Tutkimus daratumumabista ja annossovitetusta EPOCH:sta plasmablastisessa lymfoomassa

Sisällyttämiskriteerit:

• Osallistujilla on oltava histologisesti ja immunofenotyyppisesti (vähintään ydin- tai mieluiten leikkaus- tai leikkausbiopsian kautta) dokumentoitu plasmablastinen lymfooma.
• Vaiheen II-IV tauti (Ann Arborin staging-kriteerit) tai vaiheen I sairaus, jossa on kohonnut laktaattidehydrogenaasi (LDH) tai suuri kasvain (> 7,5 cm).

• Tunnettu HIV-status. Enintään 7 HIV-negatiivista potilasta sallitaan tutkimukseen. Kun 7 HIV-negatiivista potilasta on otettu mukaan, tulevat rekisteröinnit sallivat vain HIV-positiiviset potilaat. Osallistujat voivat olla HIV-positiivisia, ja he voivat dokumentoida HIV-tartunnan jollakin seuraavista tavoista:

  • Lisensoidun terveydenhuollon tarjoajan dokumentaatio HIV-diagnoosista sairauskertomuksessa;
  • Asiakirjat erittäin aktiivisen antiretroviraalisen hoidon (HAART) vastaanottamisesta (vähintään kolme erilaista lääkettä) lisensoidulta terveydenhuollon tarjoajalta (asiakirja voi olla tietue osallistujan HAART-reseptistä) potilaskertomus, osallistujan nimissä oleva kirjallinen resepti HAART-hoitoa varten tai HAART-pilleripullot, joissa on osallistujan nimi. nimi);
  • HIV-1 ribonukleiinihapon (RNA) havaitseminen lisensoidulla HIV-1 RNA -määrityksellä, joka osoittaa > 1000 RNA-kopiota/ml;

  • Mikä tahansa lisensoitu HIV-seulontavasta-aine- ja/tai HIV-vasta-aine/antigeeniyhdistelmämääritys, joka on vahvistettu toisella lisensoidulla HIV-määrityksellä, kuten HIV-1 Western blot -vahvistus tai HIV-vasta-aineen nopea monipiste-erilaismääritys.

