HCT alogénico seleccionado CD34 con acondicionamiento mieloablativo más infusión de células TC de memoria CD8+ en MDS, AL y LMC

Criterios de inclusión del destinatario:

• Leucemia aguda, en remisión morfológica completa, O mielodisplasia con < 10 % de blastos en la médula y sin blastos circulantes que contengan bastones auer. Los pacientes con leucemia mielomonocítica crónica (LMMC) deben tener un recuento de glóbulos blancos ≤ 10 000 células/μl y < 10 % de blastos en la médula.
• Régimen de acondicionamiento mieloablativo planificado en el Centro Médico de la Universidad de Stanford.
• Puntuación de rendimiento de Karnofsky o Lansky ≥ 70 %.
• Debe tener un donante relacionado con HLA de la siguiente manera: el donante o debe tener una coincidencia de 8/8 para HLA A, B y C en una resolución intermedia (o superior) y DRB1 en una resolución alta usando tipificación basada en ADN. Los donantes deben estar dispuestos a recibir G CSF seguido de la recolección de células por aféresis, y deben cumplir con los criterios de donación del Programa.
• Función cardíaca: Fracción de eyección en reposo ≥ 40%.
• Valor de creatinina sérica de < 1,5 mg/dL, o un aclaramiento de creatinina estimado superior a 50 mL/minuto (usando la calculadora de Stanford para eGFR disponible en EPIC)
• Capacidad de difusión de los pulmones para monóxido de carbono (DLCO) ≥ 50% (ajustado por Hgb)
• Capacidad vital forzada (FVC) ≥ 50%.
• Volumen espiratorio forzado (FEV1) ≥ 50%.
• Bilirrubina total < 2 veces el límite superior de lo normal (LSN) (a menos que la bilirrubina elevada se atribuya al síndrome de Gilbert)
• Alanina aminotransferasa (ALT) < 2,5 x LSN
• Aspartato aminotransferasa (AST) < 2,5 x LSN
• Bilirrubina total < 2 veces el límite superior de lo normal (a menos que la bilirrubina elevada se atribuya al síndrome de Gilbert)
• Consentimiento informado firmado

Criterios de exclusión del destinatario:

• Trasplante previo de células madre hematopoyéticas autólogo o alogénico
• Neoplasias malignas previas, excepto no melanoma resecado o carcinoma de cuello uterino tratado in situ. Se permite cáncer tratado con intención curativa ≥ 5 años antes. No se permitirá el cáncer tratado con intención curativa < 5 años antes, a menos que lo apruebe el Oficial de Protocolo o uno de los Presidentes de Protocolo.
• Afectación activa del sistema nervioso central (SNC) por células malignas
• Presencia de acumulación de líquido (ascitis, derrame pleural o pericárdico) que interfiere con el aclaramiento de metotrexato o hace que el uso de metotrexato esté contraindicado
• Requerimiento de oxígeno suplementario
• Infecciones bacterianas, virales o fúngicas no controladas (actualmente tomando medicamentos y con progresión o sin mejoría clínica) en el momento de la inscripción
• Antecedentes de enfermedad autoinmune no controlada o en tratamiento activo (definido como > 5 mg de prednisona al día)
• Seropositivo para VIH 1 o 2
• Seropositivo para HTLV I o -II
• Replicación activa del virus de la hepatitis B o C por reacción en cadena de la polimerasa (PCR)
• Alergia documentada al hierro dextrano o proteínas murinas
• Embarazada (βHCG positivo en suero u orina) o amamantando)
• Mujeres en edad fértil (FCBP, por sus siglas en inglés) u hombres que tienen contacto sexual con FCBP que no desean usar una forma eficaz de control de la natalidad o abstinencia durante un año después del trasplante
• Incapaz de cumplir con el protocolo de tratamiento, incluida la atención de apoyo adecuada, el seguimiento y las pruebas de investigación.
• Está previsto que reciba terapia de mantenimiento posterior al trasplante, excepto los inhibidores de la tirosina quinasa 3 (FLT3) similares a fms o los inhibidores de la tirosina quinasa (TKI) BCR ABL.

Criterios de inclusión de donantes:

• Donante HLA compatible (coincidencia en 8/8 antígenos o alelos, incluidos HLA A, B, C y -DRB1).
• ≥ 18 años a < 66,0 años
• Estado de buena salud general
• Completar una evaluación del donante con historial, examen médico y análisis de sangre estándar dentro de los 60 días posteriores al inicio del procedimiento de recolección de células hematopoyéticas. Para representar de manera justa los intereses del donante, la evaluación y el consentimiento del donante serán realizados por un miembro del equipo del estudio que no sea el médico tratante del receptor.
• Se realizarán pruebas de hepatitis A, B y C, VIH 1 y 2, HTLV, VZV, EBV, HSV, virus del Nilo Occidental, sífilis treponema, T cruzi (Chagas), CMV y MPX NAT IDT (VIH/VHC/VHB). según las pautas nacionales estándar de atención para donantes de trasplantes. Se excluirán los donantes que sean seropositivos. Los donantes que son positivos por serología para Hepatitis B o C son elegibles siempre que la PCR para ARN/ADN sea negativa
• Recuento de glóbulos blancos > 3,5 x 109/L
• Plaquetas > 150 x 109/L
• Hematocrito > 35%
• Capaz de someterse a leucoféresis
• Capaz de entender y firmar el consentimiento informado.

Criterios de exclusión de donantes:

• Rasgos psicológicos o condiciones psicológicas o médicas que hacen que sea poco probable que toleren el procedimiento
• Hembra gestante o lactante