국소적으로 진행된 구강 편평 세포 암종에서 임상 반응에 대한 선행 화학 요법과의 병용 멜라토닌 효과

배경

구강암의 편평 세포 암종(OSCC)은 여섯 번째로 흔한 악성 종양입니다. 구강암 치료의 근간은 수술이다. 국소적으로 진행되고 절제 불가능한 구강암의 경우 머리와 목 부위에 종양이나 치료로 손상될 수 있는 중요한 구조가 많기 때문에 수술이 어려운 경우가 많습니다. 중요한 구조에 대한 손상은 삶의 질에 부정적인 영향을 미치는 중대한 구조적, 미용적 및 기능적 결손을 초래할 수 있습니다.

NC를 사용하면 절제 불가능한 국소 진행성 구강암의 39%에서 절제 가능성을 달성하는 것으로 나타났습니다. Patil et al. NC에 대한 세 가지 약물 요법(TPF)의 보고된 반응률은 32%, 두 가지 약물 요법(TP)의 경우 27,37%였습니다. TPF 그룹의 전체 반응률은 유도 화학 요법 단계와 국소 치료 후 모두 PF 그룹보다 유의하게 높았습니다(33,3% 대 19,9%, p = 0,004). 화학내성은 화학요법에 대한 종양 반응에 영향을 미치는 OSCC 치료의 과제가 되었습니다.

OSCC에서 발견되는 저산소 미세 환경은 HIF-1α의 높은 발현으로 표시됩니다. 머리와 목(HNSCC)의 암 줄기 세포 마커로서의 CD44 및 CD133 및 hypoxamiR로 알려진 miR-210은 화학요법에 기여하는 것으로 보고되었습니다. 틀림없이 저산소증은 화학 저항성의 주요 원인 중 하나이므로 종양 미세 환경에서 저산소 상태를 줄이기 위해 멜라토닌을 항산화제로 사용하는 것이 좋습니다. 종양 억제 효과가 있는 것으로 입증된 강력한 내인성 항산화제인 멜라토닌은 종양 저산소 상태를 감소시켜 NC에 대한 종양 반응을 증가시킬 것으로 기대하여 주어졌습니다. 임상 연구의 대부분은 항종양 효과를 내기 위한 최소 용량으로 하루에 한 번 20mg 용량으로 경구 멜라토닌을 사용합니다.

본 연구의 목적은 국소적으로 진행된 OSCC 환자에서 NC 치료 시 멜라토닌의 임상 반응 증가 효과를 입증하는 것이다. 종양 저산소증을 감소시키는 멜라토닌의 효과는 HIF-1α, miR-210, CD44 및 CD133의 유전자 발현을 감소시키는 효과를 통해 볼 수 있습니다.

행동 양식

연구 설계

이 연구는 2017년 6월부터 2018년 7월까지 비교로 위약을 사용한 이중 맹검 무작위 임상 시험입니다. NC를 받게 될 국소적으로 진행된 OSSC(IVA 및 IVB기) 환자가 연구에 포함되었습니다. 2개의 센터(RSCM 및 RSKD)에서 치료받은 50명의 환자를 무작위로 2개의 군으로 할당했습니다. 25명의 환자는 3개 연대 NC(탁산, 시스플라틴 및 5-FU)와 조합된 멜라토닌을 투여받았고 다른 환자는 NC와 함께 위약을 투여 받았습니다. 그러나 50명의 환자 중 25명만이 연구 프로토콜을 완료했습니다(멜라토닌군 13명, 위약군 12명).

임상 반응 평가

임상 반응은 RECIST 1.1의 도움으로 치료 전 및 치료 후 MRI를 평가하여 평가했습니다. 첫째, 기준선(표적 및 비표적 병변)에서 전체 종양 부하를 추정하고 이를 후속 측정을 위한 비교자로 사용할 필요가 있습니다. 종양 반응은 다음과 같이 RECIST 1.1에 따른 정의 기준에 따라 결정됩니다. 완전 반응(CR)은 모든 표적 병변이 사라지는 것입니다. 부분 반응(PR)은 기준선 총 직경을 기준으로 삼아 대상 병변의 직경 총합이 30% 이상 감소했음을 의미합니다. 진행성 질병(PD)은 표적 병변의 직경 합계가 최소 20% 증가하거나 최소 5mm의 절대 증가가 있음을 의미합니다. 안정적인 질병(SD)은 표적 병변의 충분한 축소나 충분한 증가가 없는 경우입니다. PR 및 CR로 분류된 환자는 수술을 받았고 SD 및 PD 환자는 코어 생검을 받았습니다.

유전자 발현 검사

HIF-1α miR210, CD44 및 CD133 유전자 증폭을 위한 프라이머는 Primer Quest Tool IDT 소프트웨어를 사용하여 디자인되었습니다. GenBank 데이터 소스에서 얻은 각 유전자의 전체 서열: NCBI(National Center for Biotechnology Information). 유전자 발현 검사의 단계는 RNA 분리, cDNA 합성 및 절대 정량 qPCR입니다. qPCR 결과는 각 유전자의 미리 정해진 표준 곡선(양성 대조군)과 비교한 유전자 발현 농도를 기준으로 분석하였다.

통계 분석

데이터는 통계 소프트웨어 SPSS 20으로 분석되었습니다. Saphiro Wilk는 데이터 정규 분포를 테스트하는 데 사용되었습니다. 정규 분포 및 p > 0,05인 데이터는 평균 +- 표준 편차(SD)로 표시됩니다. 비정상적인 데이터 분포가 있는 데이터는 중앙값(최소값 및 최대값)으로 표시됩니다. 멜라토닌과 위약의 유전자 농도 수준(수치 데이터)의 통계적 차이를 Saphiro Wilk의 정상성 검정을 사용하여 분석했습니다. 정규 분포를 갖는 데이터는 unpaired-T 테스트를 사용하여 테스트했으며 비정상 분포를 갖는 데이터는 Mann Whitney를 사용하여 테스트했습니다. 통계적으로 유의미한 차이는 p < 0,05로 명시되어 있습니다.