En studie av Daratumumab og dosejustert EPOCH i plasmablastisk lymfom

Inklusjonskriterier:

• Deltakerne må ha histologisk og immunfenotypisk (via minst en kjerne eller ideelt sett, incisional eller excisional biopsi) dokumentert plasmablastisk lymfom.
• Stadium II-IV sykdom (Ann Arbor stadiekriterier) eller stadium I sykdom med forhøyet laktatdehydrogenase (LDH) eller voluminøs svulst (> 7,5 cm).

• Kjent HIV-status. På det meste vil 7 HIV-negative pasienter få delta i studien. Når 7 HIV-negative pasienter har blitt registrert, vil fremtidig registrering kun tillate HIV-positive pasienter. Deltakere kan være HIV-positive, med dokumentasjon på HIV-infeksjon ved hjelp av ett av følgende:

  • Dokumentasjon av HIV-diagnose i journalen av en lisensiert helsepersonell;
  • Dokumentasjon på mottak av høyaktiv antiretroviral terapi (HAART) (minst tre forskjellige medisiner) av en lisensiert helsepersonell (dokumentasjon kan være en registrering av en HAART-resept i deltakerens journal, skriftlig resept i deltakerens navn for HAART, eller pilleflasker for HAART med etikett som viser deltakerens Navn);
  • Påvisning av HIV-1 ribonukleinsyre (RNA) ved en lisensiert HIV-1 RNA-analyse som viser >1000 RNA-kopier/ml;

  • Enhver lisensiert HIV-screening-antistoff og/eller HIV-antistoff/antigen-kombinasjonsanalyse bekreftet av en andre lisensiert HIV-analyse, for eksempel en HIV-1 Western blot-bekreftelse eller HIV-rask multispot-antistoffdifferensieringsanalyse.

    • MERK: En ?lisensiert? Assay refererer til en U.S. Food and Drug Administration (FDA)-godkjent analyse, som kreves for alle Investigational New Drug (IND) studier.
  • Deltakere uten HIV-infeksjon må ha bevis for et negativt resultat ved bruk av en lisensiert HIV-screening-antistoffanalyse og/eller HIV-antistoff/antigenkombinasjonsanalyse.
• Deltakerne må ha målbar sykdom (med mindre margsykdom er til stede), definert som minst én lesjon som kan måles nøyaktig i minst én dimensjon (lengste diameter) som >= 15 mm (>= 1,5 cm) ved computertomografi ( CT) eller positronemisjonstomografi (PET) skanning eller evaluerbar ved benmarg.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus =< 2 (Karnofsky >= 50 %).
• Absolutt nøytrofiltall >= 1000 celler/mcL med mindre det er redusert på grunn av benmargspåvirkning.
• Blodplater >= 75 000 celler/mcL med mindre redusert på grunn av benmargspåvirkning.
• Total bilirubin =< 1,5 x institusjonell øvre normalgrense (ULN) (< 3,0 x ULN for pasienter med Gilbert syndrom). Hvis imidlertid det forhøyede bilirubinet oppleves å være sekundært til antiretroviral behandling, må total bilirubin være =< 3,5 mg/dL, forutsatt at direkte bilirubin er normalt og aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALAT) =< 3 x øvre normalgrense.
• AST (serumglutaminoksaloeddiktransaminase [SGOT])/ALAT (serumglutamatpyruvattransaminase [SGPT]) =< 2,5 x institusjonell ULN (=< 5 x ULN er akseptabelt hvis levermetastaser er tilstede).
• Kreatinin =< 1,5 x institusjonell ULN ELLER glomerulær filtrasjonshastighet (GFR) >= 45 ml/min/1,73 m^2 for pasienter med kreatininnivåer over institusjonsnormalen, beregnet med Cockcroft-Gault-formelen.
• Adekvat hjertefunksjon definert som en ejeksjonsfraksjon på ekkokardiogram (ECHO) eller multigated acquisition scan (MUGA) som er på eller over 45 %.
• CD4-tall >= 100 celler/ml for HIV-positive deltakere.
• Hvis HIV-positiv, må deltakeren ikke ha en historie med ervervet immunsviktsyndrom (AIDS)-definerende opportunistisk infeksjon i løpet av det siste året.
• Hvis HIV-positiv, bør deltakeren ha samtidig behandling med effektiv høyaktiv antiretroviral terapi (HAART) eller samtykke i å starte HAART.
• Effekten av daratumumab på det utviklende menneskelige fosteret er ukjent. Av denne grunn og fordi et annet monoklonalt antistoff (mAb), rituximab, krysser placenta og andre terapeutiske midler som brukes i denne studien er kjent for å være teratogene, må kvinner i fertil alder og menn godta å bruke adekvat prevensjon (hormonell eller barrieremetode). prevensjon, avholdenhet) før studiestart, varigheten av studiedeltakelsen og 90 dager etter fullført terapi. Skulle en kvinne bli gravid eller mistenke at hun er gravid mens hun eller hennes partner deltar i denne studien, bør hun informere sin behandlende lege umiddelbart. Menn med kvinnelige partnere behandlet eller registrert på denne protokollen må også samtykke i å bruke adekvat prevensjon før studien, så lenge studiedeltakelsen varer, og 90 dager etter fullført daratumumab-administrasjon.
• Evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkedokument.

Ekskluderingskriterier:

1. Tidligere cytotoksisk kjemoterapi eller strålebehandling for dette lymfomet annet enn palliativ stråling for medisinske nødsituasjoner (som ledningskompresjon) eller følgende kjemoterapi:

   • Maksimalt én syklus med kombinasjonskjemoterapi, inkludert EPOCH- eller CHOP-lignende terapi. Starten av forrige kjemoterapisyklus må skje minst 21 dager, men ikke mer enn 28 dager før begynnelsen av behandlingen i henhold til denne protokollen, og en slik syklus vil telle mot maksimalt 6 sykluser under denne studien (dvs. teller som syklus 1 når det gjelder gjennomførbarhetsbestemmelse i henhold til primært endepunkt).

   ELLER

   • Én tidligere syklus med begrenset behandling inkludert cyklofosfamid og/eller glukokortikoider for å forbedre ytelsesstatus eller nedsatt lever- eller nyrefunksjon på grunn av involvering av lymfom. Starten av denne behandlingen kan skje opptil 28 dager før starten av studiebehandlingen i henhold til denne protokollen. Administrering av cyklofosfamid må være fullført minst 14 dager før oppstart av studiebehandling. Slik behandling vil ikke telle mot maksimalt 6 sykluser under denne studien (dvs. deltakerne vil motta 6 sykluser på studien).

2. Pasienter som får andre undersøkelsesmidler.
3. Deltakerne skal ikke ha hatt tidligere antracyklinbehandling i løpet av de siste to årene, bortsett fra liposomalt doksorubicin. All tidligere eksponering for liposomalt doksorubicin er tillatt så lenge LVEF er ≥45 %. Det er etter utforskerens skjønn om tidligere eksponering for doksorubicin er akseptabel.
4. Deltakere som tidligere har fått daratumumab for en annen indikasjon.
5. Deltakerne må ikke bruke kobicistat, indinavir eller ritonavir, eller midler som er sterke CYP3A4-hemmere. Hvis deltakerne er på et sterkt CYP3A4-hemmerregime før studieregistrering, må deltakerne byttes til alternative legemidler minst én uke før administrasjon av studieterapi.
6. Deltakere med perifer nevropati grad ≥ 3 eller nevropatisk smerte grad ≥ 2.
7. Forventet overlevelse < 2 måneder.
8. Deltakere med kjente hjernemetastaser fra solide svulster vil bli ekskludert fra denne kliniske studien på grunn av deres dårlige prognose og fordi de ofte utvikler progressiv nevrologisk dysfunksjon som vil forvirre evalueringen av nevrologiske og andre uønskede hendelser.
9. Pasienter med kjent eller mistenkt parenkymal hjerne- eller ryggmargssykdom, og/eller mistenkt eller symptomatisk leptomeningeal sykdom fra lymfom, før studien ble inkludert, vil bli ekskludert. Kun asymptomatisk leptomeningeal sykdom er tillatt.
10. Pasienter som er seropositive for hepatitt B (definert ved en positiv test for hepatitt B overflateantigen [HBsAg]). Alle deltakere vil bli pålagt å bli screenet for hepatitt B. Deltakere med løst infeksjon (dvs. deltakere som er HBsAg-negative, men positive for antistoffer mot hepatitt B-kjerneantigen (anti-HBc) og/eller antistoffer mot hepatitt B-overflateantigen (anti- HBs) må screenes ved hjelp av sanntids polymerasekjedereaksjon (PCR) måling av HBV DNA-nivåer. Deltakere som er PCR-positive vil bli ekskludert. UNNTAK: Deltakere med serologiske funn som tyder på HBV-vaksinasjon (anti-HBs-positivitet som eneste serologiske markør) OG en kjent historie med tidligere HBV-vaksinasjon, trenger ikke testes for HBV-DNA ved PCR.
11. Pasienter diagnostisert med hepatitt C som er hepatitt C-antistoff-positive, enten hepatitt C-RNA-nivået er målbart eller ikke, må ikke ha tegn på skrumplever og ha leverfunksjonstester.
12. Anamnese med allergiske reaksjoner, overfølsomhet eller intoleranse tilskrevet forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning som daratumumab, eller andre midler brukt i studien eller kjent følsomhet for produkter avledet fra pattedyr.
13. Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til, pågående eller aktiv infeksjon, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense overholdelse av studiekrav.
14. Graviditet eller amming. En graviditetstest må utføres innen 7 dager før behandlingsadministrasjon hos kvinner i fertil alder. Gravide kvinner er ekskludert fra denne studien fordi effekten av daratumumab på det utviklende menneskelige fosteret er ukjent. Immunoglobulin G1 (IgG1) monoklonale antistoffer overføres over placenta. Basert på virkningsmekanismen kan daratumumab forårsake føtal myeloid eller lymfoid celleutarming og redusert bentetthet. Fordi det er en ukjent, men potensiell risiko for bivirkninger hos ammende spedbarn sekundært til behandling av moren med daratumumab, bør amming avbrytes hvis moren behandles med daratumumab. Disse potensielle risikoene kan også gjelde for andre midler som brukes i denne studien. Både mannlige og kvinnelige deltakere må bruke effektive prevensjonsmetoder i løpet av studien og i 3 måneder etter seponering av daratumumab. Deltakerne må også godta å ikke donere egg eller sæd mens de tar daratumumab og i 3 måneder etter at de har sluttet.
15. Ute av stand til å overholde kravene i protokollen, eller ikke i stand til å gi tilstrekkelig informert samtykke etter hovedetterforskerens oppfatning.
16. Alvorlig, pågående, ikke-malign sykdom eller infeksjon, som etter etterforskerens og/eller sponsorens mening ville kompromittere andre protokollmål. Deltakere med aktive opportunistiske infeksjoner er ikke kvalifisert.
17. Større kirurgi, annet enn diagnostisk kirurgi, som skjer 4 uker før studiestart. Splenektomi vil ikke betraktes som en ekskluderende større operasjon.
18. Hjerteinfarkt (MI) innen 6 måneder før studiestart, New York Heart Association (NYHA) klasse II eller større hjertesvikt, ukontrollert angina, alvorlige ukontrollerte ventrikulære arytmier, klinisk signifikant perikardiell sykdom eller elektrokardiografiske tegn på akutt iskemisk eller aktivt ledningssystem abnormiteter.

19. En av følgende:

    • Kjent kronisk obstruktiv lungesykdom (KOLS) med forsert ekspirasjonsvolum på 1 sekund (FEV1) er
    • Kjent moderat eller alvorlig vedvarende astma, eller en historie med astma i løpet av de siste 2 årene, eller har for tiden ukontrollert astma av en hvilken som helst klassifisering. (Forsøkspersoner som for øyeblikket har kontrollert intermitterende astma eller kontrollert mild vedvarende astma får delta i studien.)

20. Deltakere med tidligere maligniteter er ikke kvalifisert med mindre:

    • Behandling for tidligere malignitet ble fullført minst 2 år før lymfombehandlingens startdato og deltakeren har ingen bevis for samtidig malignitet ELLER
    • Den samtidige maligniteten er klinisk stabil og krever ikke tumorrettet behandling.