MDS, AL 및 CML에서 CD34 선택된 동종이계 HCT w/ 골수 파괴 컨디셔닝 플러스 CD8+ 메모리 TCell 주입
2024년 10월 15일 업데이트: Robert Lowsky
골수이형성 증후군, 급성 백혈병 및 만성 골수성 백혈병 환자를 위한 골수 파괴 조절 및 CD8+ 기억 T 세포 주입을 통한 CD34 선별 동종 조혈 세포 이식
이 연구는 환자의 일치하는 형제 기증자(표준 CD34 선택 이식)의 줄기 세포와 그들의 형제 기증자로부터 "CD8 기억 T-세포"라고 불리는 백혈구의 두 번째 주입을 결합하는 것을 평가할 것입니다.
연구 개요
상태
완전한
상세 설명
1차 목표: 인간 백혈구 항원의 표현형 CD8+ 기억 T 세포 주입과 결합된 골수파괴 조절을 사용하여 CD34 선택 동종이계 조혈 세포 이식 후 1년에 이식편대숙주병(GvHD) 무료, 무재발 생존(GRFS) 비율을 결정하기 위해 (HLA)는 골수이형성 증후군(MDS), 급성 골수성 백혈병(AML) 또는 급성 림프구성 백혈병(ALL) 및 만성 골수성 백혈병(CML) 환자를 위한 일치 기증자입니다.
2차 목표: 이식 거부율, 급성 및 만성 GvHD, 비재발 사망률, 재발, 전체 생존 및 무병 생존율을 결정합니다.
연구 유형
중재적
등록 (실제)
7
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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California
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Stanford, California, 미국, 94304
- Stanford Medical Center
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
예
설명
수신자 포함 기준:
- 급성 백혈병, 형태학적 완전관해, 또는 골수에서 10% 미만의 모세포가 있고 auer rods를 포함하는 순환 모세포가 없는 골수이형성증. 만성 골수단구성 백혈병(CMML) 환자는 WBC 수가 ≤ 10,000 세포/μL이고 골수에서 < 10% 모세포를 가져야 합니다.
- Stanford University Medical Center에서 계획된 골수 파괴 컨디셔닝 요법.
- Karnofsky 또는 Lansky 성능 점수 ≥ 70%.
- 다음과 같은 HLA 관련 기증자가 있어야 합니다. onor는 중간(또는 그 이상) 해상도에서 HLA A, B 및 C에 대해 8/8 일치여야 하고 DNA 기반 유형을 사용하는 고해상도에서 DRB1이어야 합니다. 기증자는 G CSF를 받은 후 성분채집법으로 세포를 수집할 의향이 있어야 하며 프로그램의 기증 기준을 충족해야 합니다.
- 심장 기능: 휴식 시 박출률 ≥ 40%.
- 혈청 크레아티닌 값 < 1.5 mg/dL 또는 예상 크레아티닌 청소율이 50 mL/분 이상(EPIC에서 사용 가능한 eGFR에 대한 Stanford 계산기 사용)
- 일산화탄소(DLCO)에 대한 폐의 확산 능력 ≥ 50%(Hgb에 대해 조정됨)
- 강제 폐활량(FVC) ≥ 50%.
- 강제 호기량(FEV1) ≥ 50%.
- 총 빌리루빈 < 정상 상한치(ULN)의 2배(높은 빌리루빈이 길버트 증후군에 기인하지 않는 한)
- 알라닌 아미노전이효소(ALT) < 2.5 x ULN
- 아스파테이트 아미노전이효소(AST) < 2.5 x ULN
- 총 빌리루빈 < 정상 상한치의 2배(높은 빌리루빈이 길버트 증후군에 기인하지 않는 한)
- 서명된 동의서
수신자 제외 기준:
- 이전의 자가 또는 동종 조혈모세포 이식
- 절제된 비흑색종 또는 치료된 자궁경부 암종을 제외한 이전 악성 종양. 5년 이상 이전에 치료 목적으로 치료받은 암은 허용됩니다. 치료 목적으로 치료한 지 5년 미만인 암은 의정서 책임자 또는 의정서 의장 중 한 명이 승인하지 않는 한 허용되지 않습니다.
- 악성 세포에 의한 활성 중추신경계(CNS) 침범
- 메토트렉세이트 제거를 방해하거나 메토트렉세이트 사용을 금하는 체액 저류(복수, 흉막 또는 심낭 삼출액)의 존재
- 보충 산소 요구 사항
- 등록 시점에 제어되지 않는 세균, 바이러스 또는 진균 감염(현재 약물을 복용 중이고 진행 중이거나 임상적 개선이 없음)
- 조절되지 않는 자가면역 질환의 병력 또는 적극적인 치료(매일 > 5 mg 프레드니손으로 정의됨)
- HIV 1 또는 2에 대한 혈청 양성
- HTLV I 또는 -II에 대한 혈청양성
- 중합효소 연쇄반응(PCR)에 의한 활성 B형 또는 C형 간염 바이러스 복제
- 철 덱스트란 또는 쥐 단백질에 대한 문서화된 알레르기
- 임신(양성 혈청 또는 소변 βHCG) 또는 모유 수유)
- 가임 여성(FCBP) 또는 이식 후 1년 동안 효과적인 형태의 피임 또는 금욕을 사용하지 않으려는 FCBP와 성적 접촉을 하는 남성
- 적절한 지지 요법, 후속 조치 및 연구 테스트를 포함한 치료 프로토콜을 준수할 수 없습니다.
- fms 유사 티로신 키나아제 3(FLT3) 억제제 또는 BCR ABL 티로신 키나아제 억제제(TKI)를 제외한 이식 후 유지 요법을 받을 계획입니다.
기증자 포함 기준:
- HLA 일치 기증자(HLA A, B, C 및 -DRB1을 포함하는 8/8 항원 또는 대립유전자에서 일치).
- ≥ 18세 ~ < 66.0세
- 전반적인 건강 상태
- 조혈 세포 수집 절차를 시작한 후 60일 이내에 병력, 건강 검진 및 표준 혈액 검사로 기증자 평가를 완료했습니다. 기증자의 이익을 공정하게 대변하기 위해 기증자 평가 및 동의는 수혜자의 주치의가 아닌 연구팀 구성원이 수행합니다.
- A, B 및 C형 간염, HIV 1 및 2, HTLV, VZV, EBV, HSV, 웨스트 나일 바이러스, 매독 Treponema, T cruzi(Chagas), CMV 및 MPX NAT IDT(HIV/HCV/HBV) 검사 이식 기증자를 위한 국가 표준 관리 지침에 따라. HIV 양성 기증자는 제외됩니다. 혈청 검사에서 B형 또는 C형 간염 양성인 기증자는 RNA/DNA에 대한 PCR이 음성인 한 적격입니다.
- 백혈구 수 > 3.5 x 109/L
- 혈소판 > 150 x 109/L
- 헤마토크리트 > 35%
- 백혈구 성분채집술 가능
- 동의서를 이해하고 서명할 수 있음
기증자 제외 기준:
- 절차를 견딜 수 없게 만드는 심리적 특성 또는 심리적 또는 의학적 상태
- 임신 또는 수유 중인 여성
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: fTBI/티오테파/플루다라빈
참가자는 fTBI, Thiotepa 및 Fludarabine 또는 Busulfan 및 Cyclophosamide로 구성될 수 있는 표준 골수 파괴 컨디셔닝 요법에 따라 CD8+CD45RA- T 세포(CD Memory T Cells)와 결합된 기증자 유래 CD34+ 선택 세포를 0일에 주입합니다.
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조혈 세포 이식 시 주입된 HLA 일치 공여자의 동종 표현형 CD8+ 기억 T 세포
다른 이름들:
5mg/kg/일: 연속 2일 동안 IV(-6~-5일)
다른 이름들:
25mg/m2/일: 연속 5일 동안 IV(-6~-2일)
다른 이름들:
4일 동안 125cGy의 11분할 투여(총 선량 1375cGy)
6 mg/kg/용량 Q24h IV.
3시간 이상 투입.
1일 1회 x 연속 4일 x 3.6mg/kg/용량 = 14.4mg/kg
다른 이름들:
60 mg/kg/용량 Q24h IV.
2시간 이상 투입. 1일 1회 x 연속 2일 x 60mg/kg/용량 = 120mg/kg
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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이식 후 1년 동안 이식편대숙주병 및 무재발 생존율(GRFS)을 달성한 참가자 수
기간: 1년
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GvHD를 경험하지 않고 재발도 경험하지 않는 참가자의 비율은 총체적으로 GRFS로 간주됩니다.
재발은 골수이형성증후군 또는 백혈병 반응 기준에 따라 평가됩니다.
참가자는 이식 후 1년 동안 GRFS에 대한 평가를 받게 됩니다.
결과는 분산되지 않은 참가자 수로 보고됩니다.
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1년
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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전체 생존(OS)
기간: 일년
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전체 생존(OS)은 이식 후 1년 동안 생존한 참가자의 수로 평가됩니다.
결과는 분산 없이 숫자로 보고됩니다.
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일년
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이식 후 1년 동안 이식 거부를 경험한 참가자 수
기간: 1년
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이식 거부반응은 기증자 조혈 세포에 대한 반응을 기준으로 결정됩니다.
결과는 이식 후 1년이 지나도 이식 거부를 경험한 참가자 수로 보고되며, 분산되지 않습니다.
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1년
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이식 후 1년 동안 급성 이식편대숙주병(GvHD)을 경험한 참가자 수
기간: 1년
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참가자들은 이식 후 1년 동안 급성 이식편대숙주병(GvHD)에 대해 평가를 받게 됩니다.
결과는 분산 없는 숫자인 급성 GvHD를 경험한 참가자의 수로 보고됩니다.
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1년
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이식 후 1년 동안 만성 스테로이드를 요하는 이식편대숙주병(GvHD)을 앓고 있는 참가자 수
기간: 1년
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참가자는 이식 후 1년 동안 이식편대숙주병(GvHD)이 필요한 만성 스테로이드에 대한 평가를 받게 됩니다.
결과는 분산되지 않은 숫자인 만성 GvHD를 경험한 참가자의 수로 보고됩니다.
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1년
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골수이형성증후군이나 백혈병의 재발 없이 이식 후 1년 동안 비재발 사망률을 보이는 참가자 수
기간: 1년
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비재발 사망률은 골수이형성증후군 또는 백혈병의 재발이나 재발 없이 이식 후 1년까지 사망한 참가자의 수로 평가됩니다.
재발은 골수이형성증후군 또는 백혈병 반응 기준에 따라 평가됩니다.
결과는 영향을 받은 참가자의 수, 분산이 없는 숫자로 보고됩니다.
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1년
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이식 후 1년 동안 재발을 경험한 참가자 수
기간: 1년
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재발은 골수이형성증후군 또는 백혈병 반응 기준에 따라 평가됩니다.
결과는 이식 후 1년 동안 재발을 경험한 참가자 수로 보고되며 분산되지 않습니다.
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1년
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
스폰서
수사관
- 수석 연구원: Robert Lowsky, MD, Stanford Medical Center
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2020년 2월 27일
기본 완료 (실제)
2023년 9월 8일
연구 완료 (실제)
2023년 9월 8일
연구 등록 날짜
최초 제출
2019년 11월 1일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2019년 11월 1일
처음 게시됨 (실제)
2019년 11월 5일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2024년 10월 17일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2024년 10월 15일
마지막으로 확인됨
2024년 10월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- IRB-49023 (기타 식별자: Stanford IRB)
- BMT339 (기타 식별자: OnCore)
- P01CA049605 (미국 NIH 보조금/계약)
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
아니요
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
예
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
아니
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