    • HUOMAA: ?lisensoitu? määritys tarkoittaa Yhdysvaltain elintarvike- ja lääkeviraston (FDA) hyväksymää määritystä, jota vaaditaan kaikissa Investigational New Drug (IND) -tutkimuksissa.
  • Osallistujilla, joilla ei ole HIV-infektiota, on oltava todisteet negatiivisesta tuloksesta käyttämällä mitä tahansa lisensoitua HIV-seulontavasta-ainemääritystä ja/tai HIV-vasta-aine/antigeeniyhdistelmämääritystä.
• Osallistujilla on oltava mitattavissa oleva sairaus (ellei kyseessä ole vain luuydinsairaus), joka määritellään vähintään yhdeksi vaurioksi, joka voidaan mitata tarkasti vähintään yhdestä ulottuvuudesta (pisin halkaisija) yli 15 mm (>= 1,5 cm) tietokonetomografialla ( CT) tai positroniemissiotomografia (PET) tai arvioitavissa luuytimellä.
• Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​= < 2 (Karnofsky >= 50 %).
• Absoluuttinen neutrofiilien määrä >= 1 000 solua/mcL, ellei se ole laskenut luuytimen vaikutuksen vuoksi.
• Verihiutaleet >= 75 000 solua/mcL, ellei se ole laskenut luuytimen vaikutuksen vuoksi.
• Kokonaisbilirubiini = < 1,5 x normaalin yläraja (ULN) (< 3,0 x ULN Gilbertin oireyhtymää sairastavilla potilailla). Jos kohonneen bilirubiinin katsotaan kuitenkin olevan antiretroviraalisen hoidon seuraus, kokonaisbilirubiinin on oltava =< 3,5 mg/dl, edellyttäen että suora bilirubiini on normaali ja aspartaattiaminotransferaasi (AST) ja alaniiniaminotransferaasi (ALT) =< 3x normaalin yläraja.
• AST (seerumin glutamic oxaloacetic transaminase [SGOT])/ALT (seerumin glutamaattipyruvaattitransaminaasi [SGPT]) = < 2,5 x laitoksen ULN (=< 5 x ULN on hyväksyttävä, jos maksametastaaseja esiintyy).
• Kreatiniini = < 1,5 x laitoksen ULN TAI glomerulussuodatusnopeus (GFR) >= 45 ml/min/1,73 m^2 potilaille, joiden kreatiniinitasot ylittävät laitoksen normaalin, laskettuna Cockcroft-Gault-kaavalla.
• Riittävä sydämen toiminta, joka määritellään ejektiofraktioksi sydämen kaikututkimuksessa (ECHO) tai moniportaisessa hankinnassa (MUGA), joka on 45 % tai yli.
• CD4-määrä >= 100 solua/ml HIV-positiivisille osallistujille.
• Jos osallistuja on HIV-positiivinen, hänellä ei saa olla aiemmin ollut hankitun immuunikatooireyhtymän (AIDS) määrittelevää opportunistista infektiota viimeisen vuoden aikana.
• Jos osallistuja on HIV-positiivinen, hänen tulee saada samanaikaisesti tehokasta erittäin aktiivista antiretroviraalista hoitoa (HAART) tai suostua HAART-hoidon aloittamiseen.
• Daratumumabin vaikutuksia kehittyvään ihmissikiöön ei tunneta. Tästä syystä ja koska toinen monoklonaalinen vasta-aine (mAb), rituksimabi, läpäisee istukan ja muiden tässä tutkimuksessa käytettyjen terapeuttisten aineiden tiedetään olevan teratogeenisiä, hedelmällisessä iässä olevien naisten ja miesten on suostuttava käyttämään asianmukaista ehkäisyä (hormonaali- tai estemenetelmä). syntyvyyden ehkäisy; raittius) ennen tutkimukseen osallistumista, tutkimukseen osallistumisen kestoa ja 90 päivää hoidon päättymisen jälkeen. Jos nainen tulee raskaaksi tai epäilee olevansa raskaana, kun hän tai hänen kumppaninsa osallistuu tähän tutkimukseen, hänen on ilmoitettava siitä välittömästi hoitavalle lääkärille. Miesten, joiden naispuoliset kumppanit on hoidettu tai mukana tässä protokollassa, on myös suostuttava käyttämään asianmukaista ehkäisyä ennen tutkimusta, tutkimukseen osallistumisen ajan ja 90 päivää daratumumabin annon päättymisen jälkeen.
• Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja.

Poissulkemiskriteerit:

1. Tämän lymfooman aiempi sytotoksinen kemoterapia tai sädehoito, muu kuin palliatiivinen säteily lääketieteellisissä hätätilanteissa (kuten napanuoran puristus) tai seuraava kemoterapia:

   • Enintään yksi yhdistelmäkemoterapiasykli, mukaan lukien EPOCH- tai CHOP-tyyppinen hoito. Edellisen kemoterapiasyklin on aloitettava vähintään 21 päivää, mutta enintään 28 päivää ennen tämän protokollan mukaisen hoidon aloittamista, ja tällainen sykli lasketaan mukaan tämän tutkimuksen enimmäismäärään 6 sykliä (eli syklin lopetustutkimus laskea sykliksi 1 toteutettavuuden määrittämisen kannalta ensisijaisen päätepisteen mukaan).

   TAI

   • Yksi aikaisempi rajoitettu hoitojakso, joka sisältää syklofosfamidia ja/tai glukokortikoideja suorituskyvyn parantamiseksi tai lymfooman aiheuttaman maksan tai munuaisten vajaatoiminnan parantamiseksi. Tämän hoidon aloitus voi tapahtua jopa 28 päivää ennen tämän protokollan mukaisen tutkimushoidon aloittamista. Syklofosfamidin antamisen on oltava päättynyt vähintään 14 päivää ennen tutkimushoidon aloittamista. Tällaista hoitoa ei lasketa mukaan tämän tutkimuksen enimmäismäärään 6 sykliä (eli osallistujat saavat 6 tutkimusjaksoa).

