CD34 Selected Allogeneic HCT med Myeloablative Conditioning Plus CD8+ Memory TCell Infusion i MDS, AL och CML

Kriterier för inkludering av mottagare:

• Akut leukemi, i morfologisk fullständig remission, ELLER myelodysplasi med < 10 % blaster i märgen, och inga cirkulerande blaster som innehåller auer stavar. Patienter med kronisk myelomonocytisk leukemi (CMML) måste ha ett WBC-antal ≤ 10 000 celler/μL och < 10 % blaster i märgen.
• Planerad myeloablativ konditionering vid Stanford University Medical Center.
• Karnofsky eller Lansky Performance Score ≥ 70 %.
• Måste ha en HLA-relaterad donator enligt följande: onor måste vara en 8/8-matchning för HLA A, B och C vid mellanliggande (eller högre) upplösning, och DRB1 vid hög upplösning med DNA-baserad typning. Donatorerna måste vara villiga att ta emot G CSF följt av insamling av celler genom aferes, och måste uppfylla programmets kriterier för donation.
• Hjärtfunktion: Ejektionsfraktion i vila ≥ 40 %.
• Serumkreatininvärde på < 1,5 mg/dL, eller en uppskattad kreatininclearance större än 50 ml/minut (med Stanford-kalkylatorn för eGFR tillgänglig i EPIC)
• Lungornas diffusionskapacitet för kolmonoxid (DLCO) ≥ 50 % (justerat för Hgb)
• Forcerad vitalkapacitet (FVC) ≥ 50 %.
• Forcerad utandningsvolym (FEV1) ≥ 50 %.
• Totalt bilirubin < 2 gånger den övre normalgränsen (ULN) (såvida inte det förhöjda bilirubinet tillskrivs Gilberts syndrom)
• Alaninaminotransferas (ALT) < 2,5 x ULN
• Aspartataminotransferas (ASAT) < 2,5 x ULN
• Totalt bilirubin < 2 gånger den övre normalgränsen (såvida inte förhöjt bilirubin tillskrivs Gilberts syndrom)
• Undertecknat informerat samtycke

Uteslutningskriterier för mottagare:

• Tidigare autolog eller allogen hematopoetisk stamcellstransplantation
• Tidigare maligniteter, förutom resekerade icke-melanom eller behandlat cervikalt karcinom in situ. Cancer behandlad med kurativ avsikt ≥ 5 år tidigare är tillåten. Cancer som behandlats med kurativ avsikt < 5 år tidigare kommer inte att tillåtas om inte godkänts av protokollansvarig eller någon av protokollstolarna
• Aktiva inblandning i centrala nervsystemet (CNS) av maligna celler
• Förekomst av vätskeansamling (ascites, pleural eller perikardiell effusion) som stör metotrexatclearance eller gör användning av metotrexat kontraindicerad
• Krav på extra syre
• Okontrollerade bakteriella, virus- eller svampinfektioner (tar för närvarande medicin och med progression eller ingen klinisk förbättring) vid tidpunkten för inskrivningen
• Anamnes med okontrollerad autoimmun sjukdom eller på aktiv behandling (definierad som > 5 mg prednison dagligen)
• Seropositiv för HIV 1 eller 2
• Seropositiv för HTLV I eller -II
• Aktiv hepatit B eller C viral replikation genom polymeraskedjereaktion (PCR)
• Dokumenterad allergi mot järndextran eller murina proteiner
• Gravid (positivt serum eller urin βHCG) eller ammande)
• Kvinnor i fertil ålder (FCBP) eller män som har sexuell kontakt med FCBP som är ovilliga att använda en effektiv form av preventivmedel eller abstinens i ett år efter transplantationen
• Kan inte följa behandlingsprotokollet, inklusive lämplig stödjande vård, uppföljning och forskningstester.
• Planerade att få underhållsbehandling efter transplantation förutom fms-liknande tyrosinkinashämmare (FLT3) eller BCR ABL tyrosinkinashämmare (TKI).

Inklusionskriterier för givare:

• HLA-matchad givare (matchning vid 8/8 antigener eller alleler inklusive HLA A, B, C och -DRB1).
• ≥ 18 år till < 66,0 år
• Tillstånd av allmänt god hälsa
• Slutförde en donatorutvärdering med anamnes, medicinsk undersökning och standardblodprov inom 60 dagar efter att den hematopoetiska cellinsamlingen påbörjades. För att på ett rättvist sätt representera givarens intressen kommer givarens utvärdering och samtycke att utföras av en annan studiegruppsmedlem än mottagarens behandlande läkare.
• Hepatit A, B och C, HIV 1 och 2, HTLV, VZV, EBV, HSV, West Nile-virus, Syphilis Treponema, T cruzi (Chagas), CMV och MPX NAT IDT (HIV/HCV/HBV) kommer att testas enligt nationell standard för vårdriktlinjer för transplantationsdonatorer. Givare som är HIV-positiva kommer att exkluderas. Donatorer som är positiva genom serologi för hepatit B eller C är berättigade så länge som PCR för RNA/DNA är negativ
• Antal vita blodkroppar > 3,5 x 109/L
• Trombocyter > 150 x 109/L
• Hematokrit > 35 %
• Kan genomgå leukaferes
• Kunna förstå och underteckna informerat samtycke

Uteslutningskriterier för givare:

• Psykologiska egenskaper eller psykologiska eller medicinska tillstånd som gör det osannolikt att de tolererar proceduren
• Dräktig eller ammande hona