Estudio noruego de cladribina oral y rituximab en esclerosis múltiple (NOR-MS) (NOR-MS)
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
La esclerosis múltiple (EM) es una enfermedad inflamatoria desmielinizante y neurodegenerativa del sistema nervioso central que afecta a más de 12 000 pacientes en Noruega y a más de 2,2 millones de pacientes en todo el mundo.
La cladribina oral es una de las primeras opciones para el tratamiento modulador de la enfermedad (DMT, por sus siglas en inglés) altamente eficiente, mientras que el rituximab se usa de forma no autorizada como DMT en la EM recidivante. Amplios estudios observacionales indican buena tolerancia y efecto de tratamiento de rituximab en EM y estudios de otras enfermedades indican un buen perfil de seguridad. Sin embargo, no se han realizado estudios de fase 3 para probar si el rituximab es tan eficaz como los tratamientos establecidos para la EM. También faltan datos de seguridad formales para el tratamiento con rituximab en la EM.
Los investigadores realizarán un estudio de no inferioridad multicéntrico prospectivo, aleatorizado, abierto y ciego. El objetivo principal es probar si el rituximab no es inferior a la cladribina oral en el tratamiento de la EM recurrente. 264 pacientes con EM de 18 a 65 años de edad con EM recurrente serán reclutados de 10 centros y serán seguidos durante 96 semanas. El criterio principal de valoración es la diferencia en las nuevas lesiones T2 entre los grupos. Además, los investigadores probarán nuevas muestras de sangre y biomarcadores de resonancia magnética para proporcionar herramientas para tratamientos personalizados de EM. Finalmente, se evaluarán las consecuencias económicas para la salud de estas opciones de tratamiento.
Este estudio guiará a los médicos y pacientes en la elección del tratamiento futuro para la EM y puede tener un gran impacto potencial en los costos del tratamiento futuro de la EM.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 3
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Oslo, Noruega, 0424
- Department of Neurology, Oslo University Hospital
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Trondheim, Noruega, 7006
- St. Olavs Hospital, Trondheim University Hospital
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Buskerud
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Drammen, Buskerud, Noruega, 3004
- Department of Neurology - Drammen, Vestre Viken HF
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Oppland
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Lillehammer, Oppland, Noruega, 2629
- Department of Neurology - Lillehammer, SI Lillehammer
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Rogaland
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Stavanger, Rogaland, Noruega, 4068
- Department of Neurology, Stavanger universitetssykehus
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Sogn Og Fjordane
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Førde, Sogn Og Fjordane, Noruega, 6807
- Department of Neurology - Førde, Helse Førde HF
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Telemark
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Skien, Telemark, Noruega, 3710
- Department of Neurology - Skien, Sykehuset Telemark
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Troms
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Tromsø, Troms, Noruega, 9038
- Department of Neurology - Tromsø, University Hospital of North Norway
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Vest-Agder
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Kristiansand, Vest-Agder, Noruega, 4604
- Department of Neurology - Kristiansand, Sørlandet sykehus HF
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Vestfold
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Tønsberg, Vestfold, Noruega, 3103
- Department of Neurology - Tønsberg, Sykehuset i Vestfold HF
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Østfold
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Sarpsborg, Østfold, Noruega, 1714
- Department of Neurology - Kalnes, Sykehuset Østfold HF
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Edad entre 18 y 65 años
- Un diagnóstico de EM recurrente según los criterios de McDonald 2017
- Actividad de la enfermedad vista como una recaída clínica o actividad de resonancia magnética durante los últimos 12 meses
- EDSS entre 0 y 5,5
- Trombocitos y leucocitos dentro del rango normal y linfocitos por encima de 0,8 x 10 9/l antes de la primera dosis del medicamento del estudio
- A) Para mujeres en edad fértil: aceptar usar métodos anticonceptivos adecuados en el período de prueba. Si se asignó al azar a cladribina, las mujeres que usan anticonceptivos hormonales sistémicos deben aceptar usar anticonceptivos de barrera adicionales durante cada ciclo de tratamiento y durante cuatro semanas después de cada ciclo de tratamiento.
- B) Para hombres: si se aleatorizaron a cladribina, aceptando usar métodos anticonceptivos adecuados en el período de seguridad de 6 meses después de cada ciclo de tratamiento.
