře a pacienty při budoucí volbě léčby RS a může mít potenciálně obrovský dopad na náklady na budoucí léčbu RS.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 3
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
-
Oslo, Norsko, 0424
- Department of Neurology, Oslo University Hospital
-
Trondheim, Norsko, 7006
- St. Olavs Hospital, Trondheim University Hospital
-
-
Buskerud
-
Drammen, Buskerud, Norsko, 3004
- Department of Neurology - Drammen, Vestre Viken HF
-
-
Oppland
-
Lillehammer, Oppland, Norsko, 2629
- Department of Neurology - Lillehammer, SI Lillehammer
-
-
Rogaland
-
Stavanger, Rogaland, Norsko, 4068
- Department of Neurology, Stavanger universitetssykehus
-
-
Sogn Og Fjordane
-
Førde, Sogn Og Fjordane, Norsko, 6807
- Department of Neurology - Førde, Helse Førde HF
-
-
Telemark
-
Skien, Telemark, Norsko, 3710
- Department of Neurology - Skien, Sykehuset Telemark
-
-
Troms
-
Tromsø, Troms, Norsko, 9038
- Department of Neurology - Tromsø, University Hospital of North Norway
-
-
Vest-Agder
-
Kristiansand, Vest-Agder, Norsko, 4604
- Department of Neurology - Kristiansand, Sørlandet sykehus HF
-
-
Vestfold
-
Tønsberg, Vestfold, Norsko, 3103
- Department of Neurology - Tønsberg, Sykehuset i Vestfold HF
-
-
Østfold
-
Sarpsborg, Østfold, Norsko, 1714
- Department of Neurology - Kalnes, Sykehuset Østfold HF
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Věk mezi 18 a 65 lety
- Diagnóza recidivující RS podle kritérií McDonald z roku 2017
- Aktivita onemocnění pozorovaná buď jako klinický relaps nebo aktivita MRI během posledních 12 měsíců
- EDSS mezi 0 a 5,5
- Trombocyty a leukocyty v normálním rozmezí a lymfocyty nad 0,8 x 10 9/l před první dávkou studovaného léku
- A) Pro ženy ve fertilním věku: souhlas s používáním adekvátní antikoncepce ve zkušební době. Pokud jsou ženy, které používají systémovou hormonální antikoncepci, randomizovány na kladribin, musí souhlasit s používáním další bariérové antikoncepce během každého léčebného cyklu a po dobu čtyř týdnů po každém léčebném cyklu.
- B) Pro muže: V případě randomizace na kladribin, souhlas s používáním adekvátní antikoncepce v bezpečnostním období 6 měsíců po každém léčebném cyklu.
- Schopný rozumět psané a mluvené norštině nebo angličtině
- Schopnost dokončit léčbu nebo sledování ve studii (např. žádné kontraindikace pro magnetickou rezonanci, závažné psychiatrické onemocnění, užívání drog nebo plány na stěhování)
- Podepsaný informovaný souhlas
Kritéria vyloučení:
- Jakékoli kontraindikace nebo zvýšené riziko nežádoucích účinků rituximabu nebo kladribinu (jako je probíhající akutní nebo chronická infekce, živé očkování méně než 4 týdny před zahájením léčby nebo plánované živé očkování, imunokompromitované, předchozí nebo aktivní maligní onemocnění, probíhající léčba glukokortikoidy nebo alergie proti jakýmkoli produktům tohoto léku)
- Předchozí užívání kladribinu, rituximabu, alemtuzumabu, ocrelizumabu, terapie hematopoetickými kmenovými buňkami (HSCT) nebo jiné imunosuprese s dlouhodobými účinky
- Léčba fingolimodem nebo natalizumabem během posledních šesti měsíců před zařazením
- Aktuální těhotenství nebo kojení
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Singl
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Aktivní komparátor: Rituximab
Biosimilární koncentrát rituximabu pro přípravu infuzního roztoku
|
Biosimilární koncentrát rituximabu pro přípravu infuzního roztoku
|
|
