CD34 Selected Allogeneic HCT w/ Myeloablative Conditioning Plus CD8+ Memory TCell Infusion in MDS, AL a CML

Kritéria pro zahrnutí příjemce:

• Akutní leukémie, v morfologické kompletní remisi, OR myelodysplazie s < 10 % blastů ve dřeni a bez cirkulujících blastů, které obsahují auerovy tyčinky. Pacienti s chronickou myelomonocytární leukémií (CMML) musí mít počet WBC ≤ 10 000 buněk/μl a < 10 % blastů v kostní dřeni.
• Plánovaný myeloablativní kondiční režim ve Stanford University Medical Center.
• Karnofsky nebo Lansky Performance Score ≥ 70 %.
• Musí mít dárce souvisejícího s HLA následovně: onor musí odpovídat 8/8 pro HLA A, B a C ve středním (nebo vyšším) rozlišení a DRB1 ve vysokém rozlišení pomocí typizace založené na DNA. Dárci musí být ochotni přijmout G CSF s následným odběrem buněk aferézou a musí splňovat kritéria programu pro darování.
• Srdeční funkce: Ejekční frakce v klidu ≥ 40 %.
• Hodnota sérového kreatininu < 1,5 mg/dl nebo odhadovaná clearance kreatininu vyšší než 50 ml/min (s použitím Stanfordské kalkulačky pro eGFR dostupné v EPIC)
• Difuzní kapacita plic pro oxid uhelnatý (DLCO) ≥ 50 % (upraveno pro Hgb)
• Vynucená vitální kapacita (FVC) ≥ 50 %.
• Objem usilovného výdechu (FEV1) ≥ 50 %.
• Celkový bilirubin < 2násobek horní hranice normy (ULN) (pokud není zvýšený bilirubin připisován Gilbertovu syndromu)
• Alaninaminotransferáza (ALT) < 2,5 x ULN
• Aspartátaminotransferáza (AST) < 2,5 x ULN
• Celkový bilirubin < 2násobek horní hranice normy (pokud není zvýšený bilirubin připisován Gilbertovu syndromu)
• Podepsaný informovaný souhlas

Kritéria vyloučení příjemce:

• Předchozí autologní nebo alogenní transplantace hematopoetických kmenových buněk
• Předchozí malignity, kromě resekovaného nemelanomu nebo léčeného karcinomu děložního hrdla in situ. Rakovina léčená s léčebným záměrem před ≥ 5 lety je povolena. Rakovina léčená s léčebným záměrem před < 5 lety nebude povolena, pokud nebude schválena protokolárním úředníkem nebo jedním z předsedů protokolu
• Aktivní postižení centrálního nervového systému (CNS) maligními buňkami
• Přítomnost nahromadění tekutin (ascites, pleurální nebo perikardiální výpotek), které interferují s clearance methotrexátu nebo činí použití methotrexátu kontraindikovaným
• Požadavek na doplňkový kyslík
• Nekontrolované bakteriální, virové nebo plísňové infekce (v současné době užíváte léky a s progresí nebo bez klinického zlepšení) v době zařazení do studie
• Nekontrolované autoimunitní onemocnění v anamnéze nebo aktivní léčba (definovaná jako > 5 mg prednisonu denně)
• Séropozitivní na HIV 1 nebo 2
• Séropozitivní na HTLV I nebo -II
• Aktivní replikace viru hepatitidy B nebo C pomocí polymerázové řetězové reakce (PCR)
• Dokumentovaná alergie na železo dextran nebo myší proteiny
• Těhotné (pozitivní βHCG v séru nebo moči) nebo kojící)
• Ženy ve fertilním věku (FCBP) nebo muži, kteří mají sexuální kontakt s FCBP, kteří nejsou ochotni používat účinnou formu antikoncepce nebo abstinovat po dobu jednoho roku po transplantaci
• Neschopnost dodržet léčebný protokol, včetně vhodné podpůrné péče, sledování a výzkumných testů.
• Plánováno podstoupit udržovací léčbu po transplantaci s výjimkou inhibitorů tyrozinkinázy 3 podobné fms (FLT3) nebo inhibitorů tyrozinkinázy BCR ABL (TKI).

Kritéria pro zařazení dárců:

• HLA odpovídající dárce (shoda v 8/8 antigenů nebo alel včetně HLA A, B, C a -DRB1).
• ≥ 18 let až < 66,0 let
• Celkový dobrý zdravotní stav
• Dokončili hodnocení dárce s anamnézou, lékařskou prohlídkou a standardními krevními testy do 60 dnů od zahájení postupu odběru krvetvorných buněk. Za účelem spravedlivého zastupování zájmů dárce bude hodnocení dárce a souhlas provádět jiný člen studijního týmu než ošetřující lékař příjemce.
• Budou testovány hepatitidy A, B a C, HIV 1 a 2, HTLV, VZV, EBV, HSV, virus západonilské horečky, syfilis Treponema, T cruzi (Chagas), CMV a MPX NAT IDT (HIV/HCV/HBV) podle národních standardů pokynů pro péči o dárce transplantací. Dárci, kteří jsou HIV pozitivní, budou vyloučeni. Dárci, kteří jsou sérologicky pozitivní na hepatitidu B nebo C, jsou způsobilí, pokud je PCR pro RNA/DNA negativní
• Počet bílých krvinek > 3,5 x 109/l
• Krevní destičky > 150 x 109/L
• Hematokrit > 35 %
• Schopný podstoupit leukaferézu
• Umět porozumět a podepsat informovaný souhlas

Kritéria vyloučení dárců:

• Psychologické rysy nebo psychologické či zdravotní stavy, kvůli nimž je nepravděpodobné, že by tento postup tolerovali
• Těhotná nebo kojící samice