2. Potilaat, jotka saavat muita tutkimusaineita.
3. Osallistujat eivät saa olla aiemmin saaneet antrasykliinihoitoa kahden viime vuoden aikana, paitsi liposomaalisella doksorubisiinilla. Kaikki aiempi altistuminen liposomaaliselle doksorubisiinille on sallittua niin kauan kuin LVEF on ≥45 %. Tutkija päättää, onko aikaisempi altistuminen doksorubisiinille hyväksyttävää.
4. Osallistujat, jotka ovat aiemmin saaneet daratumumabia toiseen käyttöaiheeseen.
5. Osallistujat eivät saa käyttää kobisistaattia, indinaviiria tai ritonaviiria tai aineita, jotka ovat vahvoja CYP3A4:n estäjiä. Jos osallistujat käyttävät voimakasta CYP3A4-estäjää ennen tutkimukseen ilmoittautumista, heidän on vaihdettava vaihtoehtoisiin lääkkeisiin vähintään viikkoa ennen tutkimushoidon aloittamista.
6. Osallistujat, joiden perifeerinen neuropatia aste on ≥ 3 tai neuropaattinen kipu ≥ 2.
7. Odotettu elossaoloaika < 2 kuukautta.
8. Osallistujat, joilla on tunnettuja kiinteistä kasvaimista peräisin olevia aivometastaaseja, suljetaan pois tästä kliinisestä tutkimuksesta, koska heidän ennusteensa on huono ja koska heille kehittyy usein progressiivinen neurologinen toimintahäiriö, joka häiritsisi neurologisten ja muiden haittatapahtumien arviointia.
9. Potilaat, joilla tiedetään tai epäillään parenkymaalista aivo- tai selkäydinsairautta ja/tai lymfoomasta johtuvaa leptomeningeaalista sairautta tai epäillään tai oireista ennen tutkimukseen osallistumista, suljetaan pois. Ainoastaan ​​oireeton leptomeningeaalinen sairaus sallitaan.
10. Potilaat, jotka ovat seropositiivisia hepatiitti B:n suhteen (määritelty hepatiitti B:n pinta-antigeenin [HBsAg] positiivisen testin perusteella). Kaikille osallistujille on tehtävä seulonta hepatiitti B:n varalta. Osallistujat, joiden infektio on ratkennut (eli osallistujat, jotka ovat HBsAg-negatiivisia, mutta positiivisia vasta-aineille hepatiitti B -ydinantigeenille (anti-HBc) ja/tai hepatiitti B -pinta-antigeenin vasta-aineille (anti- HBs) on seulottava käyttämällä HBV DNA -tasojen reaaliaikaista polymeraasiketjureaktion (PCR) mittausta. Osallistujat, jotka ovat PCR-positiivisia, suljetaan pois. POIKKEUS: Osallistujien, joilla on serologisia löydöksiä, jotka viittaavat HBV-rokotteeseen (anti-HBs-positiivisuus ainoana serologisena merkkiaineena) JA joilla on tiedossa aikaisempi HBV-rokotus, ei tarvitse testata HBV-DNA:ta PCR:llä.
11. Potilailla, joilla on diagnosoitu hepatiitti C ja jotka ovat hepatiitti C -vasta-ainepositiivisia, riippumatta siitä, onko hepatiitti C:n RNA-taso mitattavissa vai ei, ei saa olla merkkejä kirroosista ja heillä ei saa olla maksan toimintakokeita.
12. Aiemmat allergiset reaktiot, yliherkkyys tai intoleranssi, joka johtuu yhdisteistä, joilla on samanlainen kemiallinen tai biologinen koostumus kuin daratumumabi tai muut tutkimuksessa käytetyt aineet, tai tunnettu herkkyys nisäkäsperäisille tuotteille.
13. Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, meneillään oleva tai aktiivinen infektio, oireinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris, sydämen rytmihäiriö tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista.
14. Raskaus tai imetys. Hedelmällisessä iässä oleville naisille on tehtävä raskaustesti 7 päivää ennen hoidon antamista. Raskaana olevat naiset on suljettu pois tästä tutkimuksesta, koska daratumumabin vaikutuksia kehittyvään ihmissikiöön ei tunneta. Immunoglobuliini G1 (IgG1) monoklonaaliset vasta-aineet siirtyvät istukan läpi. Vaikutusmekanisminsa perusteella daratumumabi voi aiheuttaa sikiön myeloidi- tai lymfoidisolujen ehtymistä ja luutiheyden laskua. Koska äidin daratumumabihoidon seurauksena on tuntematon, mutta mahdollinen haittatapahtumien riski imettäville imeväisille, imettäminen on lopetettava, jos äitiä hoidetaan daratumumabilla. Nämä mahdolliset riskit voivat koskea myös muita tässä tutkimuksessa käytettyjä aineita. Sekä miesten että naisten on käytettävä tehokkaita ehkäisymenetelmiä tutkimuksen aikana ja 3 kuukauden ajan daratumumabihoidon lopettamisen jälkeen. Osallistujien on myös suostuttava olemaan luovuttamatta munasoluja tai siittiöitä daratumumabin käytön aikana ja 3 kuukauden ajan sen lopettamisen jälkeen.
15. Ei pysty noudattamaan protokollan vaatimuksia tai ei pysty antamaan riittävää tietoista suostumusta päätutkijan mielestä.
16. Vakava, jatkuva, ei-pahanlaatuinen sairaus tai infektio, joka tutkijan ja/tai toimeksiantajan mielestä vaarantaisi protokollan muut tavoitteet. Osallistujat, joilla on aktiivisia opportunistisia infektioita, eivät ole tukikelpoisia.
17. Suuri leikkaus, muu kuin diagnostinen leikkaus, joka tapahtuu 4 viikkoa ennen tutkimukseen tuloa. Splenektomiaa ei pidetä poissulkevana suurena leikkauksena.
18. Sydäninfarkti (MI) 6 kuukauden sisällä ennen tutkimukseen tuloa, New York Heart Associationin (NYHA) luokka II tai suurempi sydämen vajaatoiminta, hallitsematon angina pectoris, vakavat hallitsemattomat kammiorytmihäiriöt, kliinisesti merkittävä sydänsairaus tai elektrokardiografinen näyttö akuutista iskeemisestä tai aktiivisesta johtumisjärjestelmästä poikkeavuuksia.

19. Jompikumpi seuraavista:

    • Tunnettu krooninen obstruktiivinen keuhkosairaus (COPD), jonka uloshengitystilavuus on pakotettu sekunnissa (FEV1) on
    • Tunnettu keskivaikea tai vaikea jatkuva astma tai sinulla on ollut astma viimeisten 2 vuoden aikana tai jolla on tällä hetkellä hallitsematon astma. (Koehenkilöt, joilla on tällä hetkellä hallinnassa oleva ajoittainen astma tai hallinnassa oleva lievä jatkuva astma, voivat osallistua tutkimukseen.)

20. Osallistujat, joilla on aiemmin pahanlaatuisia kasvaimia, eivät ole tukikelpoisia, elleivät:

    • Aiemman pahanlaatuisen kasvaimen hoito saatiin päätökseen vähintään 2 vuotta ennen lymfoomahoidon aloituspäivää, eikä osallistujalla ole näyttöä samanaikaisesta pahanlaatuisuudesta TAI
    • Samanaikainen pahanlaatuisuus on kliinisesti stabiili eikä vaadi kasvainkohtaista hoitoa.