Aktivní komparátor: Kladribin
Mavenclad perorální tablety kladribinu
|
Mavenclad perorální tablety kladribinu
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Počet nových nebo zvětšujících se mozkových lézí MRI T2
Časové okno: Týden 12-96
|
Primárním výsledkem je počet nových nebo zvětšujících se mozkových lézí MRI T2 na pacienta od týdne 12 do týdne 96
|
Týden 12-96
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
T2 léze po 48 týdnech
Časové okno: Týden 12-48
|
Počet nových nebo zvětšujících se mozkových lézí MRI T2 na pacienta od týdne 12 do týdne 48
|
Týden 12-48
|
|
Roční míra klinického relapsu (ARR)
Časové okno: Týden -2 až 96
|
Roční míra klinického relapsu (ARR) ve 24., 48. a 96. týdnu
|
Týden -2 až 96
|
|
Pacienti bez relapsu
Časové okno: Týden -2 až 96
|
Podíl pacientů bez relapsu ve 24., 48. a 96. týdnu
|
Týden -2 až 96
|
|
Progrese postižení
Časové okno: Týden -2 až 96
|
Podíl pacientů s 24týdenní potvrzenou progresí invalidity (24-CDP) na EDSS ve 48. a 96. týdnu
|
Týden -2 až 96
|
|
Změna v postižení
Časové okno: Týden -2 až 96
|
Změna invalidity na EDSS (Expanded Disability Status Scale) z týdne -2 na 48 a 96 týdnů.
Progrese postižení je definována jako zvýšení EDSS alespoň o 1,5 bodu, pokud byla výchozí hodnota EDSS 0, 1 bod s výchozí hodnotou EDSS 0,5-4,5 a 0,5 bodu s výchozí hodnotou EDSS 5-5,5.
EDSS je stupnice od 0 do 10 měřící neurologické postižení.
|
Týden -2 až 96
|
Další výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
MRI od základní linie
Časové okno: Týden -6 - 96
|
Počet nových nebo zvětšujících se mozkových lézí MRI T2 od týdne -6 do týdne 12, 48 a 96
|
Týden -6 - 96
|
|
Žádný důkaz aktivity onemocnění (NEDA 3)
Časové okno: Týden -2 - 96
|
NEDA 3 (žádné známky aktivity onemocnění) definované jako žádné nové nebo zvětšující se léze T2, žádný klinický relaps a žádná potvrzená progrese invalidity na EDSS z doby před léčbou v týdnu -2 až 48 a 96 týdnech.
Porovnává se míra NEDA ve dvou léčebných skupinách.
|
Týden -2 - 96
|
|
MRI léze zvyšující kontrast
Časové okno: Týden 12-96
|
Počet nových nebo přetrvávajících lézí MRI T1 zvyšujících kontrast (CE) ve 12., 48. a 96. týdnu ve srovnání s předchozím skenem
|
Týden 12-96
|
|
Pacient hlásil výsledky měření (PROMS) týkající se pracovní kapacity
Časové okno: Týden -2 - 96
|
Sebehodnocení pacienta pomocí PROMS v týdnu -2, 48 a 96 pomocí otázek o pracovní kapacitě. Jsou porovnány číselné hodnoty odpovědí na otázky týkající se dodržování práce (procento na plný úvazek) ve dvou léčebných skupinách. |
Týden -2 - 96
|
|
Výsledky měření únavy (PROMS) hlášené pacientem
Časové okno: Týden -2 - 96
|
Sebehodnocení pacienta pomocí PROMS v týdnu -2, 48 a 96 pomocí otázek o únavě, stupnice únavy pro motorické a kognitivní funkce (FSMC). FSMC zahrnuje 5bodovou škálu Likertova typu (v rozsahu od „vůbec neplatí“ po „platí zcela“) a vytváří skóre mezi 1 a 5 pro každou bodovanou otázku. Minimální hodnota je tedy 20 (vůbec žádná únava) a maximální hodnota je 100 (nejtěžší stupeň únavy). Jsou porovnány číselné hodnoty skóre dotazníku ve dvou léčebných skupinách. |
Týden -2 - 96
|
|
Pacientem hlášená výsledná měření (PROMS) úzkosti a deprese
Časové okno: Týden -2 - 96
|
Sebehodnocení pacienta pomocí PROMS v týdnu -2, 48 a 96 pomocí otázek týkajících se úzkosti a deprese, Hospital Anxiety and Depression Scale (HADS). Každá položka v dotazníku je hodnocena od 0 do 3, což znamená, že člověk může dosáhnout skóre mezi 0 a 21 buď pro úzkost, nebo depresi. Minimální hodnota je tedy 0 (žádná úzkost nebo deprese vůbec) a maximální hodnota je 21 (nejtěžší stupeň úzkosti nebo deprese). Číselné hodnoty skóre dotazníku ve dvou léčebných skupinách jsou porovnány. |
Týden -2 - 96
|
|
Pacientem hlášená výsledná měření (PROMS) kvality života související se zdravím
Časové okno: Týden -2 - 96
|
Sebehodnocení pacienta pomocí PROMS v týdnu -2, 48 a 96 pomocí otázek týkajících se kvality života související se zdravím pomocí dotazníku EuroQol 5 Dimension scale (EQ5D). Respondenti mají vybrat jeden z pěti výroků, který nejlépe vystihuje jejich zdravotní stav. Jmenovitá úroveň může být zakódována jako číslo mezi 1-5, což znamená, že za 1 nemáte žádné problémy, pro 2 máte mírné problémy, pro 3 máte střední problémy, pro 4 máte vážné problémy a pro 5 máte extrémní problémy. Číselné hodnoty jsou porovnána skóre dotazníků ve dvou léčebných skupinách. |
Týden -2 - 96
|
|
Míry spokojenosti s léčbou hlášené pacientem (PROMS).
Časové okno: Týden -2 - 96
|
Sebehodnocení pacienta pomocí PROMS ve 48. a 96. týdnu pomocí otázek týkajících se spokojenosti s léčbou, měřeno pomocí dotazníku spokojenosti s léčbou pro medicínu (TSQM 1.4).
TSQM se skládá ze čtrnácti otázek rozdělených do čtyř oblastí: účinnost, vedlejší účinky, pohodlí a globální spokojenost.
Skóre se pohybuje od 0 do 100 v každé doméně a čím vyšší je skóre, tím větší je spokojenost pacienta s medikací.
Jsou porovnány číselné hodnoty skóre dotazníků ve dvou léčebných skupinách.
|
Týden -2 - 96
|
|
Dodržování léčby
Časové okno: Týden 48-96
|
Podíl pacientů, kteří nedostávají léčbu podle protokolu ve 48. a 96. týdnu
|
Týden 48-96
|
|
Bezpečnostní koncové body vzorek krve: Výskyt leukopenie indikovaný ze vzorků krve
Časové okno: Týden 0-96
|
Výskyt leukopenie 1. nebo 2. stupně (mírný), 3. nebo 4. (závažný) podle Světové zdravotnické organizace (WH) s použitím indikovaných ze vzorků krve mezi první léčbou v týdnu 0 a koncem studie v 96. týdnu
|
Týden 0-96
|
|
Bezpečnostní koncové body vzorek krve: Výskyt lymfopenie indikovaný ze vzorků krve
Časové okno: Týden 0-96
|
Výskyt lymfopenie stupně 1 nebo 2 (mírná), 3 nebo 4 (závažná) podle Světové zdravotnické organizace (WH) s použitím indikovaných ze vzorků krve mezi první léčbou v týdnu 0 a koncem studie v 96. týdnu
|
Týden 0-96
|
|
Bezpečnostní koncové body vzorek krve: Výskyt trombocytopenie indikovaný ze vzorků krve
Časové okno: Týden 0-96
|
Výskyt trombocytopenie stupně 1 nebo 2 (mírný), 3 nebo 4 (závažný), podle Světové zdravotnické organizace (WH) s použitím indikovaného ze vzorků krve mezi první léčbou v týdnu 0 a koncem studie v 96. týdnu
|
Týden 0-96
|
|
Bezpečnostní koncové body vzorek krve: Výskyt anémie indikovaný ze vzorků krve
Časové okno: Týden 0-96
|
Výskyt anémie stupně 1 nebo 2 (mírná), 3 nebo 4 (závažná) podle Světové zdravotnické organizace (WH) s použitím indikovaných ze vzorků krve mezi první léčbou v týdnu 0 a koncem studie v 96. týdnu
|
Týden 0-96
|
|
Nežádoucí účinky z hlediska bezpečnosti
Časové okno: Týden 0-96
|
Nežádoucí účinky (AE), závažné nežádoucí účinky (SAE) a podezření na neočekávané závažné nežádoucí účinky (SUSAR) hlášené mezi první léčbou v týdnu 0 a koncem studie v týdnu 96
|
Týden 0-96
|
|
Vzorek krve neurofilament
Časové okno: Týden -1 - 96
|
Porovnává se koncentrace krevních sérových hladin neurofilament (NfL) v týdnu -1, 51 a 96 týdnech ve dvou léčených skupinách.
|
Týden -1 - 96
|
|
Vzorek krve gliální fibrilární kyselý protein
Časové okno: Týden -1 - 96
|
Porovnává se koncentrace hladin gliálního fibrilárního kyselého proteinu (GFAP) v krevním séru v týdnu -1, 51 a 96 týdnech ve dvou léčených skupinách.
|
Týden -1 - 96
|
|
Protilátky pro imunizaci vzorku krve proti pneumokokům
Časové okno: Týden -2 - 96
|
Titry specifických protilátek pro pneumokoka v týdnu -2, 8, 51 a 96 jsou porovnány v léčebných skupinách po imunizaci
|
Týden -2 - 96
|
|
Vzorek krve rituximab
Časové okno: Týden -2 - 96
|
Hladiny rituximabu v séru v 8., 51. a 96. týdnu souvisí s MRI, mírou relapsů a EDSS ve skupině léčené rituximabem
|
Týden -2 - 96
|
|
Vzorek krve protilátka proti rituximabu
Časové okno: Týden -2 - 96
|
Specifické titry protilátek v 8., 51. a 96. týdnu protilátek proti rituximabu korelují s koncentrací rituximabu, MRI, EDSS a mírou relapsů ve skupině léčené rituximabem
|
Týden -2 - 96
|
|
Objem léze T2
Časové okno: Týden 12-96
|
Objem lézí T2 ve 12., 48. a 96. týdnu se porovnává mezi léčebnými skupinami
|
Týden 12-96
|
|
Objemy mozku
Časové okno: Týden 12-96
|
Objemy mozku ve 12., 48. a 96. týdnu se porovnávají mezi léčebnými skupinami
|
Týden 12-96
|
|
Pokročilé strojové učení analýzy MRI
Časové okno: Týden 12-96
|
Odhad „stáří mozku“ ve 12., 48. a 96. týdnu Výsledky analýz MRI s a bez AI a/nebo strojového učení
|
Týden 12-96
|
|
Zdravotně ekonomická analýza
Časové okno: -2 - 96
|
Přímé a nepřímé náklady na léčbu (léky, návštěvy ambulantních pacientů, hospitalizace související s léčbou), pracovní stav) a kvalita života související se zdravím (EQ5D)
|
-2 - 96
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Studijní židle: Hanne Flistad Harbo, MD, PhD, Oslo University Hospital
- Vrchní vyšetřovatel: Gro Owren Nygaard, MD, PhD, Oslo University Hospital
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
- Nemoci nervového systému
- Patologické procesy
- Autoimunitní onemocnění
- Onemocnění imunitního systému
- Demyelinizační autoimunitní onemocnění, CNS
- Autoimunitní onemocnění nervového systému
- Demyelinizační onemocnění
- Roztroušená skleróza
- Skleróza
- Antineoplastická činidla, Imunologická
- Antineoplastická činidla
- Imunosupresivní látky
- Imunologické faktory
- Fyziologické účinky léků
- Antirevmatická činidla
- Rituximab
- Kladribin
Další identifikační čísla studie
- 11383
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .