형질모세포 림프종에서 Daratumumab과 용량 조절 EPOCH에 대한 연구

포함 기준:

• 참가자는 조직학적 및 면역 표현형으로(적어도 코어 또는 이상적으로는 절개 또는 절제 생검을 통해) 문서화된 형질모세포성 림프종이 있어야 합니다.
• 병기 II-IV 질환(Ann Arbor 병기 기준) 또는 상승된 젖산 탈수소효소(LDH) 또는 부피가 큰 종양(> 7.5 cm)이 있는 I 병기.

• 알려진 HIV 상태. 최대 7명의 HIV 음성 환자가 연구에 허용될 것입니다. 7명의 HIV 음성 환자가 등록되면 향후 등록에는 HIV 양성 환자만 허용됩니다. 참가자는 다음 중 하나를 통해 HIV 감염에 대한 문서와 함께 HIV 양성일 수 있습니다.

  • 면허가 있는 의료 서비스 제공자의 의료 기록에 있는 HIV 진단 문서
  • 면허가 있는 의료 제공자에 의한 고활성 항레트로바이러스 요법(HAART)(최소 3가지 다른 약물) 수령 문서(문서는 참가자의 HAART 처방 기록일 수 있음) 의료 기록, HAART 참가자 이름의 서면 처방전 또는 HAART 참가자 이름이 표시된 라벨이 있는 약병 이름);
  • >1000 RNA copies/mL를 나타내는 허가된 HIV-1 RNA 분석에 의한 HIV-1 리보핵산(RNA) 검출;

  • HIV-1 웨스턴 블롯 확인 또는 HIV 급속 다점 항체 분화 분석과 같은 두 번째 허가된 HIV 분석으로 확인된 모든 허가된 HIV 스크리닝 항체 및/또는 HIV 항체/항원 조합 분석.

    • 참고: ? 라이센스? 어세이는 모든 IND(Investigational New Drug) 연구에 필요한 미국 식품의약국(FDA) 승인 어세이를 의미합니다.
  • HIV 감염이 없는 참가자는 허가된 HIV 선별 항체 분석 및/또는 HIV 항체/항원 조합 분석을 사용하여 음성 결과의 증거가 있어야 합니다.
• 참가자는 측정 가능한 질병(골수만의 질병이 존재하지 않는 한)이 있어야 하며, 컴퓨터 단층촬영으로 최소 한 차원(가장 긴 직경) >= 15mm(>= 1.5cm)로 정확하게 측정할 수 있는 최소 하나의 병변으로 정의됩니다. CT) 또는 양전자 방출 단층촬영(PET) 스캔 또는 골수로 평가 가능.
• Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 수행 상태 =< 2(Karnofsky >= 50%).
• 골수 침범으로 인해 감소하지 않는 한 절대 호중구 수 >= 1,000 세포/mcL.
• 골수 침범으로 인해 감소하지 않는 한 혈소판 >= 75,000개 세포/mcL.
• 총 빌리루빈 = < 1.5 x 제도적 정상 상한치(ULN)(길버트 증후군 환자의 경우 < 3.0 x ULN). 그러나 상승된 빌리루빈이 항레트로바이러스 요법에 이차적인 것으로 느껴지면 총 빌리루빈은 =< 3.5mg/dL이어야 합니다. 정상 상한의 3배.
• AST(혈청 글루탐산 옥살로아세트산 트랜스아미나제[SGOT])/ALT(혈청 글루타메이트 피루베이트 트랜스아미나제[SGPT]) = < 2.5 x 제도적 ULN(=< 5 x ULN은 간 전이가 있는 경우 허용됨).
• 크레아티닌 =< 1.5 x 기관 ULN 또는 사구체 여과율(GFR) >= 45mL/분/1.73 Cockcroft-Gault 공식에 의해 계산된 기관 정상보다 높은 크레아티닌 수치를 가진 환자의 경우 m^2.
• 심초음파(ECHO) 또는 MUGA(Multigated Acquisition Scan)에서 45% 이상인 박출률로 정의되는 적절한 심장 기능.
• HIV 양성 참가자의 경우 CD4 수 >= 100 세포/mL.
• HIV 양성인 경우 참가자는 지난 1년 이내에 후천성 면역결핍 증후군(AIDS) 정의 기회 감염의 병력이 없어야 합니다.
• HIV 양성인 경우 참가자는 효과적인 고활성 항레트로바이러스 요법(HAART)과 동시 치료를 받거나 HAART 시작에 동의해야 합니다.
• 발육 중인 인간 태아에 대한 daratumumab의 영향은 알려져 있지 않습니다. 이러한 이유와 또 다른 단클론 항체(mAb)인 리툭시맙이 태반을 통과하고 이 시험에 사용된 다른 치료제가 최기형성을 일으키는 것으로 알려져 있기 때문에 가임 여성과 남성은 적절한 피임법(호르몬 또는 장벽 방법)을 사용하는 데 동의해야 합니다. 피임, 금욕) 연구 시작 전, 연구 참여 기간 및 치료 완료 후 90일. 여성이 자신 또는 파트너가 이 연구에 참여하는 동안 임신했거나 임신이 의심되는 경우 즉시 담당 의사에게 알려야 합니다. 이 프로토콜에 치료를 받거나 등록한 여성 파트너가 있는 남성은 또한 연구 전, 연구 참여 기간 동안, 그리고 다라투무맙 투여 완료 후 90일 동안 적절한 피임법을 사용하는 데 동의해야 합니다.
• 서면 동의서에 서명할 의사와 이해 능력.

제외 기준:

1. 의학적 응급 상황을 위한 완화 방사선 이외의 이 림프종에 대한 사전 세포 독성 화학 요법 또는 방사선 요법(예: 코드 압축) 또는 다음 화학 요법:

   • EPOCH 또는 CHOP 유사 요법을 포함한 최대 1주기의 조합 화학 요법. 이전 화학 요법 주기의 시작은 이 프로토콜에 따른 치료 시작 전 최소 21일에서 최대 28일 사이에 이루어져야 하며, 이러한 주기는 본 연구에서 최대 6 주기로 계산됩니다(즉, 주기 중단 연구는 1차 종료점에 따라 타당성 결정 측면에서 주기 1로 계산).

   또는

   • 시클로포스파미드 및/또는 글루코코르티코이드를 포함한 제한된 요법의 이전 주기 1회는 림프종 침범으로 인한 성능 상태 또는 간 또는 신장 기능 장애를 개선하기 위해. 이 치료의 시작은 이 프로토콜에 따라 연구 치료 시작 전 최대 28일까지 발생할 수 있습니다. 사이클로포스파미드 투여는 연구 치료 시작 최소 14일 전에 완료되어야 합니다. 이러한 치료는 이 연구에서 최대 6주기에 ​​포함되지 않습니다(즉, 참가자는 연구에서 6주기를 받게 됩니다).

2. 다른 조사 대상자를 받고 있는 환자.
3. 참가자는 리포솜 독소루비신을 제외하고 지난 2년 이내에 안트라사이클린 치료를 받은 적이 없어야 합니다. 리포솜 독소루비신에 대한 사전 노출은 LVEF가 ≥45%인 한 허용됩니다. 독소루비신에 대한 사전 노출이 허용되는지 여부는 조사자의 재량입니다.
4. 이전에 다른 적응증에 대해 daratumumab을 받은 참가자.
5. 참여자는 코비시스타트, 인디나비르, 리토나비르 또는 강력한 CYP3A4 억제제를 사용하지 않아야 합니다. 연구 등록 전에 강력한 CYP3A4 억제제 요법을 받고 있는 경우 참가자는 연구 요법을 시행하기 최소 1주일 전에 대체 약물로 전환해야 합니다.
6. 말초 신경병증 등급 ≥ 3 또는 신경병성 통증 등급 ≥ 2인 참가자.
7. 예상 생존 < 2개월.
8. 고형 종양에서 알려진 뇌 전이가 있는 참가자는 예후가 좋지 않고 종종 신경학적 및 기타 부작용의 평가를 혼란스럽게 하는 진행성 신경학적 기능 장애가 발생하기 때문에 이 임상 시험에서 제외됩니다.
9. 등록된 연구 이전에 알려지거나 의심되는 실질 뇌 또는 척수 질환 및/또는 림프종으로부터 의심되거나 증상이 있는 연수막 질환이 있는 환자는 제외됩니다. 무증상 연수막 질환만 허용됩니다.
10. B형 간염에 대한 혈청양성인 환자(B형 간염 표면 항원[HBsAg]에 대한 양성 검사로 정의됨). 모든 참가자는 B형 간염 검사를 받아야 합니다. 감염이 해결된 참가자(즉, HBsAg 음성이지만 B형 간염 핵심 항원에 대한 항체(항-HBc) 및/또는 B형 간염 표면 항원에 대한 항체(항- HBs)는 HBV DNA 수준의 실시간 중합효소 연쇄 반응(PCR) 측정을 사용하여 선별해야 합니다. PCR 양성인 참가자는 제외됩니다. 예외: HBV 백신 접종을 암시하는 혈청학적 소견(유일한 혈청학적 마커로서 항-HBs 양성) 및 이전 HBV 백신 접종 이력이 알려진 참가자는 PCR로 HBV DNA 검사를 받을 필요가 없습니다.
11. C형 간염 항체 양성인 C형 간염 진단을 받은 환자는 C형 간염 RNA 수치의 측정 가능 여부에 관계없이 간경변의 증거가 없어야 하며 간 기능 검사를 받아야 합니다.
12. 다라투무맙 또는 연구에 사용된 기타 제제와 유사한 화학적 또는 생물학적 구성의 화합물에 기인한 알레르기 반응, 과민증 또는 불내성 또는 포유류 유래 제품에 대한 알려진 민감성의 병력.
13. 진행 중이거나 활성 감염, 증상이 있는 울혈성 심부전, 불안정 협심증, 심장 부정맥 또는 연구 요건 준수를 제한하는 정신 질환/사회적 상황을 포함하되 이에 국한되지 않는 제어되지 않는 병발성 질병.
14. 임신 또는 모유 수유. 임신 가능성이 있는 여성의 경우 치료 투여 전 7일 이내에 임신 테스트를 수행해야 합니다. 태아 발달에 대한 daratumumab의 효과가 알려져 있지 않기 때문에 임산부는 이 연구에서 제외되었습니다. 면역글로불린 G1(IgG1) 단클론 항체는 태반을 통해 전달됩니다. 작용 기전을 기반으로 daratumumab은 태아 골수성 또는 림프성 세포 고갈 및 골밀도 감소를 유발할 수 있습니다. 산모의 다라투무맙 치료에 이차적인 부작용에 대한 알려지지 않았지만 잠재적인 위험이 수유 영아에게 있기 때문에, 산모가 다라투무맙으로 치료받는 경우 모유수유를 중단해야 합니다. 이러한 잠재적 위험은 본 연구에 사용된 다른 제제에도 적용될 수 있습니다. 남성 및 여성 참가자 모두 연구 과정 동안 및 다라투무맙 중단 후 3개월 동안 효과적인 피임 방법을 사용해야 합니다. 참가자는 또한 daratumumab을 복용하는 동안과 중단 후 3개월 동안 난자 또는 정자를 기증하지 않는다는 데 동의해야 합니다.
15. 프로토콜의 요구 사항을 준수할 수 없거나 주임 조사자의 의견에 따라 적절한 사전 동의를 제공할 수 없습니다.
16. 조사자 및/또는 후원자의 의견에 따라 다른 프로토콜 목표를 손상시킬 수 있는 심각하고 진행 중인 비악성 질병 또는 감염. 활성 기회 감염이 있는 참여자는 자격이 없습니다.
17. 연구 시작 4주 전에 발생하는 진단 수술 이외의 대수술. 비장절제술은 배타적인 대수술로 간주되지 않습니다.
18. 연구 시작 전 6개월 이내의 심근경색증(MI), 뉴욕 심장 협회(NYHA) 클래스 II 이상의 심부전, 조절되지 않는 협심증, 조절되지 않는 중증 심실 부정맥, 임상적으로 유의한 심낭 질환 또는 급성 허혈 또는 능동 전도 시스템의 심전도 증거 이상.

19. 다음 중 하나:

    • 1초간 강제 호기량(FEV1)이 있는 알려진 만성 폐쇄성 폐질환(COPD)은
    • 알려진 중등도 또는 중증 지속성 천식 또는 지난 2년 이내에 천식 병력이 있거나 현재 모든 분류의 조절되지 않는 천식을 앓고 있습니다. (현재 조절된 간헐성 천식 또는 조절된 경미한 지속성 천식을 가지고 있는 피험자는 연구에 참여할 수 있습니다.)

20. 이전에 악성 종양이 있는 참가자는 다음과 같은 경우를 제외하고 자격이 없습니다.

    • 이전 악성 종양에 대한 치료가 림프종 치료 시작일로부터 최소 2년 전에 완료되었고 참여자가 동시 악성 종양의 증거가 없음 또는
    • 동시 악성 종양은 임상적으로 안정적이며 종양 관련 치료가 필요하지 않습니다.