- Capaz de entender noruego o inglés hablado y escrito
- Capaz de completar el tratamiento o los seguimientos en el estudio (p. sin contraindicaciones para resonancia magnética, enfermedad psiquiátrica grave, abuso de drogas o planes de mudanza)
- Consentimiento informado firmado
Criterio de exclusión:
- Cualquier contraindicación o aumento del riesgo de efectos secundarios de rituximab o cladribina (como infección aguda o crónica en curso, vacunación viva menos de 4 semanas antes del inicio del tratamiento o vacunación viva planificada, inmunocompromiso, enfermedad maligna previa o activa, tratamiento con glucocorticoides en curso o alergia contra cualquier producto del medicamento)
- Uso previo de cualquiera de cladribina, rituximab, alemtuzumab, ocrelizumab, terapia con células madre hematopoyéticas (HSCT) u otra inmunosupresión con efectos duraderos
- Tratamiento con fingolimod o natalizumab en los últimos seis meses antes de la inclusión
- Embarazo o lactancia actual
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Único
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Comparador activo: Rituximab
Concentrado biosimilar de rituximab para solución para perfusión
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Concentrado biosimilar de rituximab para solución para perfusión
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Comparador activo: Cladribina
Tabletas orales de cladribina Mavenclad
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Tabletas orales de cladribina Mavenclad
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Número de lesiones T2 cerebrales nuevas o que aumentan de tamaño en la RM
Periodo de tiempo: Semana 12-96
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El resultado primario es el número de lesiones T2 cerebrales nuevas o que aumentan de tamaño por paciente desde la semana 12 hasta la semana 96
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Semana 12-96
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Lesiones T2 después de 48 semanas
Periodo de tiempo: Semana 12-48
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Número de lesiones T2 de resonancia magnética cerebral nuevas o que aumentan de tamaño por paciente desde la semana 12 hasta la semana 48
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Semana 12-48
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Tasa de recaída clínica anual (ARR)
Periodo de tiempo: Semana -2 a 96
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Tasa de recaída clínica anual (ARR) a las 24, 48 y 96 semanas
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Semana -2 a 96
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Pacientes libres de recaídas
Periodo de tiempo: Semana -2 a 96
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Proporción de pacientes libres de recaídas a las 24, 48 y 96 semanas
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Semana -2 a 96
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Progresión de la discapacidad
Periodo de tiempo: Semana -2 a 96
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Proporción de pacientes con progresión de la discapacidad confirmada a las 24 semanas (24-CDP) en EDSS a las 48 y 96 semanas
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Semana -2 a 96
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Cambio en la discapacidad
Periodo de tiempo: Semana -2 a 96
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Cambio en la discapacidad en la Escala Ampliada del Estado de Discapacidad (EDSS) de la semana -2 a la 48 y 96 semanas.
La progresión de la discapacidad se define como un aumento en la EDSS de al menos 1,5 puntos si la EDSS inicial era 0, 1 punto con la EDSS inicial de 0,5 a 4,5 y 0,5 puntos con la EDSS inicial de 5 a 5,5.
EDSS es una escala de 0-10 que mide la discapacidad neurológica.
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Semana -2 a 96
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Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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RM desde el inicio
Periodo de tiempo: Semana -6 - 96
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Número de lesiones T2 de resonancia magnética cerebral nuevas o que aumentan de tamaño desde la semana -6 hasta la semana 12, 48 y 96
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Semana -6 - 96
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Sin evidencia de actividad de la enfermedad (NEDA 3)
Periodo de tiempo: Semana -2 - 96
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NEDA 3 (sin evidencia de actividad de la enfermedad) definido como ausencia de lesiones T2 nuevas o en aumento, ausencia de recaída clínica y progresión de la discapacidad confirmada en EDSS desde antes del tratamiento en la semana -2 hasta las semanas 48 y 96.
Se comparan las tasas de NEDA en los dos grupos de tratamiento.
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Semana -2 - 96
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Lesiones realzadas con contraste de resonancia magnética
Periodo de tiempo: Semana 12-96
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Número de lesiones nuevas o persistentes de resonancia magnética T1 con realce de contraste (CE) a las 12, 48 y 96 semanas en comparación con la exploración anterior
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Semana 12-96
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Medidas de resultado informadas por el paciente (PROM) relativas a la capacidad de trabajo
Periodo de tiempo: Semana -2 - 96
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Autoevaluación del paciente con PROMS a la semana -2, 48 y 96 utilizando preguntas sobre capacidad de trabajo. Se comparan los valores numéricos de las respuestas a las preguntas relativas a la adherencia al trabajo (porcentaje en el trabajo a tiempo completo) en los dos grupos de tratamiento. |
Semana -2 - 96
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Medidas de resultado informadas por el paciente (PROM) de la fatiga
Periodo de tiempo: Semana -2 - 96
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Autoevaluación del paciente con PROMS a la semana -2, 48 y 96 utilizando preguntas sobre fatiga, la Fatigue Scale for Motor and Cognitive Functions (FSMC). El FSMC incluye una escala de 5 puntos tipo Likert (que va desde 'no se aplica en absoluto' a 'se aplica completamente') y produce una puntuación entre 1 y 5 para cada pregunta puntuada. Por lo tanto, el valor mínimo es 20 (ninguna fatiga en absoluto) y el valor máximo es 100 (grado más severo de fatiga). Se comparan los valores numéricos de las puntuaciones del cuestionario en los dos grupos de tratamiento. |
Semana -2 - 96
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Medidas de resultado informadas por el paciente (PROM) de ansiedad y depresión
Periodo de tiempo: Semana -2 - 96
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Autoevaluación del paciente con PROMS a la semana -2, 48 y 96 utilizando preguntas sobre ansiedad y depresión, Hospital Anxiety and Depression Scale (HADS). Cada elemento del cuestionario se puntúa de 0 a 3, lo que significa que una persona puede puntuar entre 0 y 21 para la ansiedad o la depresión. Por lo tanto, el valor mínimo es 0 (ninguna ansiedad ni depresión) y el valor máximo es 21 (grado más grave). de ansiedad o depresión). Se comparan los valores numéricos de las puntuaciones del cuestionario en los dos grupos de tratamiento. |
Semana -2 - 96
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Medidas de resultado informadas por el paciente (PROM) de la calidad de vida relacionada con la salud
Periodo de tiempo: Semana -2 - 96
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Autoevaluación del paciente con PROMS a la semana -2, 48 y 96 mediante preguntas sobre Calidad de Vida Relacionada con la Salud mediante el cuestionario EuroQol 5 Dimension scale (EQ5D). Se pide a los encuestados que elijan una de las cinco afirmaciones que mejor describa su estado de salud. El nivel nominal se puede codificar como un número entre 1 y 5, lo que indica que no tiene problemas para 1, que tiene problemas leves para 2, que tiene problemas moderados para 3, que tiene problemas graves para 4 y que tiene problemas extremos para 5. Los valores numéricos de se comparan las puntuaciones de los cuestionarios en los dos grupos de tratamiento. |
Semana -2 - 96
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Medidas de resultado informadas por el paciente (PROM) de la satisfacción con el tratamiento
Periodo de tiempo: Semana -2 - 96
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Autoevaluación del paciente con PROMS en la semana 48 y 96 mediante preguntas relativas a la satisfacción con el tratamiento, medida con el Cuestionario de Satisfacción con el Tratamiento para Medicina (TSQM 1.4).
El TSQM consta de catorce preguntas distribuidas en cuatro dominios: eficacia, efectos secundarios, conveniencia y satisfacción global.
La puntuación varía de 0 a 100 en cada dominio y, cuanto mayor sea la puntuación, mayor será la satisfacción del paciente con la medicación.
Se comparan los valores numéricos de las puntuaciones de los cuestionarios en los dos grupos de tratamiento.
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Semana -2 - 96
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Adherencia al tratamiento
Periodo de tiempo: Semana 48-96
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Proporción de pacientes que no reciben tratamiento por protocolo en la semana 48 y 96
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Semana 48-96
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Puntos finales de seguridad muestra de sangre: Incidencia de leucopenia indicada a partir de muestras de sangre
Periodo de tiempo: Semana 0-96
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Aparición de leucopenia grado 1 o 2 (leve), 3 o 4 (grave), según la Organización Mundial de la Salud (WH) utilizando muestras de sangre indicadas entre el primer tratamiento en la semana 0 y el final del estudio en la semana 96
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Semana 0-96
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Puntos finales de seguridad muestra de sangre: Incidencia de linfopenia indicada a partir de muestras de sangre
Periodo de tiempo: Semana 0-96
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Aparición de linfopenia de grado 1 o 2 (leve), 3 o 4 (grave), según la Organización Mundial de la Salud (WH) usando muestras de sangre indicadas entre el primer tratamiento en la semana 0 y el final del estudio en la semana 96
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Semana 0-96
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Puntos finales de seguridad muestra de sangre: Aparición de trombocitopenia indicada a partir de muestras de sangre
Periodo de tiempo: Semana 0-96
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Aparición de trombocitopenia de grado 1 o 2 (leve), 3 o 4 (grave), según la Organización Mundial de la Salud (WH) usando muestras de sangre indicadas entre el primer tratamiento en la semana 0 y el final del estudio en la semana 96
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Semana 0-96
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Puntos finales de seguridad muestra de sangre: Incidencia de anemia indicada a partir de muestras de sangre
Periodo de tiempo: Semana 0-96
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Presencia de anemia de grado 1 o 2 (leve), 3 o 4 (grave), según la Organización Mundial de la Salud (WH) usando muestras de sangre indicadas entre el primer tratamiento en la semana 0 y el final del estudio en la semana 96
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Semana 0-96
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Puntos finales de seguridad eventos adversos
Periodo de tiempo: Semana 0-96
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Eventos adversos (AE), eventos adversos graves (SAE) y sospechas de reacciones adversas graves inesperadas (SUSAR) notificadas entre el primer tratamiento en la semana 0 y el final del estudio en la semana 96
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Semana 0-96
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Neurofilamento de muestra de sangre
Periodo de tiempo: Semana -1 - 96
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Se comparan las concentraciones de los niveles de neurofilamento (NfL) en suero sanguíneo en las semanas -1, 51 y 96 en los dos grupos de tratamiento.
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Semana -1 - 96
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Muestra de sangre proteína ácida fibrilar glial
Periodo de tiempo: Semana -1 - 96
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Se comparan las concentraciones de suero sanguíneo de proteína ácida fibrilar glial (GFAP) en las semanas -1, 51 y 96 en los dos grupos de tratamiento.
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Semana -1 - 96
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Muestra de sangre anticuerpos de inmunización para neumococo
Periodo de tiempo: Semana -2 - 96
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Se comparan los títulos de anticuerpos específicos para neumococo en las semanas -2, 8, 51 y 96 en los grupos de tratamiento después de la inmunización
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Semana -2 - 96
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Muestra de sangre rituximab
Periodo de tiempo: Semana -2 - 96
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Los niveles de rituximab en suero en las semanas 8, 51 y 96 están relacionados con la resonancia magnética, la tasa de recaída y la EDSS en el grupo de tratamiento con rituximab
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Semana -2 - 96
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Muestra de sangre rituximab anticuerpo
Periodo de tiempo: Semana -2 - 96
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Los títulos de anticuerpos específicos en las semanas 8, 51 y 96 de anticuerpos contra rituximab se correlacionan con la concentración de rituximab, la resonancia magnética, la EDSS y la tasa de recaída en el grupo de tratamiento con rituximab
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Semana -2 - 96
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Volumen de lesión T2
Periodo de tiempo: Semana 12-96
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El volumen de la lesión T2 a las 12, 48 y 96 semanas se compara entre los grupos de tratamiento
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Semana 12-96
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Volúmenes cerebrales
Periodo de tiempo: Semana 12-96
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Los volúmenes cerebrales a las 12, 48 y 96 semanas se comparan entre los grupos de tratamiento
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Semana 12-96
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Aprendizaje automático de análisis de resonancia magnética avanzada
Periodo de tiempo: Semana 12-96
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Estimación de la "edad del cerebro" a las 12, 48 y 96 semanas Resultados de análisis de resonancia magnética con y sin IA y/o aprendizaje automático
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Semana 12-96
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Análisis económico de la salud
Periodo de tiempo: -2 - 96
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Costos directos e indirectos del tratamiento (medicamentos, consultas ambulatorias, hospitalizaciones relacionadas con el tratamiento), situación laboral) y calidad de vida relacionada con la salud (EQ5D)
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-2 - 96
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Silla de estudio: Hanne Flistad Harbo, MD, PhD, Oslo University Hospital
- Investigador principal: Gro Owren Nygaard, MD, PhD, Oslo University Hospital
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades del Sistema Nervioso
- Procesos Patológicos
- Enfermedades autoinmunes
- Enfermedades del sistema inmunológico
- Enfermedades Autoinmunes Desmielinizantes, SNC
- Enfermedades Autoinmunes del Sistema Nervioso
- Enfermedades desmielinizantes
- Esclerosis múltiple
- Esclerosis
- Agentes antineoplásicos inmunológicos
- Agentes antineoplásicos
- Agentes inmunosupresores
- Factores inmunológicos
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Agentes antirreumáticos
- Rituximab
- Cladribina
Otros números de identificación del estudio
- 11